진행성 림프 악성종양 환자의 RPM CD19-mbIL15-CAR-T 세포

등록을 위한 포함 기준:

다음 기준이 모두 충족되는 경우 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.

• 현재의 표준 치료(동종이계 또는 자가 조혈모세포이식 포함)에 불응성이거나 재발한 CD19+ 악성종양이 있고 두 번째 조혈모세포이식과 같은 다른 치료 옵션에 적합하지 않은 환자. CD19+ 악성 종양에는 다음이 포함됩니다.

  1. 재발성/불응성 B 세포 급성 림프구성 백혈병(ALL):

     1. 난치성 ALL은 유도 종료 시 CR 달성 실패로 정의됩니다.
     2. 재발된 ALL은 CR 후 혈액 또는 골수(≥ 5%) 또는 모든 골수외 부위에 모세포가 다시 나타나는 것으로 정의됩니다.

  2. 재발성/불응성 B 세포 유래 비호지킨 림프종(NHL) 포함 1) 신생 미만성 거대 B 세포 림프종 또는 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종, 2) 무통성 림프종에서 변형된 거대 B 세포 림프종, 3) 여포성 모든 등급의 림프종, 4) 맨틀 세포 림프종, 및 5) CD20(+) 고급 B 세포 림프종. 림프종에 대한 불응성 질환은 다음과 같이 정의됩니다.

     1. 진행성 질환 또는 6개월 미만 지속되는 안정적인 질환, 가장 최근의 화학요법에 대한 최선의 반응; 또는 이전 자가 조혈 모세포 이식 후 12개월 미만의 질병 진행 또는 재발.
     2. 이전 요법에는 항-CD20 단클론 항체 함유 요법 및 안트라사이클린 함유 화학요법 요법이 포함되어야 합니다.
     3. 변형된 여포성 림프종(TFL) 환자의 경우, 여포성 림프종에 대한 사전 화학요법 및 DLBCL로 전환한 이후의 불응성 질환.
     4. Lugano 분류(2014)에 따라 결절성 병변이 가장 긴 직경에서 ≥ 1.5cm이거나 림프절 외 병변이 가장 긴 직경에서 ≥ 1.0cm임을 입증하는 최소 하나의 측정 가능한 병변.
• 환자는 적어도 이전에 2개 라인의 치료를 받았어야 합니다. 조혈모세포이식(동종이계 또는 자가조혈)은 이전 라인 요법 중 하나로 간주될 수 있으며 피험자는 이전 조혈모세포이식으로부터 최소 3개월이 경과해야 합니다.
• Karnofsky 성능 척도 ≥ 60
• 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자
• 정보에 입각한 동의를 제공하는 시점에 연령 ≥ 20세 및 ≤ 75세
• 환자는 성분채집 전 마지막 세포독성 화학요법으로부터 최소 3주가 되어야 합니다. 속효성 표적 요법(예: 티로신 키나아제 억제제)은 성분채집 72시간 전에 중단해야 합니다.
• 항-CD20 요법을 포함한 단클론 항체 사용은 전신 억제/자극 면역 체크포인트 요법을 제외하고 백혈구성분채집술 및 CAR-T 세포 주입 최소 4주 전에 중단되었습니다. 면역 체크포인트 요법은 백혈구 성분채집술 전 최소 3 반감기(예: 이필리무맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙, OX40 효능제, 4-1BB 효능제 등).
• 절대 림프구 수(ALC) ≥ 1.0x109/L 및 CD3+ T 세포의 절대 수(ATC) ≥ 0.3x109/L, 림프종의 경우 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x109/L 및 ALL의 경우 ANC ≥ 0.5 x109/L, 성분채집 전 7일 이내에 혈소판 ≥ 50.0 x109/L, 헤모글로빈 ≥ 80.0 g/L.

• 다음에 의해 입증된 적절한 장기 기능:

  1. 신장: 혈청 크레아티닌 <2 x 정상 상한(ULN)
  2. 간: ALT/AST ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN 간 전이가 기록된 경우, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL, 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 대상자는 제외.
  3. 심장: 임상적으로 유의미한 ECG 소견 없음, 혈역학적으로 안정 및 심초음파로 확인된 LVEF ≥ 45%
  4. 폐: 기준선 산소 포화도 > 실내 공기에서 90%
• 10. 성분채집 전 지난 3주 동안 항흉선세포 글로불린(ATG), 알렘투주맙 또는 기타 T 세포 면역억제 항체, 기증자-림프구 주입 또는 T 세포 주입을 받지 않은 경우
• Anti-HTLV-I / HTLV-II(DHTLV I/II)에 대한 음성 혈청학

등록 제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

• 이전에 항-CD19 요법으로 치료를 받았음;
• CNS 악성 종양 및/또는 활동성 CNS 질환의 병력이 있음;
• CD19+ 악성종양 이외의 이전 또는 동시 악성종양이 있음;
• 활동성 신경계, 자가면역 또는 염증성 장애가 있는 경우
• 임상적으로 유의한 심장 질환이 있거나 의학적 치료로 조절되지 않는 심장 부정맥이 있는 경우
• 림프종과 심장 관련이 있습니다.
• 조사자 또는 피지명인이 간주하는 연구의 안전성 및 효능 평가를 방해할 수 있는 활동성 감염, 상태 및 질병이 있는 경우,
• 스크리닝 후 6주 이내에 생백신 접종
• 계획된 CAR-T 세포 주입 2주 이내에 방사선 요법을 받았음;
• HIV에 대한 양성 혈청학을 가지고 있습니다.
• HBs Ag 양성 또는 Anti-HCV Ab 양성으로 정의되는 양성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있습니다.
• 활동성 이식편대숙주병(GVHD) ≥ CIBMTR 급성 GVHD 등급 시스템을 사용하거나 생리적 용량보다 더 많은 전신 스테로이드 요법을 필요로 하는 등급 2; 참고: GVHD의 전체 등급은 Przepiorka et al., Bone Marrow Transplant 1995에서 발표한 기준을 기반으로 합니다. 15(6):825-8, CIBMTR Forms Instruction Manual(마지막 업데이트: 2020/03/10), 페이지 301-303의 GVHD 등급 및 단계 표 참조(https://www.cibmtr.org/manuals에서 사용 가능) /fim, 2020년 4월 8일 액세스).
• 스크리닝 전 30일 이내 임상시험용의약품 사용
• 임신 가능성이 있는 여성(12개월 동안 폐경 후가 아닌 것으로 정의됨) 또는 이전의 외과적 불임 수술 또는 수유 중인 여성의 양성 베타 HCG.
• 마우스 제품 또는 cetuximab에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자.

림프 고갈 및 T-세포 주입에 대한 포함 기준:

• 림프 고갈(LD) 이전:

  1. 환자는 임상적으로 유의미한 감염의 증거가 없어야 합니다.
  2. 컨디셔닝 화학 요법 이전에 1등급을 초과하는 급성 신경학적 독성 없음(말초 감각 신경병증 제외);
  3. 임상적으로 유의한 심장 기능 장애 없음;
  4. 혈청 크레아티닌 < 2x ULN;
  5. 등급 ≥2 급성 GVHD의 증거 없음;
  6. 폐: 실내 공기의 산소 포화도 > 90%;
  7. CAR-T 제품 제조를 위한 T 세포 성분채집 제품의 적합성.

• CAR-T 세포 주입 전:

  1. 환자는 주입 전 마지막 세포독성 화학요법(림프구 감소 화학요법을 의무화한 연구 제외)로부터 최소 4주가 되어야 합니다. 속효성 표적 치료제(예: 티로신 키나제 억제제)는 주입 72시간 전에 중단해야 합니다.
  2. 항 흉선 세포 글로불린(ATG), 알렘투주맙 또는 기타 T 세포 면역억제 항체, 기증자-림프구 주입 또는 T 세포 주입으로부터 최소 4주;
  3. GVHD 요법으로 투여되는 스테로이드는 주입 72시간 이전에 중단해야 합니다. 그러나 다음과 같은 스테로이드의 생리학적 대체 용량이 허용됩니다.
  4. 독성이 등급 ≤1로 해소되고 피험자가 열이 나지 않을 때까지 림프구 고갈 화학요법과 관련된 비혈액학적 독성 등급 ≥2(CTCAE 버전 5);
  5. 등급 >2의 신경학적, 폐, 심장, 위장, 신장 또는 간(알부민 제외) 독성 없음;
  6. 주입을 위한 CAR-T 세포의 적절성.

림프 고갈 및 T 세포 주입에 대한 제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 LD 또는 CAR-T 세포 주입을 받아서는 안 됩니다.

• 약물로 조절되지 않는 새로운 심부정맥 발병;
• 저혈압은 승압제 사용을 보증합니다.
• 경구 또는 정맥내 항감염 치료를 필요로 하는 CAR-T 주입 전 1주 이내의 활동성 감염; 예방적 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제를 지속적으로 사용하는 피험자는 활동성 감염의 증거가 없는 한 적격입니다.
• CNS 또는 신경학적 이상의 존재;
• 스크리닝 후 조혈모세포이식을 받았거나 연구 기간 동안 조혈모세포이식을 받을 계획임;
• PI 또는 지정인의 판단에서 CAR-T 세포 주입에 적합하지 않은 모든 조건.