HRR 유전자 돌연변이로 새로 진단된 mCRPC 환자에서 Olaparib의 연구 (PROspect)

포함 기준:

연구에 포함시키기 위해 피험자는 현지 규정에 따라 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
2. 성인 남성 환자(18세 이상).
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
4. 조직학적으로 확인된 전립선 선암.
5. 피험자는 이전에 mHSPC 또는 nmCRPC에 대해 NHA(예: 아비라테론 아세테이트 및/또는 엔잘루타마이드)를 받았고 mCRPC로 질병이 진행되어야 합니다. 질병 진행은 mCRPC에 대한 진단 기준(CRPC 진단 기준: 다음 기준 중 하나 이상을 충족하면서 거세 수준(50 ng/dL 또는 1.7 nmol/L 미만의 테스토스테론 수준)으로 유지된 테스토스테론)에 대한 진단 기준에 기초하여 현지 조사관에 의해 결정되었습니다. A. 생화학적 진행: 두 검사 사이에 최소 1주 간격으로 3회 연속 PSA 상승, 최저점에서 50% 이상 증가, PSA > 2 ng/mL B. 방사선학적 진행: 새로운 병변: 2개 이상 뼈 스캔에서 새로운 뼈 병변 또는 RECIST 기준을 충족하는 하나의 연조직 병변. 증상 진행만으로는 CRPC를 진단하기에 충분하지 않습니다. mCRPC의 진단을 확인하기 위해 CRPC에 추가하여 전이성 질환의 방사선학적 증거를 확립했습니다.
6. 피험자는 등록 전에 혈청 테스토스테론 수치가 ≤ 50 ng/dL(≤ 1.75 nmol/L)였습니다.
7. 이전에 수술을 받은 적이 없는 환자는 연구 치료 기간 내내 LHRH 유사체(작동제 또는 길항제)를 복용하고 자발적으로 계속 복용해야 합니다.
8. 피험자는 기준선에서 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다(RECIST 1.1 기준에 따름: 기준선에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변(단축이 있어야 하는 림프절 제외) ≥ 15 mm) 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 정확한 반복 측정에 적합).

9. 피험자는 중앙 실험실(Glorious Med, shanghai, China)에서 확인된 종양 조직 및/또는 혈장 ct-DNA에 적격 HRR 유전자 돌연변이가 1개 이상 있어야 합니다.

   • 보관 또는 새로운 생검이 허용됩니다.
   • 적격 HRR 유전자 돌연변이(유해하거나 의심되는 유해 유전자 변형)는 중앙 연구소에서 확인된 BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD 51C, RAD51D 및 RAD54L 돌연변이입니다.

10. 피험자는 아래에 정의된 바와 같이 기준선에서 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 이전 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL.
    • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^9/L.
    • 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L.
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 지정된 정상 상한(ULN).
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소/알라닌 아미노전이효소(ALT) 혈청 글루탐산 피루브산 전이효소) ≤ 2.5 × 지정된 ULN, 간 전이가 존재하지 않는 한, 이 경우 ≤ 5 × ULN이어야 합니다.
    • 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 51 mL/min(추정 크레아티닌 청소율 = [140 - 연령(세)] × 체중(kg)/혈청 크레아티닌(mg/dL)/72).
11. 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 프레드니손 투여 후 12주 동안 임신을 방지하기 위해 외과적으로 불임 수술을 받았거나 허용 가능한 피임 방법(살정제를 사용한 장벽 방법으로 정의됨)을 사용했습니다.
12. 피험자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
13. 피험자는 치료를 받고, 예정된 방문 및 병원 검사에 참석하는 것을 포함하여 연구 기간 동안 자원 봉사하고 프로토콜을 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

피험자는 다음 제외 기준 중 하나라도 충족되는 경우 연구에 참여해서는 안 됩니다.

1. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(연구자 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
2. 현재 연구의 이전 등록.
3. 피험자는 등록 전 30일 이내에 다른 중재적 임상 연구에 참여할 약물 또는 계획에 대한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
4. Olaparib을 포함한 모든 PARP 억제제로 사전 치료.
5. 비-전립선암을 치료하기 위해 사용되지 않는 한 DNA 손상 세포독성제를 사용한 이전 화학 요법 및 마지막 용량이 본 연구에 등록하기 최소 5년 전이었습니다. 예: 이전에 전립선암에 대해 미톡산트론 또는 백금 기반 화학요법으로 치료받은 환자는 제외됩니다.
6. 지난 5년 이내의 기타 악성 종양.
7. 안정시 심전도에서 제어되지 않거나 기저에 있는 심장 질환(예: 불안정 허혈, 제어되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, Fridericia 교정 시 QT 연장 > 500ms, 선천성 긴 QT 증후군).

8. 피험자는 연구 치료 3주 전에 임의의 전신 항암 요법(방사선 요법 제외)을 받았습니다.

   거세 상태를 유지하기 위해 사용되는 약물은 포함 기준 7에 설명된 대로 허용되었습니다. 5-α 환원 효소 억제제(피나스테리드, 두타스테리드), 에스트로겐 화합물 및 메게스트롤과 같은 약물은 항암 약물로 간주되며 연구 치료 최소 3주 전에는 금지됩니다.

   데노수맙 또는 졸레드론산과 같은 비스포스포네이트로 골 전이를 치료하는 것은 허용됩니다.

9. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: itraconazole, telithromycin, clarithromycin, ritonavir 또는 carbidetex-boosted protease 억제제, indinavir, saquinavir, nelfinavir, baprevir, teicoplanavir) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 설파디아진, 플루코나졸, 빌라파밀) 올라파립 요법을 시작하기 전에 2주간의 세척 기간이 필요합니다.
10. 강력한 CYP3A 유도제(예: 페노바르비탈, 엠파글리플로진, 페니토인, 리팜핀, 리팜핀, 리팜핀, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 개나리 잎) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 페노바르비탈과 병용 투여하는 경우 올라파립 요법을 시작하기 전에 5주의 휴약 기간이 필요하며, 다른 약물과 병용 투여하는 경우에는 3주의 휴약 기간이 필요합니다.
11. 연구 치료 시작 2주 이내에 대수술을 받은 피험자 및 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
12. 이전에 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)을 받은 피험자.
13. 탈모 또는 LHRH 작용제 또는 길항제의 사용으로 인한 독성을 제외하고 이전 암 요법으로 인한 장기 독성(CTCAE > 2등급).
14. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 피험자
15. 알려진 뇌 전이가 있는 피험자(스캔에 의한 뇌 전이 부재 확인은 필요하지 않음).
16. 이에 대한 결정적인 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박이 있고 4주 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거가 있는 피험자.
17. 경구 약물을 삼킬 수 없거나 연구 약물의 흡수를 방해하는 위장 장애가 있는 피험자.
18. Olaparib 또는 이 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자.
19. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 검사 양성 환자와 같이 면역이 약화된 환자.
20. 활동성 간염이 알려진 피험자(예: B형 또는 C형 간염).
21. 피험자는 심각하고 제어되지 않는 의학적 상태 또는 비악성 전신 질환 또는 제어되지 않는 활동성 감염이 있습니다. (예를 들어 통제되지 않는 부정맥, 12 심근 경색, 통제되지 않는 발작, 양쪽 폐의 광범위한 간질성 폐 질환 또는 정보에 입각한 동의를 배제하는 정신 질환.)-