새로 진단된 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 화학요법 후 페미가티닙

포함 기준:

• 사전 심사 포함 기준:
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 정보에 입각한 동의 시점에 연령 >= 18세. 모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 포함됩니다.
• 참여자는 계획된 7+3 유도 요법을 시작하기 전에 채취할 골수 흡인/생검에 동의해야 합니다. 알려진 유리한 위험 ​​AML(ELN 지침) 또는 FLT3 돌연변이가 있는 환자는 사전 선별 검사를 받지 않아야 합니다. 위험 범주를 알 수 없는 경우 연구를 위해 환자를 사전 선별해도 괜찮습니다. 아래와 같이 페미가티닙으로 치료하기 전에(스크리닝 기간 동안) 유해 또는 중간 위험을 확인해야 합니다.
• 치료 포함 기준:
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2

• 연구의 용량 결정 부분에 대해 연구 모집단은 다음으로 제한됩니다. 세계보건기구(WHO) 2008 분류에 따라 새로 진단되고 형태학적으로 문서화된 AML, 세포 유전학 또는 유럽 백혈병 네트워크(ELN)에 따른 불리한 예후 위험 그룹과 관련된 돌연변이 ) 지침. 여기에는 다음이 포함됩니다.

  • t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214
  • t(v;11q23.3); KMT2A 재정렬
  • t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
  • inv(3)(q21.3q26.2) 또는 t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2,MECOM(EVI1)
  • -5 또는 del(5q); -7; -17/abn(17p)
  • 복합 핵형 - WHO가 지정한 반복 전좌 또는 역위 중 하나, 즉 t(8;21), inv(16) 또는 t(16;16), t( 9;11), t(v;11)(v;q23.3), t(6;9), inv(3) 또는 t(3;3); BCR-ABL1을 사용한 AML
  • 단염색체 핵형 - 적어도 1개의 추가 단염색체 또는 구조적 염색체 이상(코어 결합 인자 AML 제외)과 관련된 1개의 단일염색체(X 또는 Y 손실 제외)의 존재로 정의됩니다.
  • 돌연변이된 RUNX1
  • 돌연변이 ASXL1
  • 돌연변이 TP53

• 연구의 용량 확장 부분에서 연구 모집단은 다음으로 제한됩니다. 세계보건기구(WHO) 2008 분류에 따라 새로 진단되고 형태학적으로 문서화된 AML, 유럽 백혈병에 따른 중간 예후 위험군을 포함하는 세포유전학적 또는 돌연변이 프로필 순(ELN) 가이드라인.2 여기에는 다음이 포함됩니다.

  • 야생형 또는 NPM1
  • t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A
  • 유리하거나 불리한 것으로 분류되지 않은 세포유전학적 이상
• 혈청 크레아티닌 청소율 >= 30 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)(페미가티닙 시작 전 유도 요법 8일 또는 그 이전)
• 혈청 인산염이 기관 정상 상한(ULN) 내에 있거나 기관 ULN 내에 있도록 보충/인결합제를 사용하여 교정할 수 있습니다(페미가티닙 시작 전 유도 요법 8일 또는 그 이전).
• 기관 ULN 내의 혈청 전해질: 칼륨, 칼슘(총 또는 저알부민혈증의 경우 혈청 알부민에 대해 보정됨) 및 마그네슘. 정상 한계를 벗어나는 경우 참가자는 전해질이 교정될 때 자격이 있습니다(페미가티닙 시작 전 유도 요법 8일 또는 그 이전).
• 총 혈청 빌리루빈 =< 3 x ULN(페미가티닙을 시작하기 전 유도 요법 8일 또는 그 시점까지)
• 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및/또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) = < 3 x ULN(페미가티닙 시작 전 유도 요법 8일 또는 그 이전)
• 참가자는 치료 중 치료 표준 골수 흡인/생검에 동의해야 합니다. 골수 생검은 연구 전, 21일(제도적 표준 치료로 간주되는 경우 +/- 3일), 유도 요법으로부터 회복 후 및 통합 종료 시 및/또는 동종이계 줄기 세포 이식 전에 획득될 것입니다.
• 가임 여성 참가자는 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임(2가지 형태의 피임 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 가임 여성과 성교를 하는 가임 남성 환자는 이성간 성교를 삼가는 데 동의하거나 파트너가 선별 검사 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 3개월까지 2가지 형태의 피임법을 사용하도록 해야 합니다. 남성 참여자는 또한 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월까지 스크리닝 방문에서 정자 기증을 삼가야 합니다.

제외 기준:

• 사전 선별 제외 기준:
• WHO 분류에 따른 급성 전골수성 백혈병(APL 또는 AML M3 하위 유형) 진단
• 7+3 및 미도스타우린(예: FLT3 ITD 또는 대립형질 비율이 >0.05인 TKD)
• 유리한 위험 ​​AML: FLT3 ITD 돌연변이가 없는 inv(16), t(8;21) 또는 NPM1 돌연변이
• 계획된 7+3 유도 요법을 시작하기 전 2주 이내에 모든 암 관련 요법(백혈구 수를 조절하도록 허용되는 하이드록시우레아 또는 의심되는 APL에 대한 경험적 올트랜스 레티노산(ATRA) 제외)
• 선택적 FGFR 억제제의 사전 수령
• 알려진 간 질환

• 칼슘 및 인산염 지혈 장애 또는 연조직의 이소성 석회화를 동반한 전신성 미네랄 불균형의 병력

  • 피부, 신장 힘줄 또는 혈관과 같은 연조직에서 전신 미네랄 불균형이 없는 상태에서 부상, 질병 또는 노화로 인해 흔히 관찰되는 석회화를 제외하고)
• 결핍을 보충하기 위해 초생리학적 용량(예: 50,000 IU/주)으로 적극적으로 치료를 받고 있는 비타민 결핍증 D의 병력. 페미가티닙을 시작하기 전에 초생리학적 용량의 비타민 D를 중단해야 합니다. 비타민 D 보충제 허용

• 치료되지 않은 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 PCR로 검출할 수 있는 활동성 C형 간염 또는 만성 B형 간염

  • HepB PCR이 음성인 경우 정맥 면역글로불린(IVIg)을 투여받고 있는 B형 간염 핵심 항체에 대해 양성인 개인은 자격이 있습니다.
• 등록 후 2개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 두개내 출혈의 병력
• 혈액제제 주입을 꺼리는 경우
• 경구 약물 복용 불가
• 페미가티닙의 흡수, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 위 및/또는 소장 pH를 상승시킬 수 있는 위장 상태/장애
• 석회화된 림프절 및 무증상 동맥 또는 연골/힘줄 석회화를 제외한 연조직, 신장, 장, 심근 또는 폐를 포함하되 이에 국한되지 않는 이소성 광물화/석회화의 알려진 병력 및/또는 현재 증거
• 예상 생존 기간이 1년 미만인 동시 활성 악성 종양
• AML을 동반한 활성 중추신경계 침범
• 치료 제외 기준:
• 페미가티닙을 시작하기 전 유도 요법의 8일 또는 그 시점에 존재하는 임상적으로 유의한 응고 이상(예: 파종성 혈관내 응고)

• 불안정 협심증, 계획된 유도 요법의 1일째부터 6개월 이내의 급성 심근경색증, New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전 및 조절되지 않는 부정맥을 포함하여 임상적으로 중요하거나 조절되지 않는 심장 질환 제어 된 심박수는 허용됩니다). 연구자의 의견으로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재.

  • Fridericia's Correction Formula(QTcF) 간격 > 480ms에 의한 스크리닝 QT 간격은 제외됩니다.
  • 뇌실내 전도 지연(QRS 간격 > 120ms)이 있는 참가자의 경우, 스폰서-조사자의 승인을 받아 QTc 대신 JTc 간격을 사용할 수 있습니다. JTc가 QTc 대신 사용되는 경우 JTc는 =< 340ms여야 합니다.
• 페미가티닙을 시작하기 전 심초음파 < 45%에 의한 좌심실 박출률(LVEF)
• 항균 또는 항바이러스 요법으로 잘 조절되지 않는 활동성 감염

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 강력한 CYP3A4 유도제의 사용을 포함하여 금지된 약물의 현재 사용.

  • CYP3A4 억제제의 사용은 피해야 하지만, 의학적으로 필요한 경우 연구 약물의 용량 감소와 함께 허용됩니다.
  • 중등도 CYP3A4 억제제의 사용이 허용됩니다.
  • 국소 케토코나졸의 전반적인 생체이용률이 낮다는 점을 근거로 국소 케토코나졸에 대한 제한은 없습니다.
• 금지 약물의 현재 사용
• 단독 투여 시 페미가티닙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 안과 검사로 확인된 수포/띠 각막병증, 각막 찰과상, 염증/궤양, 각결막염 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 각막 장애/각막병증의 현재 증거
• 등록 당시 임신 또는 모유 수유
• 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전 또는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 동시 조건
• AML을 동반한 활성 중추신경계 침범