急性膵炎ターゲット（APT）研究 (APT)

はじめに 急性膵炎は、軽度の自己制限疾患から、膵臓の壊死および多臓器不全を伴う重度の形態に及ぶ臨床症状を伴う膵臓の突然の炎症です。 人口ベースのコホート研究では、年間 10 万人あたり 23 ～ 49 例の世界的な発生率が報告されています。 デンマークでは、毎年 4,000 人以上の患者が急性膵炎で入院しています。 胆石とアルコールは、全症例の約 80% を占めます。 臨床的特徴と誘導メカニズムは 2 つのグループで異なりますが、炎症プロファイルの違いは確認されていません。

急性膵炎は、発症から7～10日後の初期段階と、10～14日以上後の後期段階を特徴としています。 初期段階は、局所的な膵臓の損傷に対する宿主の応答によって支配され、全身性炎症を引き起こします。 後期は、感染した膵臓または膵臓周囲の壊死、感染の全身徴候、および内臓静脈血栓症を含む可能性のある局所合併症によって特徴付けられます。 多臓器不全は、初期段階だけでなく後期段階でも発生する可能性があります。 支持療法と低侵襲技術により全体的な予後は改善されましたが、重度の膵炎患者の死亡率は約 10 ～ 15% のままです。 永続的な多臓器不全が発生すると、死亡率は 30 ～ 40% にもなります。

急性膵炎のエピソードの後、患者は合併症を発症するリスクがあります。 患者の 15% が 1 年以内に糖尿病を発症し、10% が急性膵炎の最初のエピソードの後に​​慢性膵炎を発症します。

現時点では、急性膵炎の発作を予防するための特別な治療法はなく、疾患を改善する手段もありません。 患者は主に、臓器機能の綿密なモニタリング、疼痛管理、輸液蘇生、および栄養補給を含む支持療法で治療されます。

重度の急性膵炎を発症するリスクのある患者を特定するために、いくつかの予後スコアが開発されています。 スコアは、患者のトリアージに使用されます。 ほとんどのスコアには、年齢と、呼吸、循環、および腎機能の評価が含まれます。 血糖、血小板、アルブミン、およびカルシウムは、第 3 腔液の喪失、炎症、脂肪分解/脂肪壊死、および膵臓内分泌機能障害のマーカーとして使用されます。 その他の臨床変数には、肥満、体格指数 (BMI)、および腹部脂肪が含まれます。

腫瘍壊死因子 (TNF)-α および単球化学誘引物質タンパク質 (MCP)-1 遺伝子の遺伝子多型は、急性膵炎のリスク増加と関連していますが、現在臨床で使用されているものはありません。

膵酵素 膵酵素の活性化: アミラーゼ、リパーゼ (膵リパーゼ、ホスホリパーゼ、ステロールエステラーゼを含む) およびプロテアーゼ (トリプシン、キモトリプシン、カルボキシペプチダーゼ、エラスターゼを含む) は、急性膵炎の発症に重要な役割を果たします。 上昇したアミラーゼとリパーゼは診断に使用されますが、疾患の重症度を予測することはできません。

トリプシンとエラスターゼのレベルは、タンパク質に対する潜在的な触媒効果とともに、アミラーゼとリパーゼよりも長時間上昇します。

局所的に活性化された酵素は、膵臓および膵臓周囲の壊死の発生に関与していますが、循環酵素の影響についてはほとんど知られていません。 理論的には、酵素は体全体の炭水化物、脂質、およびタンパク質の分解を触媒し、全身の代謝変化を引き起こし、疾患の重症度と進行に寄与する可能性があります。

内分泌機能 急性膵炎は、初期段階から起こる広範な代謝変化を伴います。 血漿グルコースの上昇は、疾患の重症度の予測因子として使用されます。 高血糖は結果を悪化させる可能性がありますが、膵臓の損傷や重大な病気に関連する代謝ストレスのマーカーになる可能性もあります. 入院時の高血糖は、膵臓の壊死および仮性嚢胞の発生および入院期間の延長と関連していた 高血糖の臓器機能障害に関する所見は曖昧である。

急性膵炎の患者は、入院後の最初の数日間、プロの分解が増加しましたが、プロインスリンとインスリンのレベル、およびグルカゴンとグルカゴン関連ペプチドも増加しました。 レベルは変動しており、ベータ細胞からの分泌の一時的な減少と、膵臓からの活性化プロテアーゼによる分解の変化の組み合わせを反映している可能性があります。

急性炎症性急性期におけるコルチゾールレベルの上昇も、代謝変化に関与している可能性があります。 急性膵炎中の内分泌機能を調査する研究は限られており、少数の患者しか含まれていません。

炎症経路、消化管ホルモン、肥満、および内分泌機能の間の複雑な相互作用は、炎症性疾患の初期段階の後でも損なわれています。

肥満、脂肪分解および急性膵炎 急性膵炎患者では、肥満は局所および全身合併症のリスクと関連しています。 理論的には、肥満に関連する軽度の炎症は、全身性炎症反応の発症の素因となります。 インターロイキンと c 反応性タンパク質 (CRP) の血清濃度は肥満患者で増加し、アディポネクチン レベルは急性膵炎の重症度と関連しています。 さらに、腹部肥満は急性膵炎のリスクを高め、重症度、局所合併症および死亡と相関しています。 この関連は、内臓脂肪組織の脂肪分解を反映している可能性があり、脂肪酸の濃度は膵臓の壊死コレクションで増加します。 急性膵炎のモデルにおけるラットへの不飽和脂肪酸の腹腔内投与では、サイトカインレベルの増加は、多臓器不全、膵臓壊死および死亡のリスク増加と関連していた. これらの変化は、リパーゼ阻害剤 orlistat の投与によって防止されました。

プロテオミクスと急性膵炎 以前の研究では、急性膵炎におけるタンパク質のタンパク質分解と翻訳後修飾と同様に、タンパク質の同一性と量が評価されています。 動物モデルは、ストレスや炎症に関連する特定のタンパク質の増加を発見しました. 増加は、合成の増加、移動、または分解の減少によって発生する可能性があります。 同様の変化が人間にも起こる可能性があります。 トランスクリプトーム プロファイリングは、急性膵炎では実行されていません。 しかし、この方法は、糖尿病、非アルコール性脂肪肝疾患、膵臓がんなどのいくつかの異なる疾患における炎症性変化、潜在的な診断マーカー、細胞変化に関する貴重な情報を提供しています。

目的 研究者らは、特定のバイオマーカーを開発し、新しい薬物標的を特定するために、急性膵炎の病態生理学と分子サブタイプを解明することを計画しています。 この評価には、急性膵炎の疾患経過中の肥満と代謝プロファイルの影響の分析が含まれます。