국소 진행성 두경부 편평 세포 암종(RADIAN)에서 Niraparib 및 Dostarlimab Plus(화학)방사선 요법의 2코호트 연구 (RADIAN)

포함 기준:

동의

1. 서명된 서면 및 자발적 동의.
2. 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

3. 연령 > 18세, 남성 또는 여성.

   질병 특성

4. 다음 중 하나인 기준선 영상화 및 임상 평가에 기초하여 조사관에 의해 평가된 바와 같이 비전이성 편평 세포 암종의 조직학적으로 확인된 새로운 진단을 받음:

   1. III기 HPV ​​관련 구인두 암종 또는

   2. III기, IVA 및 IVB기 HPV ​​관련 구강인두암, 후두암 또는 하인두 암종. IVB기 구강 편평 세포 암종은 치료 외과의 및 다학제적 종양 위원회에 따라 절제 불가능한 것으로 간주되는 경우 스폰서와의 상담 시 자격이 있을 수 있습니다.

      • UICC/AJCC 8판 준비에 따르면
5. 인두종 바이러스(HPV) 관련성은 모든 종양 표본에 대한 양성 p16 면역조직화학적 염색에 의해 결정되어야 하며, 양성인 경우 ISH(in situ hybridisation) 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의한 HPV DNA 검사로 확인되어야 합니다. ). 양성 p16 발현은 종양 세포의 70% 이상에서 강력하고 확산된 핵 및 세포질 염색으로 정의됩니다. 현지 테스트가 허용됩니다.
6. 현지 현장 조사관/방사선과에서 평가한 RECIST 1.1에 기반한 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)으로 평가할 수 있는 종양 부담이 있어야 합니다.

7. 중앙 바이오마커 분석을 위해 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검을 제공했습니다(미세 바늘 흡인(FNA)은 적합하지 않음).

   적절한 조직이 제공되지 않으면 반복 샘플이 필요할 수 있습니다. 포르말린 고정, 파라핀 내장 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다.

   환자 특성

8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.

9. 환자는 다음에 의해 결정된 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

   ㅏ. 혈액학 나. 절대 호중구 > 1.5 x 109/L ii. 혈소판 > 100 x 109/L iii. 헤모글로빈 > 90g/L b. 생화학 나. 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한치(ULN) ii. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 2.5 x ULN 참고: 혈액 검사는 검체 채취 전 4주 이내에 수혈 또는 콜로니 자극 인자의 수령 없이 받아야 합니다.

   코호트 A에 대한 특정 기준:

   iii. Cockcroft -gault 공식에 따라 크레아티닌 청소율 > 60mL/분 iv. 말초 신경병증 > 등급 2(CTCAE v5.0)를 나타내지 않음. V. 임상적으로 유의미한 청력 손실/이명 ≥ 3등급(CTCAE v5.0)을 나타내지 않음.

   vi. 18-70세 vii. 심혈관 질환을 나타내지 않음: 뉴욕 건강 협회(NYHA) 클래스 II 이상, 연구에 포함되기 전 지난 12개월 동안의 허혈성 심혈관/뇌혈관 사건, 임상적으로 유의한 말초 동맥 혈관병증

   코호트 B에 대한 특정 기준 c. 다음 기준(적어도 하나)에 따라 시스플라틴 기반 화학방사선요법에 적합하지 않은 것으로 간주되는 환자: i. 크레아티닌 청소율 >30 ~ <60 mL/min ii. 청력 상실/이명 ≥ 3등급(CTCAE v5.0). iii. 말초 신경병증 > 2등급(CTCAE v5.0). iv. 연령 > 70세 * 환자 > 70세는 G8 노인 선별 검사에 따라 적합해야 함(G8 > 14점)

10. 폐경 후 상태의 증거, 또는 여성 폐경 전 환자에 대한 음성 소변 또는 혈청 임신 검사. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    1. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
    2. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 수술적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.

제외 기준:

1. UICC(Union for International Cancer Control)/AJCC(American Joint Committee on Cancer) 8판에 따라 I-II기로 정의된 초기 단계는 HPV 관련 및 비관련을 포함하여 모든 현지화의 병기입니다.
2. 치료 외과의 및/또는 다학제 종양 위원회에 따라 절제 가능한 것으로 간주되는 III-IVA기 구강 암종.
3. 입인두, 후두, 하인두, 비인두, 부비동, 기타 비강 또는 기타 알려지지 않은 원발성 두경부 암종(HNC) 외부에 암이 있습니다.
4. 다른 두경부 악성 종양의 현재 병력.
5. 전신 요법, 방사선 요법 및/또는 수술(진단 생검 제외)을 포함한 현재 두경부암에 대한 모든 이전 치료 및 연구 치료 시작 전 28일 이내에 주요 수술 없음.
6. 현재 연구에 대한 필드 중첩을 초래하는 머리와 목 부위에 대한 이전 방사선.
7. 2주 이내에 골수의 > 20%를 포함하는 모든 이전 방사선 요법 치료 또는 프로토콜 요법 1일 전 1주 이내에 방사선 요법.
8. 니라파립 캡슐/정제를 삼킬 수 없는 환자.
9. 연구 치료 시작 전 마지막 4주 동안 기록된 >10%의 체중 감소(영양 지원을 위한 적절한 조치가 취해지지 않은 경우), 또는 혈장 알부민 < 3.0g/dL. 연구 치료 시작 전 2주 이내에는 알부민 수혈이 허용되지 않습니다.
10. 활동성 위장관 출혈, 또는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 2회 이상의 적혈구 수혈 또는 4 단위의 농축 적혈구를 필요로 하는 기타 조절되지 않는 출혈.
11. 모든 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알레르기 또는 과민 반응의 병력.
12. 갈락토스 불내성, 총 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애와 같은 드문 유전 문제가 있는 환자는 니라파립을 복용해서는 안됩니다.
13. 원발성 면역결핍의 병력, 치료적 면역억제를 필요로 하는 동종이계 장기 이식의 병력 및 연구 치료 개시 28일 이내의 면역억제제 사용 또는 다른 면역 요법으로 인한 심각한(등급 3 또는 4) 면역 매개 독성의 이전 병력 또는 등급 ≥ 3 주입 반응.
14. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환 포함(예: 대장염 또는 크론병), 게실증을 제외한 게실염, 셀리악병(식이 요법으로만 조절) 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장관 만성 질환), 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증), 류마티스 관절염 , 뇌하수체염, 포도막염 등 치료 시작 전 3년 이내 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 백반증 또는 탈모; 전신 치료가 필요하지 않은 그레이브스병, 백반증 또는 건선 환자(최근 2년 이내); 갑상선기능저하증 환자(예. Hashimoto 증후군 후) 호르몬 대체에 안정적입니다. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태.
15. 간질성 폐 질환의 병력 예. 연구 요법의 계획된 시작으로부터 90일 이내에 스테로이드(임의 용량) 또는 면역조절 치료를 필요로 하는 폐렴; 또는 기준선 CT 스캔에서 폐 섬유증 또는 폐렴의 증거.
16. 암 치료를 위한 모든 동시 화학요법, 생물학적, 면역학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.

17. 투여 시작 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이러한 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사).
    2. 부신 대체 스테로이드 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
    3. 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층 촬영 스캔 사전 투약).

18. 다음을 포함하는 스크리닝 전 2년 이내에 자가면역 질환의 활성 또는 기록된 병력:

    1. 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
    2. 백반증, 해결된 소아 천식/아토피, 제1형 진성 당뇨병, 그레이브스병, 하시모토병 또는 지난 2년 이내에 전신 스테로이드 및/또는 면역억제제가 필요하지 않은 건선 환자는 제외되지 않습니다.
19. 원발성 면역 결핍의 병력. 지난 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
20. 조절되지 않는 고혈압의 병력: 프로토콜 요법 1일 전에 적절하게 치료 또는 조절되지 않은 수축기 혈압 >140 mmHg 또는 확장기 혈압 >90 mmHg.

21. 다음 심장 이상 중 하나:

    1. 불안정 협심증,
    2. 울혈성 심부전 ≥ NYHA 클래스 2,
    3. QTc >480밀리초,
    4. 알려진 좌심실 박출률(LVEF) < 50.
22. 등록 전에 중단하거나 다른 약물로 변경할 수 없는 연장된 QT를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물.
23. 면역억제제 사용이 필요한 장기 이식 병력.
24. 가역적 후두뇌병증 증후군(PRES) 병력이 있는 환자
25. 니라파립 및/또는 도스타리맙의 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 반응.
26. 인간 면역결핍(HIV) 양성인 피험자.

27. 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스(HCV) RNA[질적]이 검출됨으로 정의됨)의 알려진 병력이 있거나 양성입니다.

    1. B형 간염 바이러스(HBV) DNA는 선별 방문에서 검출할 수 없고 HBsAg 음성이어야 합니다.
    2. HCV에 대한 최종 치료를 받은 참가자는 선별 방문에서 HCV RNA를 검출할 수 없는 경우 허용됩니다.
28. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자.
29. 치료 시작 2주 전 비경구적 항생제를 필요로 하는 진행 중이거나 활성 임상적으로 중요한 감염, 불안정한 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발 질환은 부작용 발생 위험을 상당히 증가시킵니다. niraparib 및/또는 dostarlimab으로부터, 또는 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
30. 조사자의 의견에 따라 연구 요법의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
31. PARP(poly-ADP ribose polymerase), PD-L1(programmed death ligand) 및/또는 세포독성 T 림프구 관련 단백질(CTLA-4) 억제제를 사용한 이전 치료.

32. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    1. 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 투여 전 3년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양,
    2. 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암,
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
33. 연구 약물의 첫 번째 투약 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로).
34. 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1.
35. 연구자의 의견으로는 연구 약물의 적절한 흡수를 방해하는 모든 흡수 장애 문제.
36. 골수이형성 증후군(MDS)의 알려진 병력 또는 MDS/급성 골수성 백혈병(AML) 진단 위험이 있는 치료 전 세포유전학적 검사 결과.