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진행성 고형 종양에 대한 돌연변이 KRAS G12V 특이 TCR 형질도입 T 세포 요법

2023년 6월 27일 업데이트: Peking University

HLA-A * 11:01 양성 및 KRAS G12V 변이가 있는 진행성 고형 종양 치료를 위한 YK0901 주사제의 임상 1상 연구

이 연구는 단일 센터, 개방, 단일 암, 용량 증가 초기 임상 연구입니다. 본 연구의 목적은 종양 항원 KRAS G12V 발현이 양성(HLA-A * 11:01)인 진행성 고형암 환자의 치료에서 YK0901 면역요법의 안전성과 효능을 평가하는 것이다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

KRAS 돌연변이는 다양한 암, 특히 췌장암, 폐암 및 대장암에 존재합니다. G12V는 KRAS의 가장 흔한 돌연변이 유형 중 하나입니다. 이 돌연변이에 대한 표적 약물을 화학적으로 획득하는 것은 어렵습니다. 최근 연구에서는 이 돌연변이 펩타이드가 T 세포 인식을 위한 네오에피토프를 형성할 수 있다고 보고했습니다. 본 연구의 목표는 KRAS G12V 양성 진행성 고형 종양에 대한 YK0901 TCR-T 세포의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 일치하는 HLA-A*11:01 하위 유형이 자가 TCR-T 요법을 위해 모집됩니다. 전처리 후 1-7일 이내에 피험자는 약 1×108～5×1010의 주입 용량으로 단일 TCR-T 주입을 받습니다. TCR-T 세포 주입 후 24시간 이내에 12시간 내에 재조합 인간 인터루킨-2를 14일 동안 정맥 주사합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

11

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 중국
      • Beijing, 중국
        • Department of GI Oncology, Peking University Cancer Hospital
        • 수석 연구원:
          • Lin Shen, PHD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

1. 18세 이상 75세 이하 2.절제 불가능한 진행성 암에 대한 전신 요법에 대한 실패 또는 불내성.

3. 환자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 4. 유전자형 및 종양 항원 스크리닝은 다음 두 가지 기준을 충족해야 합니다. 1) HLA-A * 11:01 양성; 2) KRAS G12V 양성 5.ECOG 점수 ​​0-1 및 예상 생존 기간 ≥3개월 6.환자는 스크리닝 시 및 전조건화(기준선) 전에 다음 기준을 충족해야 합니다. 다음 기준을 참고하여 검사실 검사 결과 이상이 있는 경우 1주일 이내에 1회 더 검사하는 것이 허용됩니다. 검사 결과가 여전히 비정상이면 환자는 선별 검사에 실패한 것입니다.

  1. 혈액학(검사 전 7일 이내 시행한 집중 수혈(1주 이내 2회 이상), 혈소판 수혈 또는 세포성장인자(재조합 에리스로포이에틴 제외)): 호중구(NE) ≥1.5×109/L, 림프구(LY) ≥ 리터당 0.5×109(전처리 전 제외), 혈소판(PLT) ≥75×109/리터 및 헤모글로빈(Hb) ≥8.0g/dL.
  2. 혈액 화학: 크레아티닌 청소율 ≥mL/min, 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×ULN, 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5×ULN, 총 빌리루빈(TB) ≤2×ULN, 혈청 리파아제 및 아밀라아제 <1.5 ULN, 알칼리성 포스파타아제 (ALP) ≤2.5 ULN; 뼈 또는 간 전이가 있는 환자의 경우, AST, ALT 및 ALP <5ULN.
  3. 프로트롬빈 시간 ≤ULN+4초. 7. 가임 여성은 스크리닝 시 및 전처리 전 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 마지막 연구 치료 후 최소 1년 동안 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용 가능한 방법에는 양측 난관 결찰/양측 난관 절제술 또는 양측 난관 폐쇄가 포함됩니다. 호르몬의 승인된 경구, 주사 또는 이식; 또는 장벽 피임 방법: 살정제 거품/젤/필름/페이스트/좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/포닉스 캡).

8. 자발적으로 연구에 참여하고 서면 동의서에 서명합니다.

9. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 수집 전 2주 이내에 전신 항종양 요법을 받지 않았습니다.

10.평온하고 산소가 공급되지 않은 상태에서 혈중 산소 포화도(손가락 산소 감지)≥ 95%.

제외 기준:

  1. 임산부 또는 수유부.
  2. HIV, treponema pallidum 또는 HCV 혈청학은 양성입니다.
  3. 활동성 결핵 또는 HBV 감염(HBsAg 양성 또는 HBV DNA 양성)을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 활동성 감염이 있는 환자.
  4. 시험자가 판단한 탈모증 및 기타 허용 가능한 사건 또는 프로토콜에 따라 허용된 실험실 이상을 제외하고 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) ≤1로 회복되지 않은 이전 치료에 의해 유도된 AE가 있는 환자.
  5. fudarabine 및 cyclophosphamide 또는 oxaliplatin을 포함하되 이에 국한되지 않는 전처리 약물에 알레르기가 있거나 내약성이 없는 환자; YK0901 성분에 대한 알레르기; 양성 피부 시험으로 확인된 페니실린 알레르기 병력; 또는 심각한 알레르기 병력(예: 아나필락시스 쇼크).
  6. 장기 이식 병력이 있거나 장기 이식을 기다리는 환자.
  7. 성분채집 전 4주 이내에 대수술 또는 심한 외상을 입은 환자.
  8. 조절이 잘 되지 않는 당뇨병(당화혈색소 HbA1c >8% 과소치료), 연구자가 판단하는 조절이 잘 되지 않는 고혈압(혈압 >160mmHg/100mmHg), 중증 심부전( 좌심실 박출률 <50%), 심근 경색 또는 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증, 폐색전증, 만성 폐쇄성 폐 질환, 간질성 폐 질환 또는 지난 6개월 동안 임상적으로 유의한 폐 기능 검사 이상.
  9. 성분 채집 및 전처리 전, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 다음 조건을 가진 환자: 약물로 조절할 수 없는 새로 발병한 부정맥; 승압제 사용이 필요한 저혈압; 또는 정맥내 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 치료가 필요한 세균, 진균 또는 바이러스 감염으로 연구자가 실험을 계속하기에 적합하지 않다고 판단한 경우. 감염 예방을 위해 항생제를 사용하는 환자는 연구자의 판단에 따라 연구를 계속할 수 있습니다.
  10. 시험 기간 동안 면역억제 요법을 계속 사용할 것으로 예상되는 환자(프레드니손<10mg/d 또는 등가 용량과 같은 글루코코르티코이드를 사용한 생리학적 대체 요법은 제외)
  11. 중추 신경 전이 환자.
  12. 2주 이내에 다른 개입 임상시험에 참여한 환자.
  13. 불리한 약물 중독 또는 약물 남용 병력이 있는 환자.
  14. 지난 2년 이내 또는 현재에 다른 악성 종양이 있는 환자. 단, 자궁경부 상피내암 및 피부 기저세포암종은 제외.
  15. 연구자의 판단에 따라 임상 프로토콜을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: YK0901 세포
환자는 림프구 분리술을 받은 다음 TCR-T 세포(용량 증량 시) + IL-2로 치료합니다. 이 시험에서는 가속 적정 및 "3 + 3" 용량 증량을 사용했습니다. 5개의 투여량 수준을 설정하였다: 투여량 수준은 1: 1×108±20%(8×107~1.2×108); 용량 수준은 2: 1 × 109(±20%: 8×108~1.2×109); 용량 수준은 3: 5 × 109(±20%: 4×109~6×109); 용량 수준은 4: 2 × 1010(±20%: 1.6×1010~2.4×1010); 용량 수준은 5: 5 × 1010(±20%: 4×1010~6×1010)이었다.
생물학적: YK0901 세포
0일에 TCR-T 세포를 1회 투여합니다. 약물: Fludarabine + Cyclophosphamide+Oxaliplatin Fludarabine: 25mg/m²/day×3days Cyclophosphamide: 300mg/m²/day×3day Oxaliplatin: 100mg×1day 약물: IL-2 IL-2 소량을 500,000 IU/회, 1일 2회(10-12시간 간격), 14일 동안 피하 투여합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
용량 제한 독성(DLT)
기간: 2 년
2 년
치료 관련 AE
기간: 2 년
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
항종양 효능-객관적 반응률(ORR)
기간: 2 년
종양 크기가 PR 또는 CR로 축소된 경우의 수 / 평가 가능한 총 사례 수(%).
2 년
항종양 효능-무진행 생존(PFS)
기간: 2 년
피험자가 세포 주입을 받은 날부터 처음으로 기록된 종양 진행(치료 여부에 관계없이) 또는 모든 원인의 사망까지의 기간입니다.
2 년
항종양 효능-전체 생존(OS)
기간: 2 년
첫 번째 주입부터 모든 사망 원인까지의 기간
2 년
항종양 효능-반응 기간(DOR)
기간: 2 년
CR 또는 PR의 첫 번째 평가부터 PD의 첫 번째 평가 또는 모든 원인의 사망까지의 기간
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Peking University

협력자

Yingkai Saiwei（Beijing）Biotechnology Co., Ltd

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2023년 7월 1일

기본 완료 (추정된)

2024년 7월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 6월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 6월 27일

처음 게시됨 (실제)

2023년 7월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 7월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 6월 27일

마지막으로 확인됨

2023년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • YK0901

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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