Avelumab Plus Cetuximab i forbehandlet RAS vildtype metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke før en forsøgsrelateret procedure, der ikke er en del af standard patientbehandling
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år 3. Histologisk dokumenteret diagnose af kolorektalt adenokarcinom.

4. Diagnose af metastatisk sygdom 5. RAS (NRAS og KRAS exon 2,3 og 4) vildtype i væv ved initial diagnose. 6. Effekten af ​​en førstelinjebehandling indeholdende et anti-EGFR-middel (panitumumab eller cetuximab) med et større respons opnået (komplet eller delvis respons).

7. En anden linje terapi. 8. Mere end 4 måneder fra sidste dosis af anti-EGFR-middel administreret i førstelinjebehandling før randomisering. 9. Målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier v1.1 10 ECOG PS på 0 til 1 ved forsøgsindgang 11. Estimeret forventet levetid på mere end 12 uger 12. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 × 109/L med absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, lymfocyttal ≥ 109/L × 0,5 , trombocyttal ≥ 100 × 109/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan være blevet transfunderet) 13. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau

≤ 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN) og ASAT- og alaninaminotransferase-niveauer (ALAT) ≤ 2,5 × ULN for alle forsøgspersoner eller ASAT- og ALT-niveauer ≤ 5 x ULN (for forsøgspersoner med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren).

14. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatininclearance > 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode) 15. Effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for befrugtning (Bemærk: Virkningerne af forsøgslægemidlet på det udviklende menneskelige foster er ukendte; derfor skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge effektiv prævention, defineret som 2 barriere metoder, eller 1 barrieremetode med et sæddræbende middel, en intrauterin enhed eller brug af oral kvindelig prævention. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette forsøg, skal den behandlende læge informeres omgående.) Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter sidste avelumab-behandling, hvis der er risiko for befrugtning.

16. Ingen forudgående immunterapi

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner er ikke kvalificerede til dette forsøg, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

1. Enhver kontraindikation for cetuximab og/eller avelumab.
2. Tidligere eller nuværende anamnese med andre maligniteter end kolorektalt karcinom, undtagen kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
3. Graviditet 4.Amning

5. Deltagelse i en klinisk undersøgelse eller eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 30 dage.

6. Forsøgspersoner, der af en eller anden grund får immunsuppressive midler (såsom steroider), bør nedtrappes fra disse lægemidler før påbegyndelse af forsøgsbehandlingen, med undtagelse af:

• forsøgspersoner med binyrebarkinsufficiens, som kan fortsætte med kortikosteroider i en fysiologisk erstatningsdosis svarende til

  ≤ 10 mg prednison dagligt

• intranasale, inhalerede, topiske steroider,
• lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion)
• Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
• Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning) 7. Alle forsøgspersoner med hjernemetastaser, undtagen dem, der opfylder følgende kriterier:
• Hjernemetastaser er blevet behandlet lokalt, og
• Ingen igangværende neurologiske symptomer, der er relateret til hjernens lokalisering af sygdommen (følger, der er en konsekvens af behandlingen af ​​hjernemetastaserne er acceptable) 8. Forudgående organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation 9. Betydelige akutte eller kroniske infektioner inkl. , blandt andre:
• Kendt historie med at teste positiv test for human immundefekt virus (HIV) eller kendt erhvervet immundefekt syndrom
• Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv) 10. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når du får et immunstimulerende middel:
• Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede
• Personer, der har behov for hormonudskiftning med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroiderne kun administreres med henblik på hormonal erstatning og i doser ≤ 10 mg eller tilsvarende prednison pr. dag.
• Administration af steroider ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalation) er acceptabel.

• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. 11. Tidligere eller igangværende administration af systemiske steroider til behandling af et akut allergisk fænomen er acceptabel, så længe det forventes, at administrationen af ​​steroider vil være afsluttet på 14 dage, eller at den daglige dosis efter 14 dage vil være ≤ 10 mg pr. af tilsvarende prednison.

  12. Kendt svær overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (dvs. 3 eller flere fødder af delvist kontrolleret astma).

  13. Anamnese med overfølsomhed over for polysorbat 80, der førte til uacceptabel toksicitet, der krævede behandlingsophør 14. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad > 1 NCI-CTCAE v 4.03.

  15. Kendt alkohol- eller stofmisbrug. 16. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjerte-kar-sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (

  18. Enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.

  19. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og cetuximab og under behandling er forbudt bortset fra administration af inaktiveret vaccine (dvs. inaktiveret influenzavaccine) 20. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.