DF1001-tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit: Yleiset (koskee kaikkia kohortteja)

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
2. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 tutkimukseen tullessa ja arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
4. Lähtötason vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 % mitattuna kaikukardiografialla (suositeltavalla) tai moniportaisella keräyksellä (MUGA).
5. Riittävä hematologinen toiminta.
6. Riittävä maksan toiminta.
7. Riittävä munuaisten toiminta.
8. Tehokas ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP-potilaille), jotka on määritelty Maailman terveysjärjestön (WHO) ohjeissa yhdelle "erittäin tehokkaalle" menetelmälle tai kahdelle "tehokkaalle" menetelmälle.

Sisällyttämiskriteerit: Annoksen eskalointi

1. Todiste objektiivisesta sairaudesta, mutta osallistuminen ei vaadi mitattavissa olevaa vauriota.
2. Paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joille ei ole olemassa standardihoitoa tai standardihoito on epäonnistunut.
3. HER2:n ilmentyminen immunohistokemialla ja/tai erbb2-amplifikaatiolla ja/tai erbb2:ta aktivoivilla mutaatioilla on dokumentoitava joko arkistokudoksella tai tuoreesta kasvainbiopsiasta.

Sisällyttämiskriteerit: "3+3" Nivolumabi-yhdistelmäkohortti

1. Oikeus saada nivolumabia sen etiketin mukaan epiteelialkuperää olevan pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi; tai
2. Vakiohoitoa ei ole saatavilla tai tavanomainen hoito on epäonnistunut, eikä hän saa olla saanut nivolumabia ennen tutkimukseen liittymistä.
3. HER2:n ilmentyminen immunohistokemialla ja/tai erbb2-amplifikaatiolla ja/tai erbb2:ta aktivoivilla mutaatioilla on dokumentoitava joko arkistokudoksella tai tuoreesta kasvainbiopsiasta.

Sisällyttämiskriteerit: "3+3" Nab paklitakselin yhdistelmäkohortti

1. Potilaiden tulee olla kelvollisia nab-paklitakselihoitoon sen etiketin mukaan, mukaan lukien metastaattinen rintasyöpä, sen jälkeen, kun yhdistelmäkemoterapia ei ole onnistunut etäpesäkkeisiin tai uusiutumaan 6 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapiasta. Tässä tapauksessa lisäkriteerit sisältävät myös ei altistumisen taksaaneille viimeisen 6 kuukauden aikana, TAI
2. Potilaat, joiden kasvaimella ei ole standardihoitoa tai joiden tavanomainen hoito on epäonnistunut. Tässä tapauksessa potilaita ei myöskään olisi pitänyt hoitaa taksaanilla viimeisen 6 kuukauden aikana, TAI
3. Ensimmäisen rivin edistynyt (leikkauskelvoton/toistuva/metastaattinen) TNBC
4. HER2:n ilmentyminen immunohistokemialla ja/tai erbb2-amplifikaatiolla ja/tai erbb2:ta aktivoivilla mutaatioilla on dokumentoitava joko arkistokudoksella tai tuoreesta kasvainbiopsiasta

Sisällyttämiskriteerit: Turvallisuus/PK/PD-laajennuskohortit (monoterapia ja yhdistelmähoito)

1. Tuore kasvainbiopsia on otettava seulontaikkunan aikana.
2. HER2:n ilmentyminen immunohistokemialla (IHC).
3. Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla RECIST 1.1:n mukaan.

Sisällyttämiskriteerit: Virtsarakon syövän laajenemiskohorti(t)

1. Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla RECIST 1.1:n mukaan.
2. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelin siirtymäsolusyöpä (mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohtimet, virtsan uroteeli, virtsaputki).
3. Potilailla on oltava röntgensairauden eteneminen viimeisen hoitojakson jälkeen.
4. Potilaiden on täytynyt saada platinaa sisältävää kemoterapiaa ja anti-PD-1- tai anti-PD-L1-lääkettä virtsarakon syövän hoitoon.
5. Potilailla on täytynyt havaita taudin röntgenkuvaus etenemistä PD-1/PD-L1:tä sisältävän hoidon aikana.
6. Potilailla on oltava vähintään 1+ HER2-ekspressio IHC:n avulla.
7. Potilaat, jotka saavat DF1001:tä yhdessä nivolumabin kanssa: etenemisen on täytynyt tapahtua 6 kuukauden sisällä potilaaseen ottamisesta
8. Seulontaikkunan aikana on otettava uusi kasvainbiopsia.

Sisällyttämiskriteerit: Rintasyövän (HER2 Low) laajennuskohortti

1. Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla RECIST 1.1:n mukaan
2. Histologisesti dokumentoitu (metastaattinen tai paikallisesti edennyt) rintasyöpä.
3. Erbb2-monistuksen puuttuminen ISH:lla ja/tai HER2:n IHC:llä 0, 1+ tai 2+. Jos Herceptest-pistemäärä on 0, HER2 on havaittava IHC:llä vähintään 1+ kasvainsoluista.
4. Potilaan on täytynyt olla edennyt yhden systeemisen solunsalpaajahoidon jälkeen. Hoitoa trastutsumabia sisältävällä ADC:llä pidetään kemoterapiana.
5. Potilaiden on oltava edenneet (radiografisesti) viimeisen systeemisen hoitojakson jälkeen.
6. HR-positiivisten potilaiden on täytynyt saada hormonihoitoa ja heidän on täytynyt olla edennyt hormonihoidon aikana.
7. Seulontaikkunan aikana on otettava uusi kasvainbiopsia.

Sisällyttämiskriteerit: Rintasyövän (HER2 High) laajennuskohortti

1. Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla RECIST 1.1:n mukaan
2. Histologisesti dokumentoitu (metastaattinen tai paikallisesti edennyt) rintasyöpä.
3. Erbb2-amplifikaatio ISH:lla ja/tai HER2:n IHC:llä 3+ tai 2+. Jos Herceptest-pistemäärä on 2+, ISH-tulosten pitäisi osoittaa erbb2-vahvistus.
4. Potilaan on täytynyt saada trastutsumabia, pertutsumabia ja HER2-kohdistuvaa ADC:tä. Muut anti-HER2-hoitolinjat ovat hyväksyttäviä.
5. Potilaan on täytynyt olla edennyt yhden systeemisen solunsalpaajahoidon jälkeen.
6. HR-positiivisten potilaiden on täytynyt saada hormonihoitoa ja heidän on täytynyt olla edennyt hormonihoidon aikana.
7. Seulontaikkunan aikana on otettava uusi kasvainbiopsia.

Sisällyttämiskriteerit: Basket erbb2 -vahvistettu laajennuskohortti

1. Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla RECIST 1.1:n mukaan.
2. Potilaat, joilla on mikä tahansa kiinteä kasvain paitsi rintasyöpä, mahasyöpä tai ruokatorven syöpä, joka on edennyt HER2:een kohdistuvan ADC:n jälkeen, tai potilaat, joilla on sylkirauhassyöpä, joka on edennyt yhden systeemisen hoidon jälkeen
3. Erbb2-vahvistuksen dokumentoitu historia.
4. Potilaiden on oltava saaneet vähintään yhtä hyväksyttyä tai vakiintunutta hoitoa.
5. Seulontaikkunan aikana on otettava uusi kasvainbiopsia.

Sisällyttämiskriteerit: mahasyövän (HER2 High) laajenemiskohortti

1. Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla RECIST 1.1:n mukaan.
2. Pitkälle edennyt (leikkauskelvoton/ uusiutuva/metastaattinen) mahasyöpä tai gastroesofageaalisen liitoksen syöpä.
3. Kasvain on täytynyt julistaa HER2-positiiviseksi.
4. Potilaiden on täytynyt saada ensimmäinen hoitolinja, joka sisälsi platinasuolaa ja fluoropyridiiniä yhdessä trastutsumabin tai trastutsumabin biologisesti samankaltaisen aineen kanssa.
5. Potilaiden on oltava edenneet ensimmäisen linjan hoidon jälkeen.
6. Potilaiden on täytynyt saada vain yksi hoitolinja metastaattisen taudin hoitoon.
7. Seulontaikkunan aikana on otettava uusi kasvainbiopsia.

Sisällyttämiskriteerit: mahasyövän (HER2 Low) laajenemiskohortti

1. Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla RECIST 1.1:n mukaan.
2. Pitkälle edennyt (leikkauskelvoton/ uusiutuva/metastaattinen) mahasyöpä tai gastroesofageaalisen liitoksen syöpä.
3. Kasvaimen HER2-arvo on täytynyt ilmoittaa alhaiseksi; ISH ei-amplifioitu ja/tai HER2 IHC 0, 1+ tai 2+. Jos Herceptest-pistemäärä on 0, HER2 on havaittava IHC:llä vähintään 1+ kasvainsoluista.
4. Potilaiden on täytynyt saada ensimmäinen hoitolinja, joka sisälsi platinasuolaa ja fluoropyridiiniä yhdessä anti-PD-1:n kanssa
5. Potilaiden on oltava edenneet ensimmäisen linjan hoidon jälkeen.
6. Etenemisen on täytynyt tapahtua 6 kuukauden sisällä potilaan mukaan ottamisesta anti-PD-(L)1:n aikana
7. Potilaiden on täytynyt saada vain yksi hoitolinja metastaattisen taudin hoitoon.
8. Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla RECIST 1.1:n mukaan.
9. Seulontaikkunan aikana on otettava uusi kasvainbiopsia.

Sisällyttämiskriteerit: Ruokatorven syövän (HER2 High) laajennuskohortti

1. Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla RECIST 1.1:n mukaan.
2. Pitkälle edennyt (leikkauskelvoton/ uusiutuva/metastaattinen) ruokatorven syöpä.
3. Kasvain on täytynyt julistaa HER2-positiiviseksi.
4. Potilaiden on täytynyt saada ensimmäinen hoitolinja, joka sisälsi platinasuolaa ja fluoropyridiiniä yhdessä trastutsumabin tai trastutsumabin biologisesti samankaltaisen aineen kanssa.
5. Potilaiden on oltava edenneet ensimmäisen linjan hoidon jälkeen.
6. Potilaiden on täytynyt saada vain yksi hoitolinja metastaattisen taudin hoitoon.
7. Seulontaikkunan aikana on otettava uusi kasvainbiopsia.

Sisällyttämiskriteerit: Ruokatorven syövän (HER2 Low) laajennuskohortti

1. Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla RECIST 1.1:n mukaan.
2. Pitkälle edennyt (leikkauskelvoton/ uusiutuva/metastaattinen) ruokatorven syöpä.
3. Kasvaimen HER2-arvo on täytynyt ilmoittaa alhaiseksi; ISH ei-amplifioitu ja/tai HER2 IHC 0, 1+ tai 2+. Jos Herceptest-pistemäärä on 0, HER2 on havaittava IHC:llä vähintään 1+ kasvainsoluista.
4. Potilaiden on täytynyt saada ensimmäinen hoitolinja, joka sisälsi platinasuolaa ja fluoropyridiiniä yhdessä anti-PD-1:n kanssa
5. Potilaiden on oltava edenneet ensimmäisen linjan hoidon jälkeen.
6. Etenemisen on täytynyt tapahtua 6 kuukauden sisällä potilaan mukaan ottamisesta anti-PD-(L)1:n aikana
7. Potilaiden on täytynyt saada vain yksi hoitolinja metastaattisen taudin hoitoon.
8. Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla RECIST 1.1:n mukaan.
9. Seulontaikkunan aikana on otettava uusi kasvainbiopsia.

Sisällyttämiskriteerit: ei-pienisoluisen keuhkosyövän (HER2 Low) laajennuskohortti

1. Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla RECIST 1.1:n mukaan.
2. Histologisesti vahvistettu NSCLC, joka täyttää vaiheen IIIB, vaiheen IV tai uusiutuvan taudin vaiheen kriteerit, joilla on vahvistettu HER2-ilmentymistä (vähintään 1+, mutta potilailla ei saa olla erbb2-amplifikaatiota) arkiston tai tuoreen biopsiakudoksen kautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista .
3. Potilailla on oltava uusiutuva tai etenevä sairaus platinadublettipohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen TAI heillä on oltava toistuva tai etenevä sairaus 6 kuukauden kuluessa paikallisen sairauden platinapohjaisen kemoterapian päättymisestä, mukaan lukien ne, joilla on toimivia geneettisiä muutoksia.
4. Potilaiden on oltava saaneet anti-PD-(L)1-hoitoa ja edenneet sen aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien ne, joilla on toteutettavissa olevia genomimuutoksia, joille on olemassa hyväksytty hoito
5. Etenemisen on täytynyt tapahtua 6 kuukauden sisällä potilaan mukaan ottamisesta anti-PD-(L)1:n aikana
6. Käytettävien mutaatioiden (EGFR, ALK, ROS1, RET jne.) tila on tunnettava (kun testaus on saatavilla maan/alueen hoitokäytäntöjen mukaisesti); Potilaiden, joilla on toteutettavissa olevia mutaatioita, on täytynyt saada ja edetä, he eivät sietäneet standardeja tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI) tai eivät ole ehdokkaita niille (saatavilla maan/alueen hoitokäytäntöjen mukaan).
7. Seulontaikkunan aikana on otettava uusi kasvainbiopsia.

Sisällyttämiskriteerit: ei-pienisoluisen keuhkosyövän (HER2 High) laajennuskohortti

1. Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla RECIST 1.1:n mukaan.
2. Histologisesti vahvistettu NSCLC, joka täyttää vaiheen IIIB, vaiheen IV tai uusiutuvan taudin vaiheen kriteerit, jolla on vahvistettu erbb2:n vahvistuminen arkiston tai tuoreen biopsiakudoksen kautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
3. Potilailla on oltava uusiutuva tai etenevä sairaus platinadublettipohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen TAI heillä on oltava toistuva tai etenevä sairaus 6 kuukauden kuluessa paikallisen sairauden platinapohjaisen kemoterapian päättymisestä, mukaan lukien ne, joilla on toimivia geneettisiä muutoksia.
4. Potilaiden on oltava saaneet anti-PD-(L)1-hoitoa ja edenneet sen aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien ne, joilla on toteutettavissa olevia genomimuutoksia, joille on olemassa hyväksytty hoito
5. Käytettävien mutaatioiden (EGFR, ALK, ROS1, RET jne.) tila on tunnettava (kun testaus on saatavilla maan/alueen hoitokäytäntöjen mukaisesti); Potilaiden, joilla on toteutettavissa olevia mutaatioita, on täytynyt saada ja edetä, he eivät sietäneet standardeja tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI) tai eivät ole ehdokkaita niille (saatavilla maan/alueen hoitokäytäntöjen mukaan).
6. Potilaiden, joilla on erbb2-amplifikaatio, on toimitettava arkistokudos. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, uusi biopsia on otettava seulontaikkunan aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen hoito kielletyllä lääkkeellä kuten kohdassa Kielletyt lääkkeet ja hoidot. Aikaisempi hoito lääkkeillä, jotka kohdistuvat spesifisesti HER2-reittiin (mAb tai tyrosiinikinaasi-inhibiittori [TKI]), on hyväksyttävä tarjoten poistumisjakson (4 viikkoa mAb:ille tai proteiiniterapeuttisille aineille ja 2 viikkoa TKI:lle).

2. Samanaikainen syöpähoito (esim. sytoreduktiivinen hoito, sädehoito [lukuun ottamatta palliatiivista luuhun suunnattua sädehoitoa], immuunihoito tai sytokiinihoito paitsi erytropoietiini), suuri leikkaus (lukuun ottamatta aiempaa diagnostista biopsiaa), samanaikainen systeeminen hoito steroideilla tai muulla immunosuppressiivisia aineita tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttöä 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Lyhytaikainen systeemisten steroidien antaminen (eli allergisten reaktioiden tai immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hoitoon [irAE]) on sallittu.

1. Huomautus: Bisfosfonaatteja saavat potilaat ovat kelvollisia, jos hoito aloitettiin vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä DF1001-annosta.
2. Aiempi pahanlaatuinen sairaus, joka ei ole tässä tutkimuksessa tutkittava kohdepahanlaatuisuus viimeisen 3 vuoden ajalta, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma.
3. Nopeasti etenevä sairaus.
4. Aktiiviset tai historialliset keskushermoston etäpesäkkeet.
5. Kaikkien elinsiirtojen vastaanottaminen, mukaan lukien autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto.
6. Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot (mukaan lukien aiempi positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle [HIV] tai aktiivinen tai piilevä hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C, joka on testattu seulontaikkunan aikana).
7. Aiemmin olemassa oleva autoimmuunisairaus (paitsi potilaat, joilla on vitiligo), joka tarvitsee hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla yli 28 päivää viimeisten 3 vuoden aikana tai kliinisesti merkittävä immuunipuutos (esim. dys-gammaglobulinemia tai synnynnäinen immuunipuutos) tai kuume 7 päivän sisällä ensimmäisestä päivästä.
8. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (≥ asteen 3 NCI-CTCAE v5.0), anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä).
9. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus > Grade 1 NCI-CTCAE v5.0, mutta hiustenlähtö ja sensorinen neuropatia ≤ Grade 2 ovat hyväksyttäviä.
10. Raskaus tai imetys naisilla tutkimuksen aikana.
11. Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
12. Vakava sydänsairaus
13. NYHA III/IV sydämen vajaatoiminta tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 55 %)
14. Suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt eli takykardia, jonka syke on > 100/min levossa
15. Merkittävä kammiorytmi (kammiotakykardia) tai korkeamman asteen eteiskammiokatkos (AV-katkos; toisen asteen AV-salpaus tyyppi 2 [Mobitz 2] tai kolmannen asteen AV-katkos)
16. Angina pectoris, joka vaatii angina pectoria
17. Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus
18. Todisteet transmuraalisesta infarktista EKG:ssä
19. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (määritelty systolisella > 180 mm Hg tai diastolisella > 100 mm Hg)
20. Kliinisesti merkitykselliset kontrolloimattomat sydämen riskitekijät, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus tai mikä tahansa tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä sairaus, joka saattaa rajoittaa osallistumista tähän tutkimukseen.
21. Vaikea hengenahdistus levossa johtuen edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioista tai lisähappihoitoa vaativasta.
22. Kaikki muut merkittävät sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus), jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat heikentää potilaan osallistumiskykyä
23. Mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
24. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
25. Ei pysty antamaan allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusta, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.