BRAF V600 변이 재발성/불응성 HCL 환자를 위한 Encorafenib + Binimetinib

• 포함 기준:

• 림프성 신생물의 WHO 분류 [WHO, 2008 개정 2016]의 형태학적 및 면역 표현형 기준에 따라 조직학적으로 확인된 HCL 진단. 참가자는 치료를 위해 다음 적응증 중 적어도 하나를 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수(ANC) <1 x10(3)/mcL
  • 헤모글로빈 <10g/dL
  • 혈소판<100 x10(3)/mcL
  • 증상이 있는 비장 비대
  • 확대 HCL 질량 > 단축 2cm
  • 백혈병 세포 수>5x10(3)/mcL

연구 요법 시작 전 4주 이내에 적격 혈구 수가 있는 참가자는 연구 요법 시작 전 후속 혈구 수가 변동하고 연구 요법 시작 시점까지 부적격이 되는 경우 부적격으로 간주되지 않습니다.

• 참가자는 NCI 병리학 실험실에서 신선한 골수 흡인물, 말초 혈액 샘플 또는 림프절/덩어리에서 확인된 BRAF V600 돌연변이를 가지고 있어야 합니다. 이는 PCR 또는 서열 기반 분석에 의해 수행될 수 있습니다.
• NCI에서 Moxetumomab Pasudotox 임상시험을 받을 자격이 없거나, 적시에 얻을 수 없거나, 액세스할 수 없거나, 진행하기를 꺼리거나, 실패한 참가자

• 난치성 또는 재발성 질환 - 다음 중 하나로 정의됨:

  • 난치성 - 퓨린 유사체를 사용한 1차 치료 후 <=1년 이내에 반응 또는 질병 진행 없음, 또는
  • 재발 - 최소 1회의 사전 퓨린-유사 치료로 치료한 후 재발
• 연령 >=18세
• ECOG 수행 상태 <=2(Karnofsky >=60%)

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • Gilbert s(총 빌리루빈과 직접 빌리루빈 간의 비율 > 5)와 일치하지 않는 한 총 빌리루빈 <= 정상 상한치(ULN)의 3배
  • AST 및 ALT <= 3x ULN
  • 알칼리성 포스파타제 < 2.5x ULN
  • 혈청 크레아티닌 <= 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 m^2 eGFR을 사용하여 계산된 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우
  • 혈청 알부민 >= 2g/dL
  • 프로트롬빈 시간(PT)/International Normalized Ratio < 2.5x ULN(와파린을 사용하는 경우 PT/INR < 3.5x ULN, 다른 항응고제를 사용하는 경우 프로트롬빈 시간(PT) < 2.5x ULN
  • 피브리노겐 >= 정상 하한치의 0.5배

• 발달중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 영향은 알려져 있지 않으므로 참가자는 아래 지시된 대로 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

  • 비불임 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성(FOCBP)은 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 연구 시작 전 및/또는 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 난자를 기증하지 않아야 합니다. . 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다. 엔코라페닙이 CYP3A4를 유도하여 호르몬 피임법의 효과를 감소시킬 가능성이 있습니다. 따라서 연구 기간 동안 가임 여성의 경우 적어도 1가지 형태의 비호르몬 피임법을 사용해야 합니다.

이 연구에서 치료. 가임 여성은 외과적으로 불임이 아닌 사람(예: 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁절제술) 또는 초경 전 또는 폐경 후 여성(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 12개월로 정의됨)으로 정의됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 모든 피임 방법이 매우 효과적인 것은 아닙니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

--남성 참여자는 치료 중 및 연구 약물/치료에 대한 전신 노출 종료 후 90일 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 참가자에게 가임 가능성이 있는 파트너가 있는 경우 파트너도 다음을 통해 피임법을 사용해야 합니다.

연구 약물/치료에 대한 전신 노출 종료 후 90일. 또한, 남성 참가자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물/치료에 대한 전신 노출 종료 후 90일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 정관 수술을 받은 남성은 매우 효과적인 피임 방법에 대한 요구 사항을 충족한 것으로 간주됩니다.

• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
• 연구 10-C-0066: 모발 세포 및 기타 백혈병 연구를 위한 인간 샘플 수집 및 암 치료를 위한 재조합 면역독소 개발에 공동 등록해야 함

제외 기준:

• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 화학요법, 면역요법, 시험약 또는 방사선 요법을 받은 참가자.
• 엔코라페닙 및/또는 비니메티닙을 사용한 선행 요법
• 다른 조사 에이전트를 받고 있거나 연구 치료 시작 전 14일 이내에 조사 에이전트를 받은 참가자.
• 연구 치료 시작 전 6주 이내에 대수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 참가자
• 비니메티닙 또는 엔코라페닙 또는 그 부형제의 성분에 대한 알려진 과민성 또는 금기
• 연구 약물을 삼키거나 유지할 수 없음.

임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 치료의 예상 기간 내에 임신할 것으로 예상됩니다. 비니메티닙과 엔코라페닙은 기형 유발 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다.

또는 유산 효과. 엄마를 엔코라페닙과 비니메티닙으로 치료한 후 2차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 엄마가 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

• 진행 중이거나 활동성 감염, 심장 기능 장애, 통제되지 않은 폐 감염, 폐부종 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 증거. 참고: HBV 또는 HCV 감염이 제거되었다는 검사실 증거가 있는 참여자는 등록할 수 있습니다. B형 간염 코어 항체 또는 표면 항원에 대해 양성인 경우 참가자는 Tenofovir 또는 Entecavir에 있어야 하며 B형 간염 바이러스 DNA(deoxyribonucleic acid) 로드는 <2000 IU/mL이어야 합니다.
• 기저 세포 및 편평 피부암과 같은 무통성 암의 경미한 절제 이외의 치료가 필요한 활동성 2차 악성 종양.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 참가자는 CD4 수가 > 200인 적절한 항 HIV 약물을 복용하지 않는 경우. 그렇지 않으면 감염 위험이 높아질 수 있습니다.
• 동종 골수 또는 줄기 세포 이식의 병력.
• 급성 또는 만성 췌장염의 알려진 병력.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 급성 관상동맥 증후군의 병력(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술 포함) 연구 요법 시작 전 < 3개월
  • 치료가 필요한 울혈성 심부전(New York Heart Association Grade 2 이상),
  • MUGA(Multigated Acquisition Scan) 또는 TTE(Transthoracic echocardiogram)에 의해 측정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
  • 현재 치료에도 불구하고 160mmHg 이상의 지속적인 수축기 혈압 또는 100mmHg 이상의 확장기 혈압으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압;
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥(안정성 서맥, 조절되지 않는 심방 세동 또는 조절되지 않는 발작성 상심실성 빈맥 포함)의 병력 또는 존재;
  • 480ms보다 크거나 같은 3중 평균 베이스라인 QTcF 간격.
• 위장 기능의 장애 또는 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 질병(예: 활동성 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토 또는 설사, 흡수 장애 증후군, 장 기능이 저하된 소장 절제술)

흡수), 또는 최근(3개월 이하) 부분적 또는 완전한 장 폐쇄의 병력 또는 경구 약물의 흡수를 크게 방해할 기타 상태.

• CK 상승과 관련된 동시 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축).
• RVO의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과점도 또는 과응고성 증후군의 병력); 위험이 증가한 황반병증 또는 망막병증의 병력

MEK 유발 삼출(예: 중심 장액 망막병증).

• 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 이전에 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력. 예를 들면 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 혈역학적으로 중요한(즉, 대량 또는 준거대) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증.
• 참고: 혈역학적 불안정성을 초래하지 않는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있는 참가자는 최소 4주 동안 안정적인 항응고제 용량을 복용하는 한 등록할 수 있습니다.
• 참고: 유치 카테터 또는 기타 절차와 관련된 혈전색전증이 있는 참가자는 등록할 수 있습니다.
• 강력한 CYP3A4 억제제 및 강력/중등도 CYP3A4 유도제를 복용하는 참가자