Niraparib- ja Dostarlimab Plus (Chemo) -sädeterapian kaksikohorttitutkimus paikallisesti edenneessä pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (RADIAN) (RADIAN)

Sisällyttämiskriteerit:

Tietoinen suostumus

1. Allekirjoitettu kirjallinen ja vapaaehtoinen tietoinen suostumus.
2. Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

3. Ikä > 18 vuotta, mies tai nainen.

   Sairauden ominaisuudet

4. Sinulla on histologisesti vahvistettu uusi ei-metastaattisen levyepiteelikarsinooman diagnoosi, jonka tutkija on arvioinut perustuen lähtötilanteen kuvantamiseen ja kliiniseen arviointiin, joka on joko:

   1. Vaiheen III HPV:hen liittyvä orofaryngeaalinen syöpä TAI

   2. Vaiheen III, IVA ja IVB HPV:stä riippumattomat suunnielun, kurkunpään tai hypofaryngeaaliset karsinoomat. IVB-vaiheen suuontelon levyepiteelikarsinoomat voivat olla tukikelpoisia sponsorin kanssa kuultuaan, jos niitä ei voida leikata hoitavan kirurgin ja monitieteisen kasvainlautakunnan mukaan.

      • UICC/AJCC 8th Edition -vaiheen mukaan
5. Ihmisen papilloomaviruksen (HPV) sukulaisuus suunnielun primaareissa on määritettävä positiivisella p16-immunohistokemiallisella värjäyksellä kaikista kasvainnäytteistä ja, jos se on positiivinen, se on vahvistettava ihmisen papilloomaviruksen (HPV) DNA-testillä in situ -hybridisaatiolla (ISH) tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ). Positiivinen p16-ekspressio määritellään voimakkaaksi ja diffuusiksi tuma- ja sytoplasmavärjäytykseksi 70 %:ssa tai useammassa kasvainsoluista. Paikallinen testaus on hyväksyttävää.
6. Pyydä arvioitava kasvainkuormitus tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST 1.1:n perusteella paikallisen tutkijan/radiologian arvioiden mukaan.

7. Olet toimittanut äskettäin hankitun kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsian, jota ei ole aiemmin säteilytetty keskusbiomarkkerianalyysiä varten (hieno neulaaspiraatti (FNA) ei ole riittävä).

   Toistuvia näytteitä voidaan tarvita, jos riittävää kudosta ei toimiteta. Formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit.

   Potilaan ominaisuudet

8. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.

9. Potilaalla on oltava riittävä elimen toiminta seuraavan mukaan:

   a. Hematologia i. Absoluuttiset neutrofiilit > 1,5 x 109/l ii. Verihiutaleet > 100 x 109/l iii. Hemoglobiini > 90 g/l b. Biokemia i. Bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ii. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 2,5 x ULN Huomautus: Hematologinen testi tulee tehdä ilman verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä 4 viikon sisällä ennen näytteen ottamista.

   Kohortin A erityiskriteerit:

   iii. Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min Cockcroft-gault-kaavan mukaan iv. Ei esiinny perifeerisessä neuropatiassa > asteen 2 (CTCAE v5.0). v. Ei kliinisesti merkitsevää kuulon heikkenemistä/tinnitusta ≥ asteen 3 (CTCAE v5.0).

   vi. 18-70 vuotta vanha vii. Ei sydän- ja verisuonitautia: New York Health Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi, iskeeminen kardiovaskulaarinen/aivoverisuonitapahtuma viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ottamista, kliinisesti merkitsevä perifeerinen valtimovaskulopatia

   Kohortin B erityiskriteerit c. Potilaat, joiden katsottiin sopimattomiksi sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan seuraavien kriteerien (ainakin yhden) perusteella: i. Kreatiniinipuhdistuma >30 mutta <60 ml/min ii. Kuulon heikkeneminen/tinnitus ≥ aste 3 (CTCAE v5.0). iii. Perifeerinen neuropatia > asteen 2 (CTCAE v5.0). iv. Ikä > 70 vuotta * Yli 70-vuotiaiden potilaiden tulee olla kunnossa G8 geriatrisen seulontatestin mukaan (G8 > 14 pistettä)

10. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

    1. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai hänelle tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
    2. Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset > 1 vuosi sitten, tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).

Poissulkemiskriteerit:

1. Varhaiset vaiheet, määritelty vaiheiksi I–II Kansainvälisen syöväntorjuntajärjestön (UICC) / American Joint Committee on Cancerin (AJCC) 8. painoksen mukaan vaiheittain missä tahansa lokalisaatiossa, mukaan lukien HPV:hen liittyvät ja ei-liittyvät.
2. Vaiheen III-IVA suuontelosyöpä, jota pidetään leikattavana hoitavan kirurgin ja/tai monitieteisen kasvainlevyn mukaan.
3. Hänellä on nielun, kurkunpään ja hypofarynksin ulkopuolella, nenänielun, poskiontelon, muun para-nenän syöpä tai muu tuntematon primaarinen pään ja kaulan syöpä (HNC).
4. Nykyinen muiden pään ja kaulan pahanlaatuisten kasvainten historia.
5. Kaikki nykyisen pään ja kaulan alueen syövän aiempi hoito, mukaan lukien systeeminen hoito, sädehoito ja/tai leikkaus (lukuun ottamatta diagnostista biopsiaa), eikä mitään suurta leikkausta 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Mikä tahansa aikaisempi säteily pään ja kaulan alueelle, joka johtaisi meneillään olevan tutkimuksen kenttien päällekkäisyyteen.
7. Mikä tahansa aikaisempi sädehoitohoito, joka käsittää > 20 % luuytimestä kahden viikon sisällä tai mikä tahansa sädehoito 1 viikon sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
8. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään niraparib-kapseleita/tabletteja.
9. Dokumentoitu painonpudotus yli 10 % viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista (ellei riittäviä toimenpiteitä ryhdytä ravitsemustukeen), TAI plasman albumiini < 3,0 g/dl. Albumiininsiirtoja ei sallita 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
10. Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto tai mikä tahansa muu hallitsematon verenvuoto, joka vaatii enemmän kuin 2 punasolujen siirtoa tai 4 yksikköä pakattuja punasoluja 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
11. Aiemmat allergiset tai yliherkkyysreaktiot jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden apuaineille.
12. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää niraparibia.
13. Primaarinen immuunikato, historiallinen allogeeninen elinsiirto, joka vaatii terapeuttista immunosuppressiota ja immunosuppressiivisten aineiden käyttöä 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta tai aiempi vakava (asteen 3 tai 4) immuunivälitteinen toksisuus muusta immuunihoidosta tai aste ≥ 3 infuusioreaktio.
14. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), divertikuliitti paitsi divertikuloosi, keliakia (pelkästään ruokavaliolla hallinnassa) tai muut vakavat maha-suolikanavan krooniset sairaudet, joihin liittyy ripuli, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiitin kanssa), nivelreuma , hypofysiitti, uveiitti jne. viimeisen kolmen vuoden aikana ennen hoidon aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: vitiligo tai hiustenlähtö; Potilaat, joilla on Graven tauti, vitiligo tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana); Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) vakaa hormonikorvaushoidossa. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
15. Interstitiaalinen keuhkosairaus, esim. keuhkokuume, joka vaatii steroideja (mikä tahansa annos) tai immunomoduloivaa hoitoa 90 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta; tai keuhkofibroosi tai merkkejä keuhkotulehduksesta lähtötilanteen CT-skannauksessa.
16. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, biologinen, immunologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonien samanaikainen käyttö muihin kuin syöpään liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.

17. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia näistä kriteereistä:

    1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio).
    2. Lisämunuaisen korvaava steroidi > 10 mg päivittäistä prednisoniaekvivalenttia on sallittu, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
    3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia esilääkitys).

18. Aktiivinen tai dokumentoitu autoimmuunisairaushistoria 2 vuoden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien:

    1. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
    2. Potilaita, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia, tyypin I diabetes, Graven tauti, Hashimoton tauti tai psoriaasi, joka ei ole vaatinut systeemisiä steroideja ja/tai immunosuppressiivisia aineita viimeisen 2 vuoden aikana, ei suljeta pois.
19. Primaarinen immuunipuutos historia. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 6 kuukauden aikana.
20. Aiempi hallitsematon verenpaine: systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg, jota ei ole hoidettu tai hallittu riittävästi ennen protokollahoidon ensimmäistä päivää.

21. Mikä tahansa seuraavista sydämen poikkeavuuksista:

    1. Epästabiili angina pectoris,
    2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA luokka 2,
    3. QTc > 480 millisekuntia,
    4. Tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50.
22. Samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään aiheuttavan pidentynyttä QT-aikaa ja jota ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen ilmoittautumista.
23. Historiallinen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä.
24. Potilaat, joilla on aiemmin ollut posterior reversiibeli enkefalopatiaoireyhtymä (PRES)
25. Tunnettu allergia tai reaktio niraparibin ja/tai dostarlimabin komponenteille.
26. Koehenkilöt, jotka ovat ihmisen immuunikato (HIV) -positiivisia.

27. Hänellä on tiedossa tai on positiivinen aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai hepatiitti C (määritelty hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA [laadullinen] havaitaan).

    1. B-hepatiittiviruksen (HBV) DNA:n tulee olla havaitsematon ja HBsAg-negatiivinen seulontakäynnillä.
    2. Osallistujat, jotka ovat saaneet lopullisen HCV-hoidon, ovat sallittuja, jos HCV-RNA:ta ei voida havaita seulontakäynnillä.
28. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
29. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista, epästabiili sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, lisäävät merkittävästi haittatapahtumien riskiä niraparibista ja/tai dostarlimabista tai vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
30. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimusohjelman arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
31. Mikä tahansa aikaisempi hoito poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP), ohjelmoidun kuoleman ligandin (PD-L1) ja/tai sytotoksisen T-lymfosyyttiproteiinin (CTLA-4) estäjillä.

32. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia, paitsi:

    1. Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni,
    2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ilman merkkejä sairaudesta,
    3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
33. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
34. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1.
35. Mikä tahansa imeytymishäiriö, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimuslääkkeen riittävän imeytymisen.
36. Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai hoitoa edeltävä sytogeneettinen testitulos on riski MDS:n/akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosille.