Badanie celów ostrego zapalenia trzustki (APT). (APT)

Wstęp Ostre zapalenie trzustki to nagłe zapalenie trzustki, którego objawy kliniczne wahają się od łagodnej, samoograniczającej się choroby do ciężkiej postaci z martwicą trzustki i dysfunkcją wielonarządową. Populacyjne badania kohortowe wskazują na globalną częstość występowania od 23 do 49 przypadków na 100 000 rocznie. W Danii każdego roku przyjmuje się ponad 4000 pacjentów z ostrym zapaleniem trzustki. Kamienie żółciowe i alkohol stanowią około 80% wszystkich przypadków. Chociaż charakterystyka kliniczna i mechanizm indukcji różnią się w obu grupach, nie zidentyfikowano różnic w profilu zapalnym.

Ostre zapalenie trzustki charakteryzuje się wczesną fazą 7-10 dni od początku i późną fazą po ponad 10-14 dniach. We wczesnej fazie dominuje reakcja gospodarza na miejscowe uszkodzenie trzustki prowadzące do ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Faza późna charakteryzuje się zakażoną martwicą trzustki lub okołotrzustki, ogólnoustrojowymi objawami zakażenia i możliwymi powikłaniami miejscowymi, w tym zakrzepicą żył trzewnych. Dysfunkcja wielonarządowa może wystąpić zarówno w fazie wczesnej, jak i późnej. Chociaż leczenie wspomagające i techniki minimalnie inwazyjne poprawiły ogólne rokowanie, śmiertelność wśród pacjentów z ciężkim zapaleniem trzustki pozostaje na poziomie około 10 do 15%. Gdy rozwinie się uporczywa dysfunkcja wielonarządowa, śmiertelność wynosi nawet od 30 do 40%.

Po epizodzie ostrego zapalenia trzustki pacjenci są narażeni na rozwój chorób współistniejących. U piętnastu procent pacjentów rozwinie się cukrzyca w ciągu roku, au 10% rozwinie się przewlekłe zapalenie trzustki po pierwszym epizodzie ostrego zapalenia trzustki.

Obecnie nie ma swoistych metod leczenia zapobiegających napadom ostrego zapalenia trzustki ani środków modyfikujących przebieg choroby. Pacjenci są leczeni głównie w ramach opieki podtrzymującej, która obejmuje ścisłe monitorowanie funkcji narządów, leczenie bólu, resuscytację płynową i odżywianie.

Opracowano kilka skal prognostycznych w celu identyfikacji pacjentów zagrożonych rozwojem ciężkiego ostrego zapalenia trzustki. Wyniki są wykorzystywane w segregacji pacjentów. Większość wyników obejmuje wiek oraz ocenę funkcji układu oddechowego, krążenia i nerek. Glukoza, płytki krwi, albumina i wapń są używane jako markery utraty płynów w trzeciej przestrzeni, stanu zapalnego, lipolizy/martwicy tkanki tłuszczowej i upośledzonej funkcji wydzielania wewnętrznego trzustki. Inne zmienne kliniczne obejmują otyłość, wskaźnik masy ciała (BMI) i tłuszcz brzuszny.

Polimorfizmy genetyczne w genach czynnika martwicy nowotworów (TNF)-alfa i białka chemotaktycznego monocytów (MCP)-1 są związane ze zwiększonym ryzykiem ostrego zapalenia trzustki, ale żaden z nich nie jest obecnie stosowany w praktyce klinicznej.

Enzymy trzustkowe Kluczową rolę w rozwoju ostrego zapalenia trzustki odgrywają enzymy trzustkowe: amylaza, lipazy (w tym lipaza trzustkowa, fosfolipaza i esteraza sterolowa) oraz proteazy (w tym trypsyna, chymotrypsyna, karboksypeptydaza i elastazy). Podwyższona aktywność amylazy i lipazy jest wykorzystywana w diagnostyce, ale nie pozwala przewidzieć ciężkości choroby.

Poziomy trypsyny i elastazy są podwyższone przez dłuższy czas niż amylaza i lipaza wraz z ich potencjalnym katalizującym wpływem na białka.

Lokalnie aktywowane enzymy są odpowiedzialne za rozwój martwicy trzustki i okołotrzustki, ale niewiele wiadomo na temat działania krążących enzymów. Teoretycznie enzymy mogą katalizować degradację węglowodanów, lipidów i białek w organizmie, powodując ogólnoustrojowe zmiany metaboliczne i przyczyniając się do ciężkości i postępu choroby.

Czynność endokrynologiczna Ostre zapalenie trzustki wiąże się z rozległymi zmianami metabolicznymi, które zachodzą już we wczesnym stadium. Podwyższony poziom glukozy w osoczu jest stosowany jako predyktor ciężkości choroby. Prawdopodobnie hiperglikemia pogarsza wynik, ale może być również wskaźnikiem uszkodzenia trzustki i stresu metabolicznego związanego z chorobą krytyczną. Hiperglikemia przy przyjęciu wiązała się z rozwojem martwicy trzustki i torbieli rzekomych oraz dłuższym pobytem w szpitalu Wyniki dotyczące hiperglikemii dysfunkcji narządowych są niejednoznaczne.

Pacjenci z ostrym zapaleniem trzustki mają zwiększoną degradację pro, ale także zwiększone poziomy proinsuliny i insuliny oraz glukagonu i peptydów pokrewnych glukagonowi w pierwszych dniach po przyjęciu do szpitala. Stężenia ulegają wahaniom i mogą odzwierciedlać połączenie przejściowego zmniejszenia wydzielania z komórek beta i zmian w rozkładaniu przez aktywowane proteazy z trzustki.

Zwiększony poziom kortyzolu podczas ostrej ostrej fazy zapalnej prawdopodobnie również bierze udział w zmianach metabolicznych. Badania dotyczące funkcji endokrynologicznej w ostrym zapaleniu trzustki są ograniczone i obejmują tylko niewielką liczbę pacjentów.

Złożone interakcje między szlakami zapalnymi, hormonami jelitowymi, otyłością i funkcjami endokrynologicznymi są upośledzone nawet po początkowym stadium choroby zapalnej.

Otyłość, lipoliza i ostre zapalenie trzustki U pacjentów z ostrym zapaleniem trzustki otyłość wiąże się z ryzykiem powikłań zarówno miejscowych, jak i ogólnoustrojowych. Teoretycznie związane z otyłością stany zapalne niskiego stopnia predysponują do rozwoju ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej. Stężenia interleukin i białka c-reaktywnego (CRP) w surowicy były podwyższone u pacjentów z otyłością, a poziomy adiponektyny są związane z ciężkością ostrego zapalenia trzustki. Ponadto otyłość brzuszna zwiększa ryzyko ostrego zapalenia trzustki i jest skorelowana z ciężkością, powikłaniami miejscowymi i zgonem. Asocjacja może odzwierciedlać lipolizę w trzewnej tkance tłuszczowej, a stężenie kwasów tłuszczowych jest zwiększone w zbiorach martwiczych trzustki. Dootrzewnowe podawanie nienasyconych kwasów tłuszczowych szczurom w modelu ostrego zapalenia trzustki, podwyższone poziomy cytokin wiązało się ze zwiększonym ryzykiem dysfunkcji wielonarządowej, martwicy trzustki i śmiertelności. Zmianom tym zapobiegano przez podawanie inhibitora lipazy orlistatu.

Proteomika i ostre zapalenie trzustki Poprzednie badania oceniały tożsamość i ilość białek, a także proteolizę i potranslacyjne modyfikacje białek w ostrym zapaleniu trzustki. Modele zwierzęce wykazały wzrost niektórych białek związanych ze stresem i stanem zapalnym. Wzrost może nastąpić poprzez zwiększoną syntezę, jak również migrację lub zmniejszoną degradację. Podobne zmiany prawdopodobnie wystąpią u ludzi. Nie przeprowadzono profilowania transkryptomicznego w ostrym zapaleniu trzustki. Jednak metoda dostarczyła bezcennych informacji na temat zmian zapalnych, potencjalnych markerów diagnostycznych i zmian komórkowych w kilku różnych chorobach, takich jak cukrzyca, niealkoholowe stłuszczenie wątroby i rak trzustki.

Cel Badacze planują wyjaśnić patofizjologię i molekularne podtypy ostrego zapalenia trzustki, aby opracować specyficzne biomarkery i zidentyfikować nowe cele dla leków. Ocena obejmie analizę wpływu otyłości i profilu metabolicznego na przebieg ostrego zapalenia trzustki.