재발성 교모세포종 치료를 위한 아테졸리주맙과 카보잔티닙

포함 기준:

• 서명된 사전 동의서(ICF)
• 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지
• 나이 >= 18세
• 조직학적으로 확인된 세계보건기구 등급 IV 신경교종(교모세포종 또는 신경육종)이 있습니다. 진단 확인을 위해 보관용 조직이 필요합니다. 보관 조직의 수령은 치료 시작에 필요하지 않습니다.
• 환자는 이전에 방사선 및 테모졸로미드로 치료를 받았어야 합니다.
• 환자는 동시 화학방사선 요법 완료 후 최소 12주 이상 남아 있어야 합니다.
• Karnofsky 성능 상태(KPS)에서 성능 상태가 60 이상이어야 합니다.
• 첫 번째 또는 두 번째 재발 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 연구 등록 전 14일 이내에 획득한 기본 뇌 자기 공명 영상(MRI)
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000 /mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L

• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) =< 1 mg/mg(=< 113.2 mg/mmol) 또는 24시간(h) 소변 단백질 =< 1g
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 X ULN
• 혈청 알부민 >= 2.8g/dl
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.3 X ULN
• 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 14일(영업일 기준 +3일) 이내에 수행해야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 등록 후 14일(+/- 3 근무일) 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 5개월 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 과정 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 5개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 간질 근접 치료, 이식 화학 요법 또는 국소 주사 또는 대류 강화 전달에 의해 전달된 치료제를 받았습니다. Gliadel 웨이퍼를 사용한 사전 처리는 제외됩니다. Optune 장치를 사용한 적극적인 치료는 제외됩니다.
• 2주 이내에 뼈 전이에 대한 방사선 요법을 받거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 다른 방사선 요법을 받거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료를 받은 자
• 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있음
• 현재 화학방사선 요법 완료 후 다른 재발 치료 시험에 참여하고 있습니다.
• 공동화 폐 병변(들) 또는 알려진 기관내 또는 기관지내 질환 징후가 있음
• 연구 절차 준수를 방해하는 심각한 의학적 상태
• 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준이고 예상되는 치료 결과가 있는 경우를 제외하고 주기 1, 1일 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저부 또는 편평 세포 피부암, 또는 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종) 또는 표준 치료 관리(예: 만성 림프구성 백혈병 Rai 단계 0)에 따라 능동 감시를 받고 있습니다.
• 연수막 질환, 뇌교종증, 두개외 질환 또는 다초점 질환이 알려져 있습니다. 피험자는 별개의 방사선 치료 포트를 필요로 하는 인접한 T2/유체 감쇠 반전 회복(FLAIR) 이상 없이 조영제 강화 질병의 개별 부위로 정의되는 다발성 교모세포종(GBM)을 가지고 있습니다. 주 병변으로 T2/FLAIR 이상의 연속 영역과 연관되고 주 병변과 동일한 방사선 치료 포트 내에 포함되는 위성 병변은 허용됩니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• MRI 검사에 대한 금기 사항
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음

• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 갑상선 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 , 혈관염 또는 사구체신염

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자는 자격이 될 수 있습니다.

  • 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 아클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)

• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거

  • 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 B형 간염(HBV)(만성 또는 급성) 또는 C형 간염 감염 병력

  • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의)이 자격이 있습니다. 환자는 HBV DNA 샘플을 채취하고 HBV 재활성화를 모니터링하기 위해 바이러스 전문의에게 의뢰됩니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 활동성 결핵
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 감염의 징후 또는 증상

• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 경구 또는 정맥 항생제 투여

  • 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐 질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 대수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관[GI] 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검)이 필요할 것으로 예상되거나 첫 투여 전 10일 이내에 경미한 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우 연구 치료의. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우
• 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월~3월)에만 접종해야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 중 언제든지 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 동안 약독화 생백신(예: FluMist)을 받아서는 안 됩니다.
• 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준이고 예상되는 치료 결과가 있는 경우를 제외하고 주기 1, 1일 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저부 또는 편평 세포 피부암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암 또는 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종) 또는 표준 치료 관리(예: 만성 림프구성 백혈병 Rai 0기, Gleason을 동반한 전립선암)에 따라 능동 감시를 받고 있는 경우 점수 =< 6, 및 전립선 특이 항원[PSA] =< 10mg/mL 등)
• 환자는 연구 기간 동안 병용 화학 요법, 호르몬 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법을 받을 수 없습니다.
• 약물 관련 제외 기준:
• 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제로 사전 치료
• 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함)을 받은 경우
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령
• 항혈관신생을 통한 사전 치료(예: 항혈관 내피 성장 인자[VEGF]) 치료용 항체 또는 경로 표적화제
• 6주 이내 전신 면역자극제(인터페론[IFN]- 또는 인터루킨[IL]-2를 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 1주기, 1일 전 약물의 5반감기(둘 중 더 짧은 것)로 치료

• 1주기 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 용량)를 투여받은 환자가 등록될 수 있습니다.
  • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 키메라 또는 인간화 항체, 융합 단백질 또는 카보잔티닙 성분에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 이전에 동종이계 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자
• 뇌의 수술 후 MRI에서 최근 출혈의 증거가 있지만 임상적으로 무증상인 헤모시데린이 존재하고 수술 후 변화가 해결되고 점상 종양 내 출혈이 있는 환자는 허용됩니다.
• 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 알려진 병변. 간문맥, 간정맥, 간동맥을 포함한 간내 맥관 구조를 침범하는 병변이 있는 피험자

• Fridericia 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 심전도(ECG)당 500ms

  • 참고: 단일 ECG가 절대값 > 500ms의 QTcF를 표시하는 경우 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 가지 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해
• 정제를 삼킬 수 없음
• 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 > 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90mmHg으로 정의됨)
• 활동성 신증후군의 병력 또는 활동성 신증후군
• 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
• NYHA(New York Heart Association) 등급 II 이상의 울혈성 심부전
• 연구 등록 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력
• 연구 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA) 병력
• 중대한 혈관 질환(예: 수술적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증) 연구 등록 전 6개월 이내
• 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구에 대한 객혈 또는 기타 유의한 출혈 병력(예: 폐출혈) 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 이내
• 출혈 체질 또는 응고병증의 증거(치료적 항응고제가 없는 경우)
• 연구 등록 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검, 두개내 생검, 뇌실복강 션트 또는 심각한 외상성 손상
• 연구 등록 전 107일 이내의 핵심 생검(두개내 생검 제외) 또는 기타 경미한 수술. 카보잔티닙 투여 전 2일 이내에 수행된 경우 중앙 혈관 접근 장치 배치

• 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 장폐색, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력

  • 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.
• 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 충수염, 급성 췌장염, 급성 췌관 또는 총담관 폐쇄 또는 위출구 폐쇄의 증거
• 시간