Ozanimod의 다회 투여 약동학에 대한 경도 또는 중등도 간 장애의 효과를 평가하기 위한 1상, 다기관, 공개 라벨 연구

포함 기준:

이 연구에서 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

• 복합 호르몬(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 피임, 경구, 질내 또는 경피일 수 있음
• 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 또는 이식 가능)
• 자궁 내 장치 또는 자궁 내 호르몬 방출 시스템 배치
• 양측 난관 폐색
• 정관 수술 파트너
• 완전한 성적 금욕

모든 참가자:

주기적인 금욕(달력, 증상체온, 배란 후 방법), 금단(성교 중단), 살정제만 사용, 수유기 무월경 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

경도 또는 중등도 간 장애가 있는 참여자에 대한 포함 기준(그룹 1 및 2)

경증 또는 중등도 간 장애가 있는 각 참가자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 참여자는 Child-Pugh 시스템(부록 B)에 따라 경증(5~6점) 또는 중등도(7~9점) 간 장애가 있습니다.
• 참가자는 ICF 서명 후 지난 6개월 이내에 가장 심각한 간 질환 분류를 가장 정확하게 반영하는 Child-Pugh 분류 점수에 해당하는 그룹에 등록해야 합니다(과거 병력 또는 PE 관찰 기준).
• Child-Pugh 점수가 지난 6개월 동안 이전에 계산되고 문서화되었으며 스크리닝에서 계산된 것보다 더 심각한 경우 이전 값이 연구 등록 목적으로 사용됩니다. Screening Child-Pugh 점수가 더 심한 경우 이를 사용하게 됩니다. 스크리닝 전 6개월 동안 점수가 계산되지 않은 경우 스크리닝에서 얻은 점수가 사용됩니다. 각 참가자에게 할당된 Child-Pugh 점수를 입증하기 위해 적절한 문서가 제공되어야 합니다.
• 참여자는 임상적으로 허용되는 병력이 있는 스크리닝(예: 간 장애의 임상 징후가 악화되지 않거나 총 빌리루빈 또는 프로트롬빈 시간이 50% 이상 악화되지 않음), PE, 임상 실험실 검사 전 최소 4주 동안 의학적으로 안정적이어야 합니다. , 활력 징후, 및 연구자에 의해 판단되는 근본적인 안정적인 간 장애 상태와 일치하는 12-리드 ECG.
• 조사자 및 의료 모니터의 의견에 따라 이러한 결과가 연구를 방해하거나 참가자에게 추가적인 안전 위험을 초래하지 않는 경우 간 손상 정도와 일치하는 것 이상으로 임상적으로 유의한 실험실 매개변수를 가진 참가자가 포함될 수 있습니다.
• 참가자는 병용 약물 및/또는 치료 요법을 안정적으로 유지해야 합니다(오자니모드를 투여하기 전 2주 이내에 새로운 치료/약물을 시작하지 않거나 병용 약물의 용량 또는 빈도를 변경하지 않은 것으로 정의됨).
• 참여자는 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 스크리닝 시 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min이어야 합니다.

일치하는 정상 간 기능 참가자에 대한 포함 기준(그룹 3)

일치하는 각 참가자는 연구에 등록하려면 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 참가자는 과거 병력, PE, 활력 징후, ECG 및 임상 실험실 안전 테스트에 의해 확인된 바와 같이 건강 상태가 양호합니다. 임상 실험실 안전성 시험(즉, 혈액학, 응고, 화학 및 소변검사)은 정상 한계 내에 있거나 조사자가 판단한 임상적으로 허용 가능해야 합니다.
• 참가자는 성별, 연령(±10세), 체중(±20%) 및 흡연 상태와 관련하여 그룹 1 및/또는 2의 참가자와 일치해야 합니다. 정상 간기능 참가자 1명은 간장애 참가자 2명(그룹 1에 1명, 그룹 2에 1명)과 일치시킬 수 있지만, 같은 그룹에 간장애 참가자는 1명을 초과할 수 없습니다.

제외 기준:

모든 참가자의 제외 기준

다음 중 하나라도 존재하면 참가자가 등록에서 제외됩니다.

• 참가자는 연구에 참여하는 경우 참가자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함하는 모든 조건을 가지고 있습니다.
• 참가자는 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 교란시키는 조건을 가지고 있습니다.
• 참가자는 스크리닝 또는 제-1일에 앉은 혈압이 수축기 혈압이 90~155mmHg 또는 이완기 혈압이 50~95mmHg입니다.
• 참가자는 스크리닝 또는 -1일에 앉은 상태에서 분당 맥박수(bpm)가 55~90을 벗어납니다.
• 참가자는 스크리닝 또는 제-1일에 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성 혈청 검사를 받았습니다.
• 간염을 포함한 활동성 감염이 있는 참여자.
• 참가자는 스크리닝 또는 제-1일에 알코올 소변 또는 호흡 검사에서 양성 반응을 보입니다.
• 참가자는 IP의 첫 번째 용량 이전에 30일 또는 제거 반감기(알려진 경우)의 5배(둘 중 더 긴 기간) 이내에 조사 약물을 받았습니다.
• 참가자는 IP의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 포멜로 종류의 감귤류 과일 또는 주스(포멜로, 자몽, 세비야 오렌지 포함) 또는 IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 St. John's wort를 포함한 허브 보충제를 섭취했습니다.
• 참가자가 IP의 첫 번째 투여 전 최소 24시간 동안 격렬한 신체 활동을 삼가하지 않거나 자제하지 않습니다.
• 참가자는 말초 정맥 접근이 좋지 않습니다.
• 참가자는 1일 전 60일 이내에 400mL 이상의 혈액을 기증했습니다.
• 참가자는 S1P 수용체 조절제에 대한 과민성 또는 알레르기 반응의 병력이 있습니다.

• 참가자는 다음과 같은 전신 약물을 사용했습니다.

  1. CYP3A의 강력한 억제제, CYP2C8 또는 BCRP의 모든 억제제(즉, 사이클로스포린, 엘트롬보팍, 게피티닙), 7일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간, 1일 이전, 또는
  2. CYP3A의 강력한 유도제 및 CYP2C8의 모든 유도제는 14일 이내 또는 5일 반감기 중 더 긴 기간, 1일 이전, 또는
  3. 1일 이전에 30일 이내 또는 반감기 5일 이내의 모든 알려진 MAO 억제제. MAO 억제제의 예에는 페넬진, 셀레길린, 이소카르복사지드, 라사길린, 트라닐시프로민, 파르길린, 프로카르바진 및 푸라졸리돈이 포함되나 이에 제한되지 않습니다.
• ICF 서명 마지막 6개월 동안 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 입원이 필요한 비대상성 심부전 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III/IV 심부전을 경험한 참가자.
• 2도 방실(AV) 차단 유형 II 또는 3도 방실 차단 또는 아픈 부비동 증후군의 병력이 있거나 존재하는 참여자.
• 심정지, 뇌혈관 질환, 조절되지 않는 고혈압 또는 치료받지 않은 심각한 수면 무호흡증의 병력이 있는 참가자, 재발성 실신 또는 증후성 서맥의 병력이 있는 참가자
• 기존에 상당한 QT 간격 연장(QTc 500msec 초과) 또는 QT 연장에 대한 기타 위험이 있는 참가자, 서맥을 강화할 수 있는 베타 차단제 및 칼슘 채널 차단제 이외의 약물을 복용 중인 환자.
• 서맥 환자의 torsades de pointes 사례와 관련이 있는 클래스 Ia(예: 퀴니딘, 디소피라마이드) 또는 클래스 III(예: 아미오다론, 소탈롤) 항부정맥제를 복용하는 참가자는 오자니모드에 대해 연구되지 않았습니다.

간 장애 참가자에 대한 제외 기준(그룹 1 및 2)

다음 중 하나라도 존재하면 간 장애가 있는 참여자는 등록에서 제외됩니다.

• 참가자는 임의의 심각한 의학적 상태(간 손상 및 관련 합병증 제외), 간 손상 및 관련 합병증과 관련되지 않은 임상적으로 유의한 검사실 이상 또는 조사자의 재량에 따라 참가자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 정신 질환이 있습니다.
• 참가자는 시간 또는 장소 방향 감각 상실, 기면, 혼미, 혼수 상태, 성격/행동 없음, 강직 또는 과잉 반사를 동반한 현재 간성 뇌병증이 있거나 스크리닝 1개월 이내에 그러한 증상을 나타냈습니다.
• 참가자는 스크리닝 6개월 이내에 간 이식을 계획했거나 간 이식, 경경정맥 간내 문맥전신 단락 또는 경경정맥 간내 문맥전신 스텐트 단락 시술을 받았습니다.
• 참가자는 스크리닝 전 6개월 이내에 알코올 중독, 약물 남용 또는 중독의 병력이 있습니다.
• 참여자는 스크리닝 또는 제-1일에 코티닌(비흡연자 및 이전 흡연자만 해당)(벤조디아제핀과 같은 처방약 제외)을 포함하는 양성 소변 약물 스크리닝을 보입니다. 테트라히드로칸나비놀 사용(현지법에서 허용하는 바에 따름)은 1일 전 14일 및 연구 기간 동안 허용되지 않습니다.
• 참가자는 담낭 절제술, 임상적으로 중요한 심혈관 또는 뇌혈관 질환의 병력이 있습니다.
• 참가자는 스크리닝 또는 -1일에 심각한 복수를 가집니다.
• 참가자에게 간세포 암종 또는 급성 간 질환(예: 감염 또는 약물 독성으로 인한)이 있습니다.
• 참가자는 매일 2g 이상의 아세트아미노펜을 만성적으로 또는 일상적으로 사용합니다.

일치하는 정상 간 기능 참가자에 대한 제외 기준(그룹 3)

다음 중 하나라도 존재하면 일치하는 정상 간 기능 참가자가 등록에서 제외됩니다.

• 참가자는 참가자가 연구에 참여하는 것을 방해할 수 있는 심각한 의학적 상태 또는 정신 질환을 가지고 있습니다(조사관이 결정함).
• 참가자는 스크리닝 전 24개월 이내에 알코올 중독, 약물 남용 또는 추가 병력이 있습니다.
• 참가자는 B형 간염 표면 항원 및/또는 C형 간염 항체에 대해 양성 검사 결과를 가지고 있습니다.
• 참여자는 스크리닝 또는 제-1일에 양성 소변 약물 검사(흡연자의 코티닌 제외)를 가집니다.
• 참가자는 1일 전 7일 이내에 처방전 없이 살 수 있는 전신 약물(아세트아미노펜 최대 2g/일 및 저용량 아스피린 제외)을 사용했거나 28일 또는 5일 반 이내에 전신 처방 약물(피임제 제외)을 사용했습니다. - Day 1 이전에 더 긴 시간 동안 지속됩니다.