급성 췌장염 표적(APT) 연구 (APT)

서론 급성 췌장염은 췌장의 갑작스런 염증으로 경미한 자기 제한적 질환에서 췌장 괴사와 다기관 기능 장애를 동반한 심각한 형태에 이르기까지 다양한 임상 증상을 나타냅니다. 인구 기반 코호트 연구에서는 연간 100,000명당 23~49건의 글로벌 발생률을 보고합니다. 덴마크에서는 매년 4,000명 이상의 환자가 급성 췌장염으로 입원합니다. 담석과 알코올이 모든 경우의 약 80%를 차지합니다. 두 그룹에서 임상적 특성과 유도 메커니즘이 다르지만 염증 프로필의 차이는 확인되지 않았습니다.

급성 췌장염은 발병 7-10일 후의 초기 단계와 10-14일 이후의 후기 단계를 특징으로 합니다. 초기 단계는 전신 염증으로 이어지는 국소 췌장 손상에 대한 숙주 반응에 의해 지배됩니다. 후기 단계는 감염된 췌장 또는 췌장 주위 괴사, 감염의 전신 징후 및 내장 정맥 혈전증을 포함한 가능한 국소 합병증을 특징으로 합니다. 다기관 기능 장애는 초기와 후기에 발생할 수 있습니다. 지지 요법과 최소 침습적 기술이 전반적인 예후를 개선했지만 중증 췌장염 환자의 사망률은 약 10~15%로 남아 있습니다. 지속적인 다기관 기능 장애가 발생하면 사망률은 30~40%로 높습니다.

급성 췌장염 환자는 동반 질환이 발생할 위험이 있습니다. 환자의 15%는 1년 이내에 당뇨병이 발생하고 10%는 급성 췌장염이 처음 발생한 후 만성 췌장염이 발생합니다.

현재로서는 급성 췌장염 발작을 예방하기 위한 특정 치료법이나 질병 수정 조치가 없습니다. 환자는 주로 장기 기능의 면밀한 모니터링, 통증 관리, 수액 소생 및 영양을 포함하는 지지 요법으로 치료됩니다.

중증 급성 췌장염 발병 위험이 있는 환자를 식별하기 위해 여러 예후 점수가 개발되었습니다. 점수는 환자 분류에 사용됩니다. 대부분의 점수에는 나이와 호흡, 순환 및 신장 기능 평가가 포함됩니다. 혈당, 혈소판, 알부민 및 칼슘은 제3공간 체액 손실, 염증, 지방 분해/지방 괴사 및 췌장 내분비 기능 장애의 지표로 사용됩니다. 다른 임상 변수로는 비만, 체질량 지수(BMI) 및 복부 지방이 있습니다.

종양 괴사 인자(TNF)-알파 및 단핵구 화학유인 단백질(MCP)-1 유전자의 유전적 다형성은 급성 췌장염의 위험 증가와 관련이 있지만 현재 임상에서 사용되는 것은 없습니다.

췌장 효소 췌장 효소 활성화: 아밀라아제, 리파아제(췌장 리파아제, 포스포리파아제 및 스테롤 에스테라아제 포함) 및 프로테아제(트립신, 키모트립신, 카르복시펩티다아제 및 엘라스타아제 포함)는 급성 췌장염 발병에 중요한 역할을 합니다. 상승된 아밀라아제 및 리파아제가 진단에 사용되지만 질병의 중증도를 예측할 수는 없습니다.

트립신 및 엘라스타아제 수치는 단백질에 대한 잠재적인 촉매 효과와 함께 아밀라아제 및 리파아제보다 더 오랜 시간 동안 상승합니다.

국소적으로 활성화된 효소는 췌장 및 췌장주위 괴사의 발생에 책임이 있지만 순환 효소의 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 이론적으로 효소는 신체 전체에서 탄수화물, 지질 및 단백질의 분해를 촉진하여 전신 대사 변화를 일으키고 질병의 중증도 및 진행에 기여할 수 있습니다.

내분비 기능 급성 췌장염은 초기 단계부터 발생하는 광범위한 대사 변화와 관련이 있습니다. 상승된 혈장 포도당은 질병 중증도의 예측 인자로 사용됩니다. 아마도 고혈당증은 결과를 악화시킬 수 있지만, 췌장 손상 및 심각한 질병과 관련된 대사 스트레스의 지표가 될 수도 있습니다. 입원 시 고혈당증은 췌장 괴사 및 가성낭종의 발생 및 장기 입원과 관련이 있었습니다. 고혈당증 기관 기능 장애에 관한 결과는 모호합니다.

급성 췌장염 환자는 입원 후 첫 며칠 동안 pro의 분해가 증가했지만 프로인슐린과 인슐린 수치뿐만 아니라 글루카곤 및 글루카곤 관련 펩타이드도 증가했습니다. 수치는 변동하고 있으며 베타 세포의 일시적인 분비 감소와 췌장의 활성화된 프로테아제에 의한 분해 변화의 조합을 반영할 수 있습니다.

급성 염증성 급성기 동안 증가된 코티솔 수치 또한 대사 변화에 관여할 가능성이 있습니다. 급성 췌장염 동안 내분비 기능을 조사하는 연구는 제한적이며 소수의 환자만 포함합니다.

염증 경로, 장 호르몬, 비만 및 내분비 기능 사이의 복잡한 상호 작용은 염증 질환의 초기 단계 이후에도 손상됩니다.

비만, 지방분해 및 급성 췌장염 급성 췌장염 환자에서 비만은 국소 및 전신 합병증의 위험과 관련이 있습니다. 이론적으로, 비만 관련 저등급 염증은 전신 염증 반응의 발달에 취약합니다. 인터루킨과 c-반응성 단백질(CRP)의 혈청 농도는 비만 환자에서 증가했으며 아디포넥틴 수치는 급성 췌장염의 중증도와 관련이 있습니다. 또한, 복부 지방은 급성 췌장염의 위험을 증가시키고 중증도, 국소 합병증 및 사망과 관련이 있습니다. 협회는 내장 지방 조직의 지방 분해를 반영할 수 있으며 지방산의 농도는 췌장 괴사 컬렉션에서 증가합니다. 급성 췌장염 모델에서 불포화 지방산을 쥐에게 복강 내 투여하면 사이토카인 수치가 증가하여 다기관 기능 장애, 췌장 괴사 및 사망 위험이 증가했습니다. 이러한 변화는 리파제 억제제 오를리스타트의 투여로 방지되었습니다.

단백질체학 및 급성 췌장염 이전 연구에서는 급성 췌장염에서 단백질의 단백질 분해 및 번역 후 변형뿐만 아니라 단백질의 정체와 양을 평가했습니다. 동물 모델은 스트레스 및 염증과 관련된 특정 단백질의 증가를 발견했습니다. 증가는 증가된 합성뿐만 아니라 이동 또는 감소된 분해를 통해 발생할 수 있습니다. 인간에게도 비슷한 변화가 일어날 가능성이 있습니다. Transcriptomic profiling은 급성 췌장염에서 수행되지 않았습니다. 그러나이 방법은 당뇨병, 비 알코올성 지방간 질환 및 췌장암과 같은 여러 가지 질병에서 염증 변화, 잠재적 진단 마커 및 세포 변화에 대한 귀중한 정보를 제공했습니다.

목적 연구자들은 특정 바이오마커를 개발하고 새로운 약물 표적을 식별하기 위해 급성 췌장염의 병태생리학 및 분자적 아형을 규명할 계획입니다. 평가에는 급성 췌장염의 질병 경과 동안 비만과 대사 프로파일의 영향에 대한 분석이 포함됩니다.