이전에 치료받지 않은 II-IV기 여포성 림프종 치료를 위한 오비누투주맙, 이브루티닙 및 베네토클락스

포함 기준:

• 치료되지 않은 여포성 림프종(등급 1, 2 또는 3a)의 진단
• 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜을 준수할 수 있고 의향이 있는 자
• CT, PET/CT 및/또는 자기공명영상(MRI)에 의해 최소 1개의 종괴 병변 >= 최장 직경 2cm가 있는 이차원적으로 측정 가능한 질병

• 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 입증된 치료가 필요해야 합니다.

  • 다음과 같이 정의되는 부피가 큰 질병:

    • 결절 또는 결절외(비장 제외) 종괴가 더 큰 직경에서 > 7cm 또는,
    • 최소 3개의 결절 또는 결절외 부위 >= 직경 3cm

  • 적어도 하나의 B 증상 존재:

    • 감염성 병인에 의한 것이 아닌 발열(> 섭씨 38[C])
    • 식은 땀
    • 체중 감소 > 지난 6개월 동안 10%
  • 림프종으로 인한 피로
  • 비장 비대(> 13cm)
  • 압박 증후군(요관, 안와, 위장관)

  • 림프종으로 인한 다음 혈구감소증:

    • 헤모글로빈 =< 10g/dL
    • 혈소판 =< 100 x 10^9/L
    • 절대호중구수(ANC) < 1.5 x 10^9/L
  • 흉막 또는 복막 삼출
  • 젖산 탈수소효소(LDH) > 정상 상한(ULN) 또는 베타(B)2 마이크로글로불린 > ULN
  • 치료 의사가 결정한 기타 림프종 매개 증상
• 2기, 3기 또는 4기 질환
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 절대 호중구 수(ANC) > 1.0 x 10^9/L
• 혈소판 수 > 50 x 10^9/L
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상 비율(INR) < 1.5 x (정상 상한) ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(활성화 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) < 1.5 x ULN(이상이 응고병증 또는 출혈 장애). 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제로 치료할 경우 INR =< 3.0)
• 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 3 x 정상 상한치(ULN)
• 수정된 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 > 30 ml/min
• 빌리루빈 < 1.5 x ULN 빌리루빈이 길버트 증후군, 문서화된 림프종 간 침범 또는 비간 기원(이 경우 빌리루빈은 3g/dL을 초과해서는 안됨)에 기인하지 않는 한
• 가임기 여성과 성생활을 하는 남성은 연구 치료 최소 4주 전에 시작하여 치료 중단 후 18개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 조치를 시행해야 합니다. 가임 여성은 이성 간의 성적 접촉을 완전히 삼가거나 2가지 확실한 피임 방법을 사용해야 합니다. 신뢰할 수 있는 피임 방법에는 남성과 성관계를 가질 때마다 1가지 매우 효과적인 방법(자궁 내 장치, 피임약, 호르몬 패치, 주사, 질 링 또는 임플란트)과 최소 1가지 추가 방법(콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡)이 포함됩니다. . 성적으로 활동적인 남성은 완전한 금욕을 실천하거나 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 남성은 연구 약물의 마지막 투여 도중 및 이후 90일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 고나도트로핀[B-hCG]) 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여할 수 없습니다.
• 바이오마커를 포함하여 연구에 필요한 절차와 목적을 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의 문서에 서명(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 함)

제외 기준:

• 알려진 활동성 중추신경계 림프종 또는 연수막 질환
• 미만성 거대 B 세포 변형의 증거가 있는 여포성 림프종
• 등급 3b 여포성 림프종

• 환자가 >= 5년 동안 질병이 없고 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느끼지 않는 한, 여포성 림프종 이외의 다른 악성 종양의 이전 병력은 다음을 제외합니다.

  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암종
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 또는 연구자의 견해에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
• 단클론 항체 요법에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력(예: 안전상의 이유로 오비누투주맙 투여가 금기인 환자)

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 C형 간염 바이러스, 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 활성 전신 감염의 알려진 병력으로 IV 항생제 치료 또는 시작 전 4주 이내에 입원 주기 1

  • 비활성 B형 간염 감염 환자는 금기 사항이 없는 한 B형 간염 재활성화 예방을 준수해야 합니다.
• 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력이 있는 환자, 인간 T-림프친화성 1 바이러스에 대한 양성 검사 결과 또는 활동성 또는 잠복성 결핵이 의심되는 환자
• 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환
• 왼쪽 번들 분기 블록, 2도 방실(AV) 블록, 유형 II AV 블록 또는 3도 블록을 포함하는 중대한 스크리닝 심전도(ECG) 이상. QT 연장은 제외를 정당화할 중요한 ECG 이상이 아닙니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 본 연구에 등록하는 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 90일 이내에 임신을 계획 중인 여성 피험자. 이 연구에 등록하는 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 이내에 아이의 아버지가 될 계획인 남성 피험자
• 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내에 임의의 연구 물질 투여
• 14일 이내 대수술을 받은 환자
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 자
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병 또는 혈우병)
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 만성 간 질환 및 간 장애가 있는 피험자는 Child-Pugh 클래스 C를 충족합니다.
• 이브루티닙 첫 투여 전 7일 이내에 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4 억제제를 투여받은 피험자 또는 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제로 지속적인 치료가 필요한 피험자
• 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없음
• 연구의 목적과 위험을 이해할 수 없고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 보호 대상 건강 정보 사용 권한 부여(국가 및 지역 피험자 개인정보 보호 규정에 따름)를 제공할 수 없습니다.