Estudio de objetivos de pancreatitis aguda (APT) (APT)

Introducción La pancreatitis aguda es una inflamación repentina del páncreas con manifestaciones clínicas que van desde una enfermedad leve autolimitada hasta una forma grave con necrosis del páncreas y disfunción multiorgánica. Los estudios de cohortes basados ​​en la población informan una incidencia global de 23 a 49 casos por 100 000 por año. En Dinamarca, más de 4.000 pacientes ingresan con pancreatitis aguda cada año. Los cálculos biliares y el alcohol representan aproximadamente el 80% de todos los casos. Aunque las características clínicas y el mecanismo de inducción difieren en los dos grupos, no se han identificado diferencias en el perfil inflamatorio.

La pancreatitis aguda se caracteriza por una fase temprana 7-10 días después del inicio y una fase tardía después de más de 10-14 días. La fase temprana está dominada por la respuesta del huésped a la lesión pancreática local que conduce a la inflamación sistémica. La fase tardía se caracteriza por necrosis pancreática o peripancreática infectada, signos sistémicos de infección y posibles complicaciones locales, incluida la trombosis de la vena esplácnica. La disfunción multiorgánica puede ocurrir tanto en la fase temprana como en la tardía. Aunque el tratamiento de apoyo y las técnicas mínimamente invasivas han mejorado el pronóstico general, la mortalidad entre los pacientes con pancreatitis grave sigue siendo de alrededor del 10 al 15%. Una vez que se desarrolla una disfunción multiorgánica persistente, la mortalidad es del 30 al 40%.

Después de un episodio de pancreatitis aguda, los pacientes corren el riesgo de desarrollar comorbilidades. El quince por ciento de los pacientes desarrollará diabetes dentro de un año y el 10 % desarrollará pancreatitis crónica después de un primer episodio de pancreatitis aguda.

En la actualidad, no existen tratamientos específicos para prevenir los ataques de pancreatitis aguda, ni existen medidas modificadoras de la enfermedad. Los pacientes son tratados principalmente con atención de apoyo que incluye una estrecha vigilancia de las funciones de los órganos, control del dolor, reanimación con líquidos y nutrición.

Se han desarrollado varias puntuaciones de pronóstico para identificar a los pacientes con riesgo de desarrollar pancreatitis aguda grave. Las puntuaciones se utilizan en el triaje de pacientes. La mayoría de las puntuaciones incluyen la edad y una evaluación de la función respiratoria, circulatoria y renal. La glucosa en sangre, las plaquetas, la albúmina y el calcio se utilizan como marcadores de pérdidas de líquidos del tercer espacio, inflamación, lipólisis/necrosis grasa y deterioro de la función endocrina pancreática. Otras variables clínicas incluyen la obesidad, el índice de masa corporal (IMC) y la grasa abdominal.

Los polimorfismos genéticos en los genes del factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa y la proteína quimioatrayente de monocitos (MCP)-1 se asocian con un mayor riesgo de pancreatitis aguda, pero ninguno se usa actualmente en la práctica clínica.

Enzimas pancreáticas Activación de las enzimas pancreáticas: amilasa, lipasas (incluyendo lipasa pancreática, fosfolipasa y esterol esterasa) y proteasas (incluyendo tripsina, quimotripsina, carboxipeptidasa y elastasas) juegan un papel clave en el desarrollo de la pancreatitis aguda. La amilasa y la lipasa elevadas se utilizan en el diagnóstico, pero no pueden predecir la gravedad de la enfermedad.

Los niveles de tripsina y elastasa se elevan durante más tiempo que la amilasa y la lipasa junto con sus posibles efectos catalizadores sobre las proteínas.

Localmente, las enzimas activadas son responsables del desarrollo de necrosis pancreática y peripancreática, pero se sabe poco sobre el efecto de las enzimas circulantes. Teóricamente, las enzimas pueden catalizar la degradación de carbohidratos, lípidos y proteínas en todo el cuerpo, causando alteraciones metabólicas sistémicas y contribuyendo a la gravedad y progresión de la enfermedad.

Función endocrina La pancreatitis aguda se asocia con cambios metabólicos extensos, que ocurren desde la etapa temprana. La glucosa plasmática elevada se utiliza como predictor de la gravedad de la enfermedad. Posiblemente la hiperglucemia empeore el pronóstico, pero también podría ser un marcador de daño pancreático y el estrés metabólico relacionado con la enfermedad crítica. La hiperglucemia al ingreso se asoció con el desarrollo de necrosis pancreática y seudoquistes y una estancia hospitalaria más prolongada. Los hallazgos con respecto a la disfunción orgánica de la hiperglucemia son equívocos.

Los pacientes con pancreatitis aguda tienen una mayor degradación de la proinsulina, pero también un aumento de los niveles de insulina y proinsulina, así como de glucagón y péptidos relacionados con el glucagón durante los primeros días después del ingreso hospitalario. Los niveles fluctúan y pueden reflejar una combinación de una reducción transitoria en la secreción de las células beta y cambios en la descomposición por las proteasas activadas del páncreas.

También es probable que los niveles elevados de cortisol durante la fase aguda inflamatoria aguda estén involucrados en los cambios metabólicos. Los estudios que investigan la función endocrina durante la pancreatitis aguda son limitados y solo incluyen a unos pocos pacientes.

Las complejas interacciones entre las vías inflamatorias, las hormonas intestinales, la obesidad y la función endocrina se ven afectadas incluso después de la etapa inicial de la enfermedad inflamatoria.

Obesidad, lipólisis y pancreatitis aguda En pacientes con pancreatitis aguda, la obesidad se asocia con el riesgo de complicaciones tanto locales como sistémicas. Teóricamente, la inflamación de bajo grado asociada a la obesidad predispone al desarrollo de una respuesta inflamatoria sistémica. Las concentraciones séricas de interleucinas y proteína c reactiva (CRP) aumentaron en pacientes con obesidad, y los niveles de adiponectina están asociados con la gravedad de la pancreatitis aguda. Además, la adiposidad abdominal aumenta el riesgo de pancreatitis aguda y se correlaciona con la gravedad, las complicaciones locales y la muerte. La asociación puede reflejar lipólisis en el tejido adiposo visceral y la concentración de ácidos grasos aumenta en las colecciones necróticas pancreáticas. La administración intraperitoneal de ácidos grasos insaturados a ratas en un modelo de pancreatitis aguda, el aumento de los niveles de citocinas se asoció con un mayor riesgo de disfunción multiorgánica, necrosis pancreática y mortalidad. Estos cambios fueron prevenidos por la administración del inhibidor de lipasa orlistat.

Proteómica y pancreatitis aguda Estudios anteriores han evaluado la identidad y la cantidad de proteínas, así como la proteólisis y las modificaciones postraduccionales de las proteínas en la pancreatitis aguda. Los modelos animales han encontrado un aumento en ciertas proteínas relacionadas con el estrés y la inflamación. El aumento puede ocurrir a través de un aumento de la síntesis, así como de la migración o la disminución de la degradación. Es probable que ocurran cambios similares en los humanos. El perfil transcriptómico no se ha realizado en la pancreatitis aguda. Sin embargo, el método ha proporcionado información muy valiosa sobre los cambios inflamatorios, los posibles marcadores de diagnóstico y los cambios celulares en varias enfermedades diferentes, como la diabetes, la enfermedad del hígado graso no alcohólico y el cáncer de páncreas.

Objetivo Los investigadores planean dilucidar la fisiopatología y los subtipos moleculares de la pancreatitis aguda para desarrollar biomarcadores específicos e identificar nuevos objetivos farmacológicos. La evaluación incluirá un análisis del impacto de la obesidad y el perfil metabólico durante el curso de la pancreatitis aguda.