적혈구 막병증이 있는 성인 환자에서 Mitapivat Sulfate의 안전성 및 효능 (SATISFY)

포함 기준:

1. RBC 막병증 또는 선천성 적혈구 조혈 빈혈 II형(CDAII)이 있는 남성 또는 여성. 진단은 ACMG 클래스 3(VUS), 4 또는 5 변이에 의해 유전적으로 뒷받침되어야 합니다.
2. 첫 번째 스크리닝 시 연령 ≥18세

3. 평균 헤모글로빈(Hb) 농도(스크리닝 기간 동안 최소 7일 간격으로 최소 2회 Hb 측정의 평균)는 남성의 경우 13.0g/dL, 여성의 경우 11.0g/dL 미만이어야 합니다. 남성 및 여성의 평균 Hb >10.0g/dL인 환자는 다음 추가 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

   1. 비장비대(길이 ≥12.5cm)
   2. 용혈로 인한 피로
   3. 다음 중 하나 이상으로 평가되는 활동성 용혈: 합토글로빈, 빌리루빈, LDH, 망상적혈구

4. 피험자는 연구 기간 동안 매일 최소 0.8mg 경구용 엽산을 복용하기 시작하거나 계속해야 합니다.

   다음으로 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.

   1. 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5 × ULN(증가된 AST가 용혈 및/또는 간 철 침착으로 인해 연구자에 의해 평가되지 않는 한) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5 × ULN.
   2. 정상 또는 상승된 혈청 빌리루빈 수치. 혈청 빌리루빈 > ULN인 피험자에서 상승은 길버트 증후군이 있거나 없는 용혈에 기인해야 하며 담관결석, 담낭염, 담도 폐쇄 또는 간세포 질환과 관련되어서는 안 됩니다. 길버트 증후군이 있거나 없는 용혈에 기인한 상승된 빌리루빈은 배타적이지 않습니다.
   3. 예상 사구체 여과율 ≥45mL/min/1.73 만성 신장 질환 역학 협력 크레아티닌에 의한 m2

5. 서면 동의서를 제공하고 연구 기간 동안 모든 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

   - 가임 여성의 경우, 스크리닝 기간(-50일에서 -1일) 동안 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이 나옵니다. 가임 여성은 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 난관 폐색을 겪지 않은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 또는 자연적으로 폐경 후가 아니거나(즉, 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 최소 12개월 동안 월경을 전혀 하지 않은 사람), 성선 기능 저하증 성선 기능 저하증으로 알려진 진단을 받은 사람.

6. 가임 여성 및 가임 여성인 파트너가 있는 남성의 경우 일상 생활 방식의 일부로 금욕하거나 2가지 형태의 피임법(그 중 1가지가 매우 효과적인 것으로 간주되어야 함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임의 매우 효과적인 형태는 배란 억제와 관련된 호르몬 피임약(경구, 질내 또는 경피)을 조합한(에스트로겐 및 프로게스틴 함유) 것으로 정의됩니다. 배란 억제와 관련된 프로게스틴 단독 호르몬 피임제(경구, 주사 또는 이식 가능); 링; 자궁내 호르몬 방출 시스템; 양측 튜브 폐색; 또는 정관 수술 파트너. 두 번째 피임법에는 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성용 또는 여성용 콘돔과 자궁경부 캡, 격막 또는 살정제가 포함된 스폰지를 포함하는 허용 가능한 차단 방법이 포함될 수 있습니다. 매우 효과적인 형태의 피임법으로 호르몬 피임법을 사용하는 가임 여성은 또한 연구에 등록하는 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 허용 가능한 장벽 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 피루베이트 키나아제 결핍의 알려진 병력(PK 활성 감소 또는 2개의 병원성 PKLR 대립유전자). PK 활동 및 PKLR 테스트는 필요하지 않습니다.
2. 연구 치료 첫 날까지 12개월 기간 동안 5회 이상의 수혈 에피소드로 정의되는 정기적으로 예정된 혈액(RBC) 수혈 요법(만성, 예방적 또는 예방적 수혈이라고도 함)을 받고/하거나 연구 치료 첫 날 이전의 지난 3개월.

3. 연구 참여에 허용할 수 없는 위험을 부여하고/하거나 연구 데이터의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 심각한 의학적 상태가 있습니다. 이러한 중요한 의학적 상태에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

   1. 제대로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >150mmHg 또는 이완기 혈압 >90mmHg으로 정의)은 내과적 관리에 불응합니다.
   2. 울혈성 심부전 병력; 심근 경색 또는 불안정 협심증; 출혈성, 색전성 또는 혈전성 뇌졸중; 또는 최근(정보에 입각한 동의서 서명 전 < 6개월) 심부 정맥 혈전증; 또는 폐 또는 동맥 색전증.
   3. 연구자가 임상적으로 유의한 것으로 판단한 심장 부정맥.
   4. 임상적으로 증상이 있는 담석증 또는 담낭염. 사전 담낭절제술은 배타적이지 않습니다. 증상이 있는 담석증 또는 담낭염이 있는 피험자는 장애가 치료되고 임상 증상이 해결되면 재선별 검사를 받을 수 있습니다.
   5. 약물 유발성 담즙정체성 간염의 병력.
   6. 조사자에 의해 평가된 바와 같은 심각한 철 과부하. 여기에는 심장(예: 임상적으로 유의한 손상된 좌심실 박출률) 또는 간(예: 섬유증, 간경화) 기능 장애가 포함됩니다.
   7. 수혈 요법의 결과로 경미한 동종 면역을 제외한 다른 선천성 또는 후천성 혈액 장애 또는 기타 용혈성 과정의 진단을 받은 경우.
   8. 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염의 징후가 있는 HBsAg 또는 HCVAb에 대한 양성 검사. C형 간염 환자는 적절한 C형 간염 치료를 받은 후 재검진을 받을 수 있습니다.
   9. HIV-1 또는 -2 항체 양성 검사.
   10. 연구 치료제의 첫 투여 전 2개월 이내에 비경구적 항균제의 사용 또는 중증도 ≥3 등급(NCI CTCAE에 따름)을 필요로 하는 활동성 감염.
   11. 조사자에 의해 잘 조절되지 않는 것으로 판단되거나 인슐린을 포함하여 >3 항당뇨병제가 필요한 진성 당뇨병(모든 인슐린은 1개의 제제로 간주됨); 인슐린 자체의 사용은 배타적이지 않습니다.
   12. 다음을 제외한 모든 원발성 악성 종양의 병력: 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암; 근치적으로 치료된 자궁경부암 또는 유방암 제자리암종; 또는 치료 의도로 치료된 다른 원발성 종양, 알려진 활성 질병이 존재하지 않고 지난 3년 동안 투여된 치료 없음.
   13. 임박한 신경학적 손상의 위험을 초래할 수 있는 불안정한 골수외 조혈.
   14. 간 섬유증(F3 이상), 중대한 간경화 또는 비알코올성 지방간 질환(NASH)과 같은 심각한 간 문제.
   15. 연구자의 의견에 따라 연구 방문 및 절차에 협력하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 정신 장애의 현재 또는 최근 이력.
4. 조사 또는 시판 제품 또는 위약을 사용한 진행 중인 요법과 관련된 또 다른 치료 임상 시험에 현재 등록되어 있습니다. 레지스트리 연구 참여가 허용됩니다.
5. 5 반감기 또는 연구 치료의 첫 번째 용량에 대해 3개월(둘 중 더 긴 기간) 내에 모든 연구 약물, 장치 또는 절차에 노출되었습니다.
6. 피루베이트 키나아제 활성화제로 사전 치료를 받은 적이 있습니다.
7. 이전에 골수 또는 줄기 세포 이식을 받았습니다.
8. 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중이거나 연구 과정 중에 임신할 계획이 있는 경우.
9. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 주요 수술 이력이 있어야 합니다. 복강경 담낭 수술과 같은 절차는 이 맥락에서 주요한 것으로 간주되지 않습니다.
10. 현재 CYP3A4의 강력한 억제제 및 CYP3A4의 강력한 유도제인 약물이 연구 치료의 첫 번째 용량 전에 최소 5일 또는 5 반감기에 해당하는 기간(둘 중 더 긴 기간) 동안 중단되지 않은 약물을 받고 있습니다. .
11. 현재 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 중단되지 않은 조혈 자극제(예: 에리스로포이에틴, 과립구 콜로니 자극 인자, 트롬보포이에틴)를 투여받고 있습니다.
12. mitapivat 또는 그 부형제(미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로오스 나트륨, 푸마르산 스테아릴 나트륨 및 만니톨)에 대한 알려진 알레르기 또는 급성 용혈성 빈혈, 약물 유발 간 손상, 아나필락시스, 다형 홍반 발진 또는 스티븐스를 특징으로 하는 약물에 대한 급성 알레르기 반응의 병력 -존슨 증후군, 담즙정체성 간염 또는 기타 심각한 임상 증상.
13. 가임력이 있는 남성과 여성의 경우: 시험 기간 동안 금욕하거나 이중 임신 방지제를 사용하지 않으려고 합니다.