Исследование целевых показателей острого панкреатита (APT) (APT)

Введение Острый панкреатит представляет собой внезапное воспаление поджелудочной железы с клиническими проявлениями от легкого самокупирующегося заболевания до тяжелой формы с некрозом поджелудочной железы и полиорганной дисфункцией. Популяционные когортные исследования сообщают о глобальной заболеваемости от 23 до 49 случаев на 100 000 населения в год. В Дании ежегодно госпитализируют более 4000 пациентов с острым панкреатитом. Камни в желчном пузыре и алкоголь составляют примерно 80% всех случаев. Хотя клинические характеристики и механизм индукции различаются в двух группах, различий в воспалительном профиле выявлено не было.

Острый панкреатит характеризуется ранней фазой через 7-10 дней после начала и поздней фазой через более чем 10-14 дней. В ранней фазе преобладает реакция хозяина на локальное повреждение поджелудочной железы, ведущее к системному воспалению. Поздняя фаза характеризуется инфицированным панкреатическим или перипанкреатическим некрозом, системными признаками инфекции и возможными местными осложнениями, включая тромбоз внутренних вен. Полиорганная дисфункция может возникать как на ранней, так и на поздней стадии. Хотя поддерживающее лечение и малоинвазивные методы улучшили общий прогноз, смертность среди пациентов с тяжелым панкреатитом остается на уровне 10–15%. При развитии стойкой полиорганной дисфункции смертность достигает 30–40%.

После эпизода острого панкреатита у пациентов существует риск развития сопутствующих заболеваний. У пятнадцати процентов пациентов разовьется диабет в течение года, а у 10 % разовьется хронический панкреатит после первого эпизода острого панкреатита.

В настоящее время не существует ни специфических средств профилактики приступов острого панкреатита, ни мер, модифицирующих заболевание. Пациентов в основном лечат поддерживающей терапией, которая включает в себя тщательный мониторинг функций органов, обезболивание, инфузионную реанимацию и питание.

Для выявления пациентов с риском развития тяжелого острого панкреатита было разработано несколько прогностических шкал. Баллы используются при сортировке пациентов. Большинство показателей включают возраст и оценку функции дыхания, кровообращения и почек. Глюкоза крови, тромбоциты, альбумин и кальций используются в качестве маркеров потери жидкости из третьего пространства, воспаления, липолиза/жирового некроза и нарушения эндокринной функции поджелудочной железы. Другие клинические переменные включают ожирение, индекс массы тела (ИМТ) и абдоминальный жир.

Генетические полиморфизмы в генах фактора некроза опухоли (TNF)-альфа и хемоаттрактантного белка моноцитов (MCP)-1 связаны с повышенным риском острого панкреатита, но ни один из них в настоящее время не используется в клинической практике.

Ферменты поджелудочной железы Активация ферментов поджелудочной железы: амилазы, липазы (включая панкреатическую липазу, фосфолипазу и стеролэстеразу) и протеаз (включая трипсин, химотрипсин, карбоксипептидазу и эластазы) играют ключевую роль в развитии острого панкреатита. Повышенные уровни амилазы и липазы используются в диагностике, но не могут предсказать тяжесть заболевания.

Уровни трипсина и эластазы повышены в течение более длительного времени, чем амилазы и липазы, наряду с их потенциальным каталитическим действием на белки.

Местно активированные ферменты ответственны за развитие панкреатического и перипанкреатического некроза, но мало что известно о влиянии циркулирующих ферментов. Теоретически ферменты могут катализировать деградацию углеводов, липидов и белков во всем организме, вызывая системные метаболические изменения и способствуя тяжести и прогрессированию заболевания.

Эндокринная функция Острый панкреатит связан с обширными метаболическими изменениями, которые возникают с ранней стадии. Повышенный уровень глюкозы в плазме используется в качестве предиктора тяжести заболевания. Возможно, гипергликемия ухудшает исход, но также может быть маркером повреждения поджелудочной железы и метаболического стресса, связанного с критическим заболеванием. Гипергликемия при поступлении была связана с развитием панкреонекроза и псевдокист, а также с более длительным пребыванием в стационаре. Данные о органной дисфункции при гипергликемии неоднозначны.

У пациентов с острым панкреатитом в первые дни после госпитализации отмечается повышенная деградация проинсулина и инсулина, а также глюкагона и родственных глюкагону пептидов. Уровни колеблются и могут отражать сочетание преходящего снижения секреции бета-клеток и изменений в расщеплении активированными протеазами поджелудочной железы.

Повышенные уровни кортизола во время острой фазы воспаления также, вероятно, связаны с метаболическими изменениями. Исследования, изучающие эндокринную функцию при остром панкреатите, ограничены и включают лишь несколько пациентов.

Сложные взаимодействия между воспалительными путями, гормонами кишечника, ожирением и эндокринной функцией нарушаются даже после начальной стадии воспалительного заболевания.

Ожирение, липолиз и острый панкреатит У пациентов с острым панкреатитом ожирение связано с риском как местных, так и системных осложнений. Теоретически слабовыраженное воспаление, связанное с ожирением, предрасполагает к развитию системной воспалительной реакции. Сывороточные концентрации интерлейкинов и С-реактивного белка (СРБ) были повышены у пациентов с ожирением, а уровни адипонектина связаны с тяжестью острого панкреатита. Кроме того, абдоминальное ожирение увеличивает риск острого панкреатита и коррелирует с его тяжестью, местными осложнениями и летальным исходом. Ассоциация может отражать липолиз в висцеральной жировой ткани и повышение концентрации жирных кислот в панкреонекротических скоплениях. При внутрибрюшинном введении ненасыщенных жирных кислот крысам в модели острого панкреатита повышение уровня цитокинов было связано с повышенным риском полиорганной дисфункции, панкреонекроза и смертности. Эти изменения предотвращались введением ингибитора липазы орлистата.

Протеомика и острый панкреатит Предыдущие исследования оценивали идентичность и количество белков, а также протеолиз и посттрансляционные модификации белков при остром панкреатите. В моделях на животных было обнаружено увеличение количества определенных белков, связанных со стрессом и воспалением. Увеличение может происходить за счет увеличения синтеза, а также миграции или снижения деградации. Подобные изменения могут происходить и у людей. Транскриптомное профилирование при остром панкреатите не проводилось. Тем не менее, метод предоставил бесценную информацию о воспалительных изменениях, потенциальных диагностических маркерах и клеточных изменениях при нескольких различных заболеваниях, таких как диабет, неалкогольная жировая болезнь печени и рак поджелудочной железы.

Цель Исследователи планируют выяснить патофизиологию и молекулярные подтипы острого панкреатита, чтобы разработать специфические биомаркеры и определить новые лекарственные мишени. Оценка будет включать анализ влияния ожирения и метаболического профиля на течение острого панкреатита.