플라스미노겐 결핍 소아의 결막염 치료

이 연구는 Saskatoon에 있는 Saskatchewan Health Authority의 University of Saskatchewan에서 재발성 결막염 환자 1명을 등록할 것입니다.

배경:

선천성 플라스미노겐 결핍증은 중추신경계, 위장관, 호흡기관 및 이인두관을 포함한 다양한 기관계에서 혈관외 섬유소가 풍부한 위막을 형성하는 극히 드문 상염색체 열성 장애입니다(1, 2, 3). 눈꺼풀 아래에서 반복되는 목질 성장 형태의 결막 침범(리그 결막염)이 가장 흔한 증상입니다(5, 6). 증상은 영유아에게 가장 심하며 관련된 기관계에 따라 중추신경계(CNS) 수두증, 호흡 부전 또는 실명으로 이어질 수 있습니다(3,4).

결막 위막은 절제 후 재발하며 국소 스테로이드, 사이클로스포린 또는 자가 혈청 투여에 대한 반응이 좋지 않습니다. 이러한 병변은 결막 흉터, 눈꺼풀 처짐, 시력 상실 및 궁극적으로 실명으로 이어질 수 있습니다5,6.

플라스미노겐 대체(플라즈미노겐 농축물 또는 동종 혈장의 국소 방울 형태)는 이러한 병변의 성장을 예방하는 데 가장 효과적인 방법임이 입증되었으며 대부분의 환자는 말단 기관 손상을 예방하기 위해 필요합니다.

이론적 해석:

200건 이상의 플라스미노겐 결핍 사례가 문헌에 보고되었습니다.(14) 플라스미노겐 대체(플라스미노겐 농축액 또는 기증자 혈장의 안약 형태)는 이러한 병변의 성장을 예방하는 데 가장 효과적인 방식인 것으로 입증되었으며 대부분의 환자는 말단 장기 손상을 예방하기 위해 필요합니다(7-20).

플라스미노겐 농축액은 캐나다에서 플라스미노겐 농축액을 사용할 수 없으므로 선택할 수 없습니다. 북미에 플라스미노겐 농축액을 생산하는 한 회사가 있는데 현재 동정심 기반으로 제품을 공급하고 있지 않으며 공개 임상 시험도 없습니다. 또 다른 회사(Kedrion)는 이탈리아에서 제품을 생산하지만 자비로운 방식으로 제공하지는 않습니다. 상당한 비용이 듭니다. 비용: 농축액 1ml당 2800유로. 이 제품은 영향을 받은 결막에 3-12개월 동안 하루에 3-8회 도포해야 합니다.

헤파린 단독 요법: 증례 보고 데이터는 병변의 부분적 조절만으로 안와 염증 및 봉와직염을 유발한 소아의 결막염에 대해 헤파린 단독 요법의 활용을 보여줍니다(2).

이러한 병변의 지속적인 제어는 플라스미노겐(정맥주사[IV]/국소) 또는 혈장(플라스미노겐의 공급원) 단독으로 또는 다른 치료법(예: 막 절제, 헤파린 등)과 함께 투여하는 경우에만 달성되었습니다(7-13). , (15-20).

시험 목적 및 목적:

1. 영향을 받은 눈에 분취된 동종이계 혈장의 국소 투여의 안전성을 결정합니다.
2. 분취된 동종 혈장의 국소 투여 효능을 결정합니다.

시험 치료:

동종 혈장은 3ml 분취량으로 분주하고 7ml 바이알/병에 넣습니다. 바이알은 섭씨 -18도 이하에서 동결됩니다. 관리를 위해 바이알/병을 실온(섭씨 15-30도)으로 데울 것입니다. 1일 최대 하루 1-5시간마다 분주된 기증자 혈장 1-2방울을 영향을 받은 눈에 투여합니다. 혈장 방울의 투여는 결막염의 임상적 평가와 치료에 대한 반응에 따라 빈도가 달라질 수 있습니다.

연구 기간

치료 관리 기간은 2~6개월입니다. 후속 조치를 포함한 연구 참여 기간은 약 24개월입니다.

연구 변수

이 연구를 위해 다음 데이터가 수집됩니다.

1. 위막 결막 병변의 크기
2. 영향을 받은 눈의 시력
3. 영향을 받은 눈의 사시 또는 기타 시각적 결함 발생
4. 병력
5. 신체검사
6. 혈액형(ABO, RhD) 및 항체 검사 결과
7. 부작용에 대한 세부 사항

모든 데이터는 데이터 수집 양식에서 수집됩니다. 참가자의 의료 기록은 의료 기록의 원본 문서로 간주됩니다. 랩 보고서는 랩 테스트의 소스 문서로 간주됩니다.

중단 규칙 및 중단 기준

중단 기준

1. 환자가 연구를 계속하기를 원하지 않음
2. 환자는 혈장 방울에 심각한 부작용이 있습니다.

3. 환자는 개입 6개월 후 치료에 대한 반응이 없습니다. 이는 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 권장 사항에 따라 수행된 국소 동종 혈장 투여 6개월 후 위막 크기의 변화 없음(외과적 절제 포함/포함)
   2. 분취된 동종 혈장의 권장 사용에도 불구하고 위막성 병변의 크기 증가
   3. 국소 동종 혈장을 투여받은 눈에서 새로운 위막성 병변의 발생
4. 보다 효과적인 치료법(액체 플라스미노겐 농축물 IV/안구내)이 캐나다에서 이용 가능해짐
5. 더 이상 플라즈마 드롭을 제공할 수 없습니다.

참가자 규정 준수 모니터링

참가자 준수 여부는 적절한 약물 분배 로그 및 반환 기록을 유지하여 평가합니다. 참가자는 약물 책임 및 환자 순응도를 측정하기 위해 방문할 때마다 제공된 용기에 사용하지 않은 모든 연구 약물을 반환해야 합니다.

안전성 평가

안전 매개변수에는 다음이 포함됩니다.

1. 초기 5회의 안내 혈장 투여 동안 환자의 직접적인 임상 모니터링
2. 안구내 혈장을 투여받는 동안 적어도 매주 환자 및 가족과 의사소통합니다.
3. 수혈 전염성 감염에 대해 음성인 기증자로부터 수집된 소스 혈장
4. 박테리아 오염을 방지하기 위해 시설에 출하되기 전에 배양된 소스 혈장
5. 혈장 투여를 중단하고 임상 치료를 받아야 하는 상황에 대해 부모에게 명확한 지침을 제공합니다.
6. 혈장 투여와 관련된 문제가 있는 경우 연중무휴로 소아 혈액학 서비스에 연락할 수 있습니다.
7. 반응 및 잠재적인 합병증을 모니터링할 소아 안과 의사와의 긴밀한 연락

부작용 및 완화 전략

Good Clinical Practice에 대한 ICH 가이드라인에 따르면 이상 반응은 의약품을 투여받은 환자 또는 임상 조사 참여자에게 발생하며 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 모든 뜻밖의 의학적 사건입니다. 따라서 AE는 의약(연구) 제품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약(연구) 제품의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.

심각한 부작용

심각한 부작용은 다음 기준 중 하나를 충족하는 부작용입니다.

1. 치명적(즉, 유해 사례가 실제로 사망을 유발하거나 사망에 이르게 함) 2. 생명을 위협함(즉, 연구자의 관점에서 유해 사례가 환자를 즉각적인 사망 위험에 빠뜨림). 여기에는 더 심각한 형태로 발생했거나 계속하도록 허용되어 사망을 유발할 수 있었던 부작용은 포함되지 않습니다. 3. 입원 환자 입원이 필요하거나 연장됩니다. 정상적인 생활 기능을 수행하는 환자의 능력을 실질적으로 방해함) 5. 연구 약물에 노출된 산모에게서 태어난 신생아/영아의 선천성 기형/출생 결함 6. 연구자의 판단에 따른 중대한 의학적 사건(예: 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 위에 나열된 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적/외과적 개입이 필요할 수 있음). 위험 완화 전략

1. 환자 개인 정보 및 기밀 유지 손실:

   1. 모든 환자 정보는 환자 정보의 무단 확산을 방지하기 위해 적절한 보호 장치가 있는 병원 전자 의료 기록 시스템에 기록됩니다.
   2. 임상 시험을 위해 수집된 데이터는 암호로 보호되고 연구 담당자만 액세스할 수 있는 University Operated Redcap에 보관됩니다.

2. 분취 혈장의 국소 적용에 대한 심각하거나 심각한 부작용(자극, 염증, 감염 등)

   1. 처음 몇 번(~3-5회)의 국소 투여는 병원에서 면밀히 모니터링하여 간호 및 의사의 감독으로 부작용을 평가합니다.
   2. 환자/가족은 병원에서 3-5회 투여를 모니터링하고 부모가 보관 및 투여 과정에 편안하며 부작용을 적절하게 관리한 후에만 집에서 국소 혈장을 독립적으로 사용할 수 있습니다.
   3. 자극이나 염증 등과 같은 부작용이 발생한 경우 환자/가족은 언제든지 책임 있는 의사나 서비스에 연락할 수 있습니다. 그러한 사건에 대해 적절한 치료 전략이 즉시 취해질 것입니다. 치료를 계속할 수 있고 부작용이 치명적이지 않고 생명/사지에 위협이 되지 않는 경우 향후 부작용이 발생하지 않도록 프로세스를 개발할 것입니다. 모든 부작용은 제조업체(Canadian Blood Services)에 보고됩니다.

통계

통계적 방법 범주형 및 연속형 변수에 대한 기술 통계는 획득한 데이터 포인트와 그 분포를 기반으로 사용됩니다. 4주, 2개월, 3개월, 6개월에서 24개월까지 기준선 및 개입 후 플라스미노겐 수준의 차이를 결정하기 위해 Paired T 테스트(또는 동등한 비모수 테스트)가 사용됩니다. 0.05의 p-값이 중요한 것으로 간주됩니다. 모든 데이터 분석은 통계 소프트웨어 SAS 버전 9.4에서 수행됩니다.

계획된 참가자 등록 현재 한 명의 환자와 3명의 가족이 이 연구에 등록할 예정입니다. 이론적 근거는 이것이 캐나다 전체에서 5명 미만의 환자와 서스캐처원에서 알려진 환자가 단 한 명인 극히 드문 장애라는 것입니다.

데이터 책임 누락된 값은 추정된 값으로 대체되지 않지만 통계 평가에서 누락된 것으로 처리됩니다. 연구에서 무작위 배정된 환자의 모든 데이터는 모든 목록, 도표, 요약표 및 통계 분석에 포함됩니다.