화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 1차 면역 요법의 진행과 함께 전이성 비소세포 폐암에서 Atezolizumab 및 Interleukin-12 유전자 치료의 1상 시험

포함 기준

환자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
2. 남성 또는 여성.
3. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 나이 ≥ 18세.
4. 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력.
5. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 NSCLC.
6. 화학요법(예: PD-L1 발현 종양에서 화학면역요법[예: 카보플라틴/페메트렉시드/펨브롤리주맙] 또는 단일 제제 펨브롤리주맙)을 포함하거나 포함하지 않는 1차 면역요법에서의 질병 진행. 미국 종합 암 네트워크(National Comprehensive Cancer Network)에서 추천한 표적 돌연변이를 가진 환자 중 이러한 일탈에 대한 FDA 승인 표적 요법에 실패한 환자는 연구에 등록할 수 있습니다.
7. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병. 이전에 방사선 조사된 병변은 진행성 질환(PD)이 방사선 조사 이후 해당 부위에서 명백하게 기록된 경우에만 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.
8. ADV/IL-12 투여를 위해 접근 가능한 종양(이미지 유도 생검 또는 기관지경 검사로 안전하게 접근 가능한 병변).
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(부록 3).
10. 기대 수명 ≥6개월.

11. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 얻은 다음 실험실 검사 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

    • 평가 14일 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL)
    • 림프구 수 ≥ 500/µL
    • WBC 수 >2,500/µL 및 <15,000/µL
    • 혈소판 수 ≥100,000/µL(평가 7일 이내에 수혈 없이)
    • 헤모글로빈 ≥9g/dL(평가 7일 이내에 수혈 없이)
    • AST, ALT 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤2.5 × 정상 상한치(ULN), 다음 예외 사항: 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및 ALT ≤5 × ULN 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: ALP ≤5 × ULN
    • 다음을 제외하고 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × ULN:

    길버트병이 알려진 환자: 혈청 빌리루빈 수치 ≤3 × ULN

    • 혈청 크레아티닌 ≤1.8 × ULN
    • 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN.
12. 치료용 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법(즉, 최소 2주 동안 안정적인 용량의 항응고제 투여).
13. 다음을 제외하고 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 음성 짐.
14. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성.
15. 심장박출률 ≥45%.
16. 주요 수술, 방사선 요법 완료 또는 모든 이전 전신 항암 요법 완료(이전 요법의 급성 독성에서 적절하게 회복됨) 이후 ≥4주.
17. 연구에서 요구하는 대로 생검 조직을 기꺼이 제공합니다.
18. 가임 여성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 방법 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 난자 기증 자제에 대한 동의: 여성은 금욕을 유지하거나 실패율이 1% 미만인 피임 방법을 사용해야 합니다. 1년 동안 치료 기간 동안 및 연구 치료의 최종 투여 후 5개월 동안. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다. 여성은 초경 후이고, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 이상의 무월경) 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ). 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
19. 남성의 경우: 금욕(이성간 성관계 자제) 또는 콘돔 사용에 대한 동의, 아래 정의된 정자 기증에 대한 동의: 가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너와 남성은 반드시 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 함 치료 기간 동안 및 연구 치료의 최종 투여 후 5개월 동안. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 약물 노출을 예방하는 허용 가능한 방법이 아닙니다.

제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

1. 연수막 질환의 병력.
2. 조절되지 않는 종양 관련 통증 진통제가 필요한 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다. 치료 의사의 판단에 따라 환자가 연구 치료로부터 달리 혜택을 받는 경우 연구 기간 동안 단일 통증 전이 부위에 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
3. 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차(한 달에 한 번 이상)가 필요한 복수
4. 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 >1.5mmol/L, 칼슘 >12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 >ULN).

5. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증, 다음과 같은 예외가 있음: 갑상선 대체 호르몬을 사용하는 자가 면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자는 연구에 적합합니다. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증(예: 건선성 관절염 환자 제외)은 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

   • 발진은 신체 표면적의 <10%를 덮어야 합니다.
   • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
   • 지난 12개월 동안 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
6. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
7. 활동성 결핵
8. 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 중대한 심혈관 질환(예: New York Heart Association Class II 이상의 심장 질환 [부록 4], 심근 경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
9. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염
10. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환[COPD] 악화를 예방하기 위해)를 받는 환자는 연구에 적합합니다.
11. 이전 동종이계 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
12. 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
13. 연구 치료 시작 전 4주 이내, 또는 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 치료 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 약독화 생백신으로 치료.
14. B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 항바이러스 요법으로 현재 치료 중입니다.
15. 유전자 벡터 요법으로 사전 치료.
16. 이전 2년 이내의 이전 활동성 악성 종양. 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 자궁경부암 환자는 제외되지 않습니다.
17. 알려진 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 연구 치료 전 적어도 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
18. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료.
19. 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2[IL-2]를 포함하나 이에 제한되지 않음)로 치료.
20. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자-알파[TNF-α] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 또는 예상 다음을 제외하고 연구 치료 중 전신 면역억제제가 필요합니다. 연구에 적합 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), COPD 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다. 환자는 의심되는 면역 병인의 AE로부터 증상을 조절하기 위해 연구 치료 동안 전신성 글루코코르티코이드를 받을 수 있다.
21. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.
22. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민성.
23. ADV/IL-12 제제의 모든 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
24. 연구 치료 중 또는 연구 치료 최종 투여 후 5개월 이내에 임신, 모유 수유 또는 임신 의향이 있는 경우 가임 여성은 혈청 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 검사 결과가 연구 치료 종료 전 7일 이내에 음성이어야 합니다. 연구 치료의 시작.