Ligneous conjunctivitis kezelése plazminogénhiányos gyermekeknél

Ebben a vizsgálatban egy visszatérő kötőhártya-gyulladásban szenvedő beteget vonnak be a Saskatchewani Egyetem Saskatchewan Egészségügyi Hatóságába, Saskatoonban.

HÁTTÉR:

A veleszületett plazminogénhiány egy rendkívül ritka autoszomális recesszív rendellenesség, amely extravascularis fibrinben gazdag pszeudomembránok kialakulásához vezet különféle szervrendszerekben, beleértve a központi idegrendszert, a gyomor-bélrendszert, a légzőrendszert és a fül-garat traktusokat (1, 2, 3). A kötőhártya érintettsége a szemhéj alatti visszatérő fás kinövések formájában (ligneous conjunctivitis) a leggyakoribb megnyilvánulás (5, 6). A tünetek csecsemőknél és gyermekeknél a legsúlyosabbak, ahol az érintett szervrendszertől függően központi idegrendszeri (CNS) hydrocephalushoz, légzési elégtelenséghez vagy vaksághoz vezethet (3,4).

A kötőhártya pszeudomembránjai kimetszés után kiújulnak, és rossz választ mutatnak a helyi szteroidok, ciklosporin vagy autológ szérum beadására. Ezek az elváltozások a kötőhártya hegesedéséhez, ptózishoz, a látásélesség elvesztéséhez és végső soron vaksághoz vezethetnek5,6.

A plazminogén pótlás (a plazminogén koncentrátum helyi cseppek vagy allogén plazma formájában) bizonyult a leghatékonyabb módszernek ezen elváltozások növekedésének megakadályozásában, és a legtöbb betegnek szüksége van rá a végszervkárosodás megelőzésére.

INDOKOLÁS:

Az irodalomban több mint 200 plazminogénhiány esetről számoltak be.(14) A plazminogén pótlás (a plazminogén koncentrátum vagy donor plazma szemen belüli cseppjei formájában) bizonyult a leghatékonyabb módszernek ezen elváltozások növekedésének megakadályozásában, és a legtöbb betegnek szüksége van rá a végszervi károsodás megelőzésére (7-20).

A plazminogén koncentrátum nem választható, mivel Kanadában nem kaphatók plazminogén koncentrátumok. Van egy olyan vállalat, amely plazminogén koncentrátumot gyárt Észak-Amerikában, amely jelenleg nem szállít semmilyen terméket, és nincsenek nyitott klinikai vizsgálatok. Egy másik cég (Kedrion) gyártja Olaszországban, bár szintén nem könyörületes alapon. Ez jelentősen megfizethetetlen. Költség: 2800 euró/ml koncentrátum. A készítményt az érintett kötőhártyára napi 3-8 alkalommal kell felvinni ~3-12 hónapig.

Egyedül a heparinterápia: Az esetbeszámoló adatok azt mutatják, hogy a heparin-terápiát egyedül alkalmazták ligneous conjunctivitis esetén gyermekeknél, amelyek orbitális gyulladáshoz és cellulitiszhez vezettek, a lézió csak részleges kontrollálásával (2).

Ezen elváltozások tartós kontrollja csak plazminogén (intravénás [IV]/lokális) vagy plazma (plazminogénforrásként) önmagában vagy más terápiákkal (például membránreszekció, heparin stb.) együttes alkalmazásával érhető el (7-13). , (15-20).

A PRÓBA CÉLJA ÉS CÉLJA:

1. Határozza meg az alikvot allogén plazma érintett szemre történő helyi adagolásának biztonságosságát.
2. Határozza meg alikvot allogén plazma helyi adagolásának hatékonyságát.

Próbakezelések:

Az allogén plazmát 3 ml-es alikvot részekre osztják, és 7 ml-es fiolákba/palackokba helyezik. Az injekciós üvegeket -18 Celsius fokon vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten kell lefagyasztani. A beadáshoz az injekciós üveget/palackot szobahőmérsékletre kell felmelegíteni (15-30 Celsius fok). Az alikvot donor plazmából naponta legfeljebb 1-5 óránként 1-2 cseppet kell beadni az érintett szemnek. A plazmacseppek beadásának gyakorisága a kötőhártya-gyulladás klinikai értékelése és a terápiára adott válasz alapján változhat.

A TANULMÁNY IDŐTARTAMA

A kezelés időtartama 2-6 hónap. A tanulmányban való részvétel időtartama, beleértve a nyomon követést is, körülbelül 24 hónap lesz.

VÁLTOZÓK TANULMÁNYOZÁSA

Ehhez a tanulmányhoz a következő adatokat gyűjtjük össze:

1. Pseudomembranosus conjunctiva elváltozás mérete
2. Az érintett szem látásélessége
3. Strabismus vagy egyéb látási rendellenességek kialakulása az érintett szemen
4. Kórtörténet
5. Fizikai vizsga
6. Vércsoport (ABO, RhD) és antitest szűrési eredmények
7. Az esetleges nemkívánatos események részletei

Minden adatot az adatgyűjtési űrlapon gyűjtünk. A résztvevő kórlapja a kórtörténet forrásdokumentumának minősül. A laboratóriumi jelentés a laboratóriumi vizsgálatok forrásdokumentumának minősül.

LEÁLLÍTÁSI SZABÁLYOK ÉS MEGSZÜNTETÉSI KRITÉRIUMOK

A leállítás kritériumai

1. A beteg nem akarja folytatni a vizsgálatot
2. A betegnek jelentős mellékhatása van a plazmacseppekre

3. A beteg 6 hónapos beavatkozás után nem reagál a terápiára. Ennek meghatározása a következő:

   1. Nem változott a pszeudomembránok mérete 6 hónapos helyi allogén plazma beadás után, az ajánlásoknak megfelelően (műtéti kivágással vagy anélkül)
   2. A pszeudomembranosus léziók méretének növekedése az aliquot allogén plazma ajánlott használata ellenére
   3. Új pszeudomembranosus elváltozások kialakulása a helyi allogén plazmát kapó szemben
4. Hatékonyabb terápiák (folyékony plazminogén koncentrátum IV/intraokuláris) válnak elérhetővé Kanadában
5. Plazmacseppek már nem adhatók

A RÉSZTVEVŐK MEGFELELÉSÉNEK ELLENŐRZÉSE

A résztvevők megfelelőségét megfelelő gyógyszerkiadási naplók és visszaküldési nyilvántartások vezetésével értékelik. A résztvevőket arra kérik, hogy minden egyes látogatás alkalmával vigyék vissza az összes fel nem használt vizsgálati gyógyszert a mellékelt tartályban a gyógyszerrel való elszámoltathatóság és a betegek együttműködésének mértéke érdekében.

A BIZTONSÁG ÉRTÉKELÉSE

A biztonsági paraméterek a következők:

1. A páciens közvetlen klinikai monitorozása a kezdeti 5 intraokuláris plazma beadás során
2. Kommunikáció a beteggel és családjával legalább heti rendszerességgel, miközben intraokuláris plazmát kap.
3. Azoktól a donoroktól gyűjtött forrásplazma, akik negatívak a transzfúzióval átvihető fertőzésekre
4. A forrásplazma tenyésztése a létesítménybe való kibocsátás előtt a bakteriális szennyeződés elkerülése érdekében
5. Világos útmutatás a szülőknek azokról a helyzetekről, amikor a plazmaadást le kell állítani, és klinikai ellátást kell igénybe venni.
6. Kommunikáció a gyermekhematológiai szolgálattal éjjel-nappal elérhető a plazmabeadással kapcsolatos problémák esetén
7. Szoros kapcsolattartás a gyermekszemészrel, aki szintén figyelemmel kíséri a reakciót és a lehetséges szövődményeket

KELLEMZŐ ESEMÉNYEK és CSÖKKENTÉSI STRATÉGIÁK

Az ICH helyes klinikai gyakorlatra vonatkozó iránymutatása szerint a nemkívánatos esemény bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely a betegnél vagy a klinikai vizsgálatban részt vevő személynél gyógyszerkészítményt kapott, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel. A nemkívánatos esemény tehát bármely kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg valamely gyógyszer (vizsgálati) termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszer (vizsgálati) termékhez kapcsolódik-e vagy sem.

Súlyos nemkívánatos események

Súlyos nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos esemény, amely megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

1. Halálos (azaz a nemkívánatos esemény ténylegesen halált okoz vagy halálhoz vezet) 2. Életveszélyes (azaz a nemkívánatos esemény a vizsgáló véleménye szerint a beteget közvetlen halálveszélynek teszi ki). Ez nem foglalja magában azokat a nemkívánatos eseményeket, amelyek súlyosabb formában fordultak elő vagy folytatódhattak volna, és halált okozhattak volna 3. Fekvőbeteg-kórházi ápolást igényel vagy meghosszabbítja 4. Tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget (azaz a nemkívánatos eseményt) a páciens normális életfunkcióinak végzésének jelentős megzavarását eredményezi) 5. Veleszületett anomália/születési rendellenesség újszülöttnél/csecsemőnél, aki olyan anyától született, akit vizsgált gyógyszernek volt kitéve 6. A vizsgáló megítélése szerint jelentős egészségügyi esemény (pl. veszélyeztetheti a beteget, vagy orvosi/sebészeti beavatkozást igényelhet a fent felsorolt ​​kimenetelek valamelyikének megakadályozása érdekében). KOCKÁZATCSÖKKENTÉSI STRATÉGIÁK

1. A betegek magánéletének és bizalmasságának elvesztése:

   1. Minden beteginformációt rögzítenek a kórházi elektronikus egészségügyi nyilvántartási rendszerekben, amelyek megfelelő védelemmel rendelkeznek a beteginformációk jogosulatlan terjesztésének megakadályozására.
   2. A klinikai vizsgálathoz gyűjtött adatokat az University Operated Redcap rendszerben tárolják, amely jelszóval védett, és a vizsgálatot végző személyzet számára korlátozott hozzáférést biztosít.

2. Súlyos vagy súlyos mellékhatások a kiosztott plazma helyi alkalmazására (irritáció, gyulladás, fertőzés stb.)

   1. A kezdeti néhány (kb. 3-5) helyi adagolást szorosan ellenőrizni fogják a kórházban, hogy az ápolás és az orvos felügyelete mellett felmérjék az esetleges nemkívánatos eseményeket.
   2. A páciens/családja csak azután használhatja a helyileg alkalmazott plazmát önállóan otthon, miután 3-5 adagolást a kórházban megfigyeltek, a szülők elégedettek a tárolási és beadási folyamattal, és a nemkívánatos eseményeket megfelelően kezelték.
   3. Bármilyen nemkívánatos esemény, például irritáció vagy gyulladás stb. esetén a beteg/család bármikor kapcsolatba léphet az illetékes orvossal vagy annak szolgálatával. Az ilyen eseményekre haladéktalanul megfelelő kezelési stratégiákat alkalmaznak. Eljárásokat dolgoznak ki annak érdekében, hogy megakadályozzák a nemkívánatos esemény jövőbeni előfordulását, ha a terápia folytatható, és az esemény nem halálos és nem életveszélyes/végtagveszélyes. Minden nemkívánatos eseményt jelenteni kell a gyártónak (Canadian Blood Services).

STATISZTIKA

Statisztikai módszerek A kategorikus és folytonos változókra vonatkozó leíró statisztikákat a kapott adatpontok és azok eloszlása ​​alapján használjuk. Páros T-tesztet (vagy azzal egyenértékű, nem paraméteres tesztet) használunk a kiindulási és a beavatkozás utáni plazminogénszintek különbségének meghatározására 4 hét, 2 hónap, 3 hónap, 6 hónap és 24 hónap között. A 0,05 p-érték szignifikánsnak minősül. Minden adatelemzés a Statisztikai szoftver SAS 9.4-es verziójában történik.

A RÉSZTVEVŐK TERVEZETT BEVEZETÉSE Jelenleg egy beteg és 3 családtag vesz részt ebben a vizsgálatban. Az indoklás az, hogy ez egy rendkívül ritka rendellenesség, kevesebb mint 5 beteggel egész Kanadában, és csak egy ismert beteg Saskatchewanban.

ADATOK ELSZÁMOLÁSA A hiányzó értékeket nem pótoljuk becsült értékekkel, hanem hiányzóként kezeljük a statisztikai értékelés során. A vizsgálatban randomizált betegektől származó összes adat szerepelni fog minden listában, diagramban, összefoglaló táblázatban és statisztikai elemzésben.