재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 소아 환자에서 경구 데시타빈/세다주리딘(ASTX727)과 병용하여 베네토클락스의 권장 용량을 결정하고 PK, PD, 안전성 및 활성을 평가하기 위한 Ia/Ib상 공개 라벨, 다중 용량 연구 (AML)

포함 기준:

1. WHO 기준에 따른 재발성/불응성 AML 소아 참가자.

2. 참가자는 형태학 또는 유동 세포 계측법으로 평가할 때 골수에 ≥ 5%의 돌풍이 있어야 합니다.

   그러나 적절한 골수 샘플을 얻을 수 없는 경우, 말초혈액에 5% 이상의 모세포가 있는 백혈병에 대한 명백한 증거가 있거나 WHO 2022 기준에 명시된 유전적 이상을 정의하는 AML이 있는 경우 참가자는 등록될 수 있습니다.

3. 성과 상태: 16세 이하 참가자의 경우 Lansky ≥ 50, 16세 이상 참가자의 경우 Karnofsky ≥ 50%.
4. 연령 ≥2세 및 ≤18세
5. 알약을 삼킬 수 있음

6. 다음과 같은 기본 실험실 데이터:

   1. 총 혈청 빌리루빈은 연령별 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하입니다. 길버트 증후군이 있는 참가자는 연령에 따라 총 빌리루빈 수치가 ULN의 최대 5배 이하일 수 있습니다.
   2. 크레아티닌 청소율(Schwartz-Formula) 또는 방사성 동위원소 GFR ≥ 60ml/min/1.73m2 또는 다음과 같은 연령/성별을 기준으로 한 혈청 크레아티닌:
   3. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤3 x ULN; 백혈병성 간 침범이 의심되는 경우 ≤5 x ULN.
   4. 가임기 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 연구 기간 동안 다음과 같은 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안. 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

   나. 피임약, 피부 패치, 주사, 임플란트(의료 서비스 제공자가 피부 아래에 배치) ii. 자궁내 장치(IUD) iii. 살정제와 함께 사용되는 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) iv. 금욕 마. 남성의 경우, 파트너가 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안과 마지막 치료 후 3개월 동안 환자는 생식 목적으로 정자를 기증해서는 안 됩니다. 그는 이 연구를 진행하는 동안과 마지막 치료 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다.

7. 적어도 한 명의 부모 또는 LAR은 사전 동의의 서명을 제공해야 하며 연구 관련 절차를 완료하기 전에 연령에 따라 피험자의 동의 문서가 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 수산화요소를 제외한 다른 항암 치료 및/또는 다른 임상시험에의 참여. 동시 수산화요소 사용은 치료의 처음 2주기로만 제한되어야 합니다.
2. 완전히 치료되지 않았으며 완화 중인 또 다른 원발성 침습성 악성종양의 병력. 비흑색종 피부암 또는 상피내암이 있는 참가자는 진단 시점(병행 진단 포함)에 관계없이 자격이 있습니다.
3. 간질, 소아 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 기질성 뇌 증후군 또는 정신병과 같은 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 중추 신경계(CNS) 병리의 존재.
4. 활동성 뇌/수막 질환의 증거. 참가자는 이전 치료로 확실하게 치료를 받았고 동의 당시 잔여 백혈병에 대한 최소 2회 연속 척수 음성 평가 및 음성 영상(이전에 CNS의 증거를 보인 경우에만 영상 촬영이 필요함)을 통해 활성 질환의 증거가 없는 경우 CNS 백혈병 관련 병력이 있을 수 있습니다. 척수액 평가에 의해 달리 문서화되지 않은 백혈병).
5. 통제되지 않는 활성 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균) 또는 연구 약물의 효능을 평가하는 PI의 능력을 방해할 것으로 예상되는 기타 질병이 있는 참가자. 동시 항균제로 감염을 통제하는 것은 허용되며, 기관 지침에 따른 예방적 항균요법도 허용됩니다.

6. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA [정성적]이 검출됨), 병력이 있는 만성 B형 또는 C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. 단, 다음은 예외입니다.

   ㅏ. 음성 중합효소 연쇄반응(정성적 또는 정량적)을 보이는 간염 병력이 있거나 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/혈청 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/혈청 글루타민산 피루브산 트랜스아미나제 <2.0×upper의 안정 질환에 대한 기록이 있는 사람 정상 한계(ULN)가 이 연구에 적합할 수 있습니다.

   b) 지난 3개월 동안 검출할 수 없는 바이러스 수치를 보인 HIV 병력이 있고 항바이러스 치료를 유지하는 데 동의한 피험자는 연구에 참여할 자격이 있을 수 있습니다.

7. 간경변증, 기타 심각한 활동성 간 질환 또는 활동성 알코올 남용이 의심되는 경우.
8. 활성 GVHD가 있는 참가자와 GVHD 치료를 위해 면역억제제를 사용하는 참가자를 제외합니다. 자격을 얻으려면 참가자가 최소 4주 동안 칼시뉴린 억제제를 중단해야 합니다.

9. 다음을 제외하고 연구 약물 시작 전 2주 이내에 이전 화학요법/방사선요법/조사 요법:

   ㅏ. 순환하는 폭발 횟수 또는 완화를 줄이기 위해: 정맥 시타라빈, 스테로이드 또는 수산화요소. 이 약제에는 세척이 필요하지 않습니다.

10. 임신 또는 수유중인 여성.
11. 승인된 효과적인 피임 수단을 사용하기를 꺼리는 가임기 남성 또는 여성 피험자.
12. 연구자의 의견으로 연구 참여 또는 연구용 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해하거나 참가자를 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각하고 조절되지 않는 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 실험실 이상 이 연구에 등록하기 위해.
13. 급성 전골수구성 백혈병, 청소년 골수단구성 백혈병 또는 골수 부전 증후군이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
14. 데시타빈, 세다주리딘 또는 베네토클락스에 대한 과민증이 알려지거나 의심되는 경우.
15. CDA에 의해 대사되는 것으로 알려진 병용 약물을 복용하는 참가자는 등록 가능 전 24시간 동안, 세다주리딘 노출 시, 그리고 마지막 경구 데시타빈 투여 후 24시간 동안 약물에 대한 검토와 투여 회피의 가능한 영향에 대한 평가가 필요합니다. /세다주리딘.
16. 인지 장애가 있는 성인 연령(= 18세)의 참가자는 이 연구에 참여할 수 없습니다.