전처리된 RAS 야생형 전이성 대장암에서 아벨루맙 + 세툭시맙

포함 기준:

1. 표준 환자 관리의 일부가 아닌 시험 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서 서명
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자 3. 대장 선암종의 조직학적으로 입증된 진단.

4. 전이성 질환의 진단 5. 초기 진단 시 조직 내 RAS(NRAS 및 KRAS 엑손 2,3 및 4) 야생형. 6. 달성된 주요 반응(완전 또는 부분 반응)을 갖는 항-EGFR 제제(파니투무맙 또는 세툭시맙)를 함유하는 1차 요법의 효능.

7. 2차 요법. 8. 무작위화 전 1차 치료에서 투여된 항-EGFR 제제의 마지막 용량으로부터 4개월 이상. 9. RECIST 기준 v1.1에 따라 측정 가능한 질병 10 시험 등록 시 0에서 1의 ECOG PS 11. 예상 수명 12주 이상 12. 백혈구(WBC) 수 ≥ 2.5 × 109/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 림프구 수 ≥ 0.5 × 109/L로 정의되는 적절한 혈액학적 기능 , 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L 및 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL(수혈되었을 수 있음) 13. 총 빌리루빈 수치로 정의되는 적절한 간 기능

≤ 1.5 × 정상(ULN) 범위의 상한 및 AST 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준 ≤ 2.5 × ULN 또는 AST 및 ALT 수준 ≤ 5 x ULN(문서화된 간 전이성 질환이 있는 대상자의 경우).

14. Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따라 추정된 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min으로 정의되는 적절한 신장 기능 15. 임신 위험이 있는 경우 남성과 여성 피험자 모두에게 효과적인 피임(참고: 발달 중인 인간 태아에 대한 시험 약물의 효과는 알려지지 않았으므로 가임 여성과 남성은 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 2 장벽으로 정의됨) 방법, 또는 살정제, 자궁 내 장치 또는 경구 여성 피임약을 사용한 차단 방법 1개. 여성 또는 파트너가 이 시험에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.) 임신의 위험이 존재하는 경우, 연구 전체 및 마지막 아벨루맙 치료 투여 후 최소 30일 동안 남성 및 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임.

16. 사전 면역 요법 없음

제외 기준:

피험자는 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 경우 이 시험에 적합하지 않습니다.

1. cetuximab 및/또는 avelumab에 대한 모든 금기.
2. 근치적으로 치료된 피부의 기저 및 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 결장직장 암종 이외의 과거 또는 현재 악성 종양의 병력.
3. 임신 4.모유수유

5. 30일 이내에 임상 연구 또는 실험적 약물 치료에 참여.

6. 어떤 이유로든 면역억제제(예: 스테로이드)를 투여받는 피험자는 다음을 제외하고 시험 치료를 시작하기 전에 이러한 약물을 줄여야 합니다.

• 부신 기능 부전이 있는 피험자는 다음과 동등한 생리학적 대체 용량으로 코르티코스테로이드를 계속 사용할 수 있습니다.

  매일 ≤ 10mg 프레드니손

• 비강내, 흡입, 국소 스테로이드,
• 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사)
• 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것
• 과민 반응에 대한 전처치로서 스테로이드(예: CT 스캔 전처치) 7. 다음 기준을 충족하는 대상을 제외한 뇌 전이가 있는 모든 대상:
• 뇌 전이는 국소적으로 치료되었으며,
• 질병의 뇌 국소화와 관련된 진행 중인 신경학적 증상이 없음(뇌전이 치료의 결과인 후유증은 허용됨) 8. 동종이계 줄기세포 이식을 포함한 이전 장기 이식 9. , 무엇보다도:
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대한 양성 검사 결과의 알려진 병력
• 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 검사가 양성인 경우 HCV RNA) 10. 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환:
• I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
• 코르티코스테로이드로 호르몬 대체가 필요한 피험자는 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 투여되고 하루에 10mg 이하 또는 동등한 프레드니손 용량으로 투여되는 경우 적합합니다.
• 전신 노출이 최소화되는 것으로 알려진 경로(국소, 비강, 안내 또는 흡입)를 통한 스테로이드 투여는 허용됩니다.

• 전신 치료가 필요한 활동성 감염. 11. 급성 알레르기 현상 관리를 위한 전신 스테로이드의 이전 또는 지속적인 투여는 스테로이드 투여가 14일 내에 완료될 것으로 예상되거나 14일 후 일일 용량이 1일 10mg 이하가 될 것으로 예상되는 한 허용됩니다. 동등한 프레드니손.

  12. 단클론 항체(NCI CTCAE v4.03 등급 ≥ 3)에 대한 알려진 심각한 과민 반응, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식(즉, 3개 이상의 부분 조절 천식의 경우).

  13. 폴리소르베이트 80에 대한 과민증으로 인해 치료 중단이 필요한 용납할 수 없는 독성이 발생한 병력 14. 등급 > 1 NCI- CTCAE v 4.03의 이전 요법과 관련된 지속 독성.

  15. 알려진 알코올 또는 약물 남용. 16. 임상적으로 중요한(활성인) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(

  18. 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 모든 정신과적 상태.

  19. 아벨루맙 및 세툭시맙의 초회 접종 후 4주 이내 및 치료 중 접종은 불활성화 백신(즉, 비활성화 인플루엔자 백신) 20. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.