혈관 폐쇄 위기(VOC)를 나타내는 낫적혈구병이 있는 6-21세 환자의 L-시트룰린 주사

전반적인 디자인:

이것은 VOC가 있는 응급실(ED)에 SCD가 있는 어린이, 청소년 및 청년(6~21세)을 대상으로 한 연구입니다. 6세 미만의 어린이는 최적화된 용량 요법에 대한 개념 증명이 확립되면 후속 단계에서 모집될 가능성이 높습니다. 적격 피험자는 문서화된 SCD를 갖게 됩니다. 정맥 주사 L 시트룰린(Turnobi™) 또는 위약은 SCD VOC(통증의 다른 명백한 원인이 없고 심각한 장기 기능 장애 또는 징후가 없는 고통스러운 에피소드로 정의됨)를 나타내는 어린이, 청소년 및 청년에게 치료 표준 VOC 요법에 추가로 투여됩니다. 전신 감염의.

이것은 두 부분으로 수행된 단일 센터 연구입니다.

파트 1: 이것은 연구의 오픈 라벨 오름차순 용량 부분입니다. 정보에 입각한 동의/동의를 얻은 후 등록된 피험자는 아래 투약 패널에 설명된 대로 L-시트룰린이 투여되는 최대 7시간 동안 응급실에 있게 됩니다. 각 용량은 용량 코호트당 5명의 피험자가 누적될 때까지 순차적으로 투여됩니다.

파트 1의 투약 패널:

25 mg/kg 볼루스 + 9 mg/kg/시간 주입; 50 mg/kg 볼루스 + 9 mg/kg/시간 주입; 100 mg/kg 볼루스 + 9 mg/kg/시간 주입; 100 mg/kg 볼루스 + 11 mg/kg/시간 주입;

5명의 각 패널이 투약된 후, 투약량에 대한 반응은 VAS(Visual Analogue Scale) 점수, 오피오이드 투약 및 내약성의 검토에 의해 평가된 진통 효과를 주로 기반으로 하는 내부 검토 위원회와 함께 수석 연구원(PI)에 의해 결정됩니다.

용량 패널이 안전한 것으로 평가되고 코호트에서 5명의 대상자 중 3명이 치료에 반응하는 경우, 현재 용량 부문은 계속해서 총 10명의 대상자를 축적할 것입니다. 선량 패널이 안전한 것으로 평가되는 경우; 그러나 5명의 피험자 중 3명 미만이 반응하고 현재 용량 부문이 중단되고 피험자는 다음 투약 패널에 모집됩니다.

연구 목적을 달성하기 위해 필요하다고 판단되는 경우 내부 검토 위원회의 요청에 따라 이 범위를 벗어난 선량을 받는 5~10명의 피험자로 구성된 2개의 추가 패널이 누적될 수 있습니다. 새로운 데이터에 의해 뒷받침되는 한, 이러한 추가 패널의 피험자는 더 낮거나 더 높은 일시 주사(150mg/kg 이하) 및/또는 더 낮거나 더 높은 일시 주사(15mg/kg/시간 이하)를 받을 수 있습니다. . 최대 60명의 피험자가 연구의 파트 1에 등록할 수 있으며 샘플 크기는 약 40명입니다.

연구의 파트 1은 연구의 파트 2를 위해 최대 2개의 유효하고 허용되는 용량 요법을 선택하기 위한 것입니다.

파트 2: 파트 1에서 선택한 최적의 용량 요법(적어도 1개, 아마도 2개)은 무작위, 이중 맹검, 위약 제어 적응형 승자 선택 설계로 분석됩니다. 이를 통해 새로운 데이터를 기반으로 더 나은 치료군에 더 많은 피험자를 할당할 수 있습니다. 효능은 주로 VAS/오피오이드 용량 복합, 입원 여부 및 내부 검토 위원회의 약물 부작용에 기초한 내약성에 의해 평가된 진통 효과를 기반으로 합니다.

총 60명의 피험자가 파트 2에 참여합니다. 피험자는 파트 1에서 선택한 용량 중 2개와 위약을 1:1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 30명의 피험자(치료 부문당 10명)가 무작위 배정된 후 중간 분석이 수행됩니다. 더 높은 복용량이 더 낮은 복용량보다 현저하게 더 많은 통증 완화를 제공하는 경우(안전 문제 없이) 더 낮은 복용량이 중단됩니다. 그렇지 않으면 효능과 안전성이 비슷해 보이면 더 낮은 용량은 유지되고 더 높은 용량은 중단됩니다. 즉, 위약 대비 추가 연구를 위해 가장 성공적인 활성 치료군이 선택될 것입니다. 내부 검토 위원회는 이 결정을 내릴 책임이 있습니다. 그 후, 나머지 2개의 연구 부문(각각 15명의 환자)에서 30명의 추가 환자가 1:1 방식으로 무작위 배정됩니다. 가능성은 희박하지만 위약군이 활성 치료군 모두에 대해 우수한 반응을 보이는 경우, 간격 검토 위원회는 연구 중단을 권고할 것입니다.

30명의 피험자 이후 내부 검토 위원회에서 특정 특성을 가진 피험자에게 2회 투여 중 1회의 투여가 유의미하게 더 효과적이라고 결정한 경우, 덜 효과적인 L-시트룰린 투여 요법을 해당 피험자에 대해 중단할 수 있습니다. 심각한 VOC는 더 높은 용량에만 반응하지만 덜 심각한 VOC를 가진 사람들은 두 용량 모두에 똑같이 잘 반응합니다.

파트 1 및 파트 2의 모든 피험자는 연구 치료 또는 위약을 사용한 치료와 상관없이 아동의 국가 ED 지침에 따른 개별화된 치료 계획과 일치하는 SCD 통증 관리 프로토콜에 따라 진통에 대한 표준 치료를 받게 됩니다. 연구 종료는 연구의 마지막 피험자의 마지막 방문 날짜 또는 연구의 마지막 피험자의 마지막 예정 절차로 정의됩니다.