Akuutti haimatulehdus (APT) -tutkimus (APT)

Johdanto Akuutti haimatulehdus on äkillinen haimatulehdus, jonka kliiniset oireet vaihtelevat lievästä itsestään rajoittuvasta sairaudesta vaikeaan muotoon, johon liittyy haiman nekroosi ja usean elimen toimintahäiriö. Väestöpohjaisten kohorttitutkimusten mukaan ilmaantuvuus on 23–49 tapausta 100 000:ta kohden vuodessa. Tanskaan otetaan vuosittain yli 4 000 akuuttia haimatulehdusta sairastavaa potilasta. Sappikivet ja alkoholi muodostavat noin 80 % kaikista tapauksista. Vaikka kliiniset ominaisuudet ja induktiomekanismi eroavat näissä kahdessa ryhmässä, tulehdusprofiilissa ei ole havaittu eroja.

Akuutille haimatulehdukselle on tyypillistä varhainen vaihe 7-10 päivää puhkeamisen jälkeen ja myöhäinen vaihe yli 10-14 päivän kuluttua. Varhaista vaihetta hallitsee isännän vaste paikalliseen haimavaurioon, joka johtaa systeemiseen tulehdukseen. Myöhäiselle vaiheelle on tunnusomaista infektoitunut haiman tai perihaiman nekroosi, systeemiset infektion merkit ja mahdolliset paikalliset komplikaatiot, mukaan lukien splanchninen laskimotukos. Monen elimen toimintahäiriöitä voi esiintyä varhaisessa ja myöhäisessä vaiheessa. Vaikka tukihoito ja minimaalisesti invasiiviset tekniikat ovat parantaneet yleistä ennustetta, kuolleisuus vaikeaa haimatulehdusta sairastavilla potilailla on edelleen noin 10-15 %. Kun jatkuva usean elimen toimintahäiriö kehittyy, kuolleisuus on jopa 30–40 %.

Akuutin haimatulehduksen jälkeen potilailla on riski saada muita sairauksia. 15 prosentille potilaista kehittyy diabetes vuoden sisällä ja 10 prosentille krooninen haimatulehdus ensimmäisen akuutin haimatulehduksen jälkeen.

Tällä hetkellä ei ole olemassa erityisiä hoitoja akuutin haimatulehduksen kohtausten ehkäisemiseksi, eikä myöskään ole olemassa mitään sairautta muokkaavia toimenpiteitä. Potilaita hoidetaan pääasiassa tukihoidolla, johon kuuluu elinten toimintojen tarkka seuranta, kivunhallinta, nesteen elvytys ja ravitsemus.

Useita ennustepisteitä on kehitetty tunnistamaan potilaita, joilla on riski saada vaikea akuutti haimatulehdus. Pisteitä käytetään potilasluokittelussa. Useimmat pisteet sisältävät iän ja arvioinnin hengitys-, verenkierto- ja munuaisten toiminnasta. Verensokeria, verihiutaleita, albumiinia ja kalsiumia käytetään kolmannen tilan nestehäviön, tulehduksen, lipolyysin/rasvanekroosin ja haiman endokriinisen toiminnan heikkenemisen merkkiaineina. Muita kliinisiä muuttujia ovat liikalihavuus, painoindeksi (BMI) ja vatsan rasva.

Geneettiset polymorfismit tuumorinekroositekijä (TNF)-alfa- ja Monocyte kemoattraktanttiproteiini (MCP)-1 -geeneissä liittyvät lisääntyneeseen akuutin haimatulehduksen riskiin, mutta mitään niistä ei tällä hetkellä käytetä kliinisessä käytännössä.

Haimaentsyymit Haimaentsyymien aktivointi: amylaasilla, lipaasilla (mukaan lukien haiman lipaasi, fosfolipaasi ja steroliesteraasi) ja proteaaseilla (mukaan lukien trypsiini, kymotrypsiini, karboksipeptidaasi ja elastaasit) on keskeinen rooli akuutin haimatulehduksen kehittymisessä. Kohonnutta amylaasia ja lipaasia käytetään diagnoosissa, mutta ne eivät voi ennustaa taudin vakavuutta.

Trypsiini- ja elastaasitasot ovat kohonneet pidempään kuin amylaasi ja lipaasi sekä niiden potentiaaliset katalysoivat vaikutukset proteiineihin.

Paikallisesti aktivoidut entsyymit ovat vastuussa haiman ja peripankreaattisen nekroosin kehittymisestä, mutta kiertävien entsyymien vaikutuksesta tiedetään vain vähän. Teoreettisesti entsyymit voivat katalysoida hiilihydraattien, lipidien ja proteiinien hajoamista koko kehossa aiheuttaen systeemisiä aineenvaihdunnan muutoksia ja myötävaikuttaa taudin vaikeusasteeseen ja etenemiseen.

Endokriiniset toiminta Akuuttiin haimatulehdukseen liittyy laajoja aineenvaihdunnan muutoksia, joita esiintyy varhaisessa vaiheessa. Kohonnutta plasman glukoosia käytetään ennustajana sairauden vakavuuden suhteen. Mahdollisesti hyperglykemia pahentaa lopputulosta, mutta se voi myös olla merkki haimavauriosta ja kriittiseen sairauteen liittyvästä metabolisesta stressistä. Hyperglykemia vastaanottoon liittyi haiman nekroosin ja pseudokystien kehittymiseen ja pidempään sairaalahoitoon. Löydökset hyperglykemian elinten toimintahäiriöistä ovat epäselviä.

Potilailla, joilla on akuutti haimatulehdus, on lisääntynyt proinsuliinin ja insuliinin sekä glukagonin ja glukagoniin liittyvien peptidien hajoaminen ensimmäisten päivien aikana sairaalahoidon jälkeen. Tasot vaihtelevat ja voivat heijastaa beetasolujen erityksen ohimenevän vähenemisen ja haiman aktivoituneiden proteaasien hajoamisen yhdistelmää.

Kohonneet kortisolitasot akuutin tulehduksellisen akuutin vaiheen aikana ovat myös todennäköisesti osallisia aineenvaihdunnan muutoksiin. Endokriinista toimintaa akuutin haimatulehduksen aikana tutkivat tutkimukset ovat rajallisia, ja niissä on vain muutamia potilaita.

Tulehdusreittien, suolistohormonien, liikalihavuuden ja endokriinisen toiminnan monimutkaiset vuorovaikutukset heikkenevät jo tulehdussairauden alkuvaiheen jälkeen.

Liikalihavuus, lipolyysi ja akuutti haimatulehdus Potilailla, joilla on akuutti haimatulehdus, liikalihavuuteen liittyy sekä paikallisten että systeemisten komplikaatioiden riski. Teoriassa liikalihavuuteen liittyvä matala-asteinen tulehdus altistaa systeemisen tulehdusvasteen kehittymiselle. Seerumin interleukiinien ja c-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuudet lisääntyivät liikalihavilla potilailla, ja adiponektiinipitoisuudet liittyvät akuutin haimatulehduksen vaikeusasteeseen. Lisäksi vatsan rasvaisuus lisää akuutin haimatulehduksen riskiä ja korreloi vakavuuden, paikallisten komplikaatioiden ja kuoleman kanssa. Yhteys voi heijastaa lipolyysiä viskeraalisessa rasvakudoksessa ja rasvahappojen pitoisuus kasvaa haiman nekroottisissa kokoelmissa. Tyydyttymättömien rasvahappojen vatsaontelonsisäinen antaminen rotille akuutin haimatulehduksen mallissa, kohonneet sytokiinipitoisuudet liittyivät lisääntyneeseen usean elimen toimintahäiriön, haimanekroosin ja kuolleisuuden riskiin. Nämä muutokset estettiin antamalla lipaasi-inhibiittoria orlistaattia.

Proteomiikka ja akuutti haimatulehdus Aiemmissa tutkimuksissa on arvioitu proteiinien identiteettiä ja määrää sekä proteolyysejä ja proteiinien translaation jälkeisiä modifikaatioita akuutissa haimatulehduksessa. Eläinmalleissa on havaittu stressiin ja tulehdukseen liittyvien tiettyjen proteiinien lisääntymistä. Kasvu voi tapahtua lisääntyneen synteesin sekä migraation tai vähentyneen hajoamisen kautta. Samanlaisia ​​muutoksia tapahtuu todennäköisesti ihmisillä. Transkriptomista profilointia ei ole tehty akuutin haimatulehduksen yhteydessä. Menetelmä on kuitenkin antanut arvokasta tietoa tulehdusmuutoksista, mahdollisista diagnostisista markkereista ja solumuutoksista useissa eri sairauksissa, kuten diabeteksessa, alkoholittomassa rasvamaksasairauksissa ja haimasyövässä.

Tavoite Tutkijat suunnittelevat selvittävänsä akuutin haimatulehduksen patofysiologiaa ja molekyylialatyyppejä spesifisten biomarkkereiden kehittämiseksi ja uusien lääkekohteiden tunnistamiseksi. Arviointi sisältää analyysin liikalihavuuden vaikutuksista ja aineenvaihduntaprofiilista akuutin haimatulehduksen taudin aikana.