재발성 또는 전이성 자궁경부암 및 기타 부인과 악성 종양의 치료에서 BL-B01D1, SI-B003 및 BL-B01D1+SI-B003에 대한 연구

포함 기준:

1. 모든 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
2. 18세 이상 75세 이하의 여성;
3. 예상 생존 기간 ≥3개월;
4. ECOG 0-1;

5. 재발성 또는 전이성 자궁경부암 및 기타 부인과 악성종양(자궁경부암, 자궁내막암, 난소암, 나팔관암을 포함하나 이에 국한되지 않음) 표준 치료에 대한 실패 또는 내약성이 없거나 현재 표준 치료가 없는 후 조직병리학 및/또는 세포학에 의해 확인됨 사용 가능:

   1. 이전에 표준 요법에 실패했거나 내약성이 없거나 현재 표준 요법이 없는 Cohort_A, Cohort_C 환자: 1) 자궁경부암 또는 자궁내막암(또는 MSI-H와 같은 적격 환자의 경우 PD-1/PD-L1 면역요법) 및 수술 또는 방사선 요법; 2) 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암; 백금 저항성 재발 환자(재발 또는 진행과 이전 백금 기반 요법의 마지막(최소 4주기) 사이에 6개월 미만) 최소 2개 라인의 치료 후 표준 요법에 실패한 환자(예: PARP 억제제 치료에 실패한 BRCA 돌연변이 또는 HRD 양성)은 다음 기준 중 하나를 충족했습니다. 또는 최소 3개 라인의 치료 후 표준 요법(재발 또는 진행과 이전 최소 4주기의 마지막 백금 기반 화학 요법 사이에 6개월 이상)에 실패한 백금 민감성 재발 환자(BRCA 돌연변이가 있는 환자를 포함할 수 있음) 또는 PARP 억제제 요법에 실패한 HRD 양성). 참고: 질병의 진행 또는 재발에는 방사선학적 또는 임상적 진행의 증거가 필요합니다(예: 새로운 복수 또는 흉수에 대한 세포학적 보고). CA125의 증가만으로는 질병의 진행이나 재발의 기준으로 사용할 수 없습니다.
   2. 적어도 하나의 이전 표준 요법을 받지 못하거나 불내성인 Cohort_B 환자 또는 현재 표준 요법이 없는 환자; 치료 실패는 전신 항종양 요법 중 또는 이후에 질병이 진행되는 것으로 정의되었습니다.

   과민증은 환자가 표준 치료를 받은 후 3-4등급 이상 반응으로 인해 원래 요법을 계속하기를 거부하는 것을 말합니다.

   참고: 복합 요법의 마지막 화학 요법 후 6개월 이내에 재발 또는 질병 진행이 1차 치료로 간주되었습니다.

6. 보관 종양 조직 표본(10개의 염색되지 않은 절편(미끄럼 방지) 수술 표본(두께 4-5μm)) 또는 3년 이내에 원발성 또는 전이성 병변의 신선한 조직 표본을 제공하는 데 동의합니다. 참가자가 종양 조직 샘플을 제공할 수 없는 경우 조사자의 평가 후 다른 포함 및 제외 기준을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.
7. RECIST v1.1 정의에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 방사선 치료를 받은 병변은 방사선 치료 후 명확한 질병 진행이 있는 경우에만 측정 가능한 병변에 포함될 수 있습니다.

8. 장기 기능 수준은 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 혈액 루틴: 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L; 절대 호중구 수(NEUT) ≥ 1.5×10 9 /L; 혈소판 수(PLT) ≥ 100 x 10 9 /L;
   2. 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤1.5 ULN, 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50 mL/min(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름).
   3. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL≤1.5 ULN), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 모두 ≤2.5 ULN이었고, AST 및 ALT는 간 전이가 있을 때 모두 ≤5.0 ULN이었습니다.
   4. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5ULN;
   5. 좌심실 박출률이 50% 이상인 심각한 심장 기능 장애 없음;
   6. 단백뇨 ≤2+ 또는 ≤1000mg/24시간.
9. 이전 항종양 요법의 독성이 NCI-CTCAE v5.0에서 정의한 1등급 이하로 돌아왔습니다(단, 연구자가 판단한 ALP 상승, 고요산혈증 및 고혈당증과 같은 무증상 실험실 이상 및 다음과 같은 안전 위험이 없는 독성은 제외). 탈모증, 등급 2 말초 신경독성, 또는 조사자의 판단에 따라 헤모글로빈 ≥90g/L 감소);
10. 가임기가 있는 폐경 전 여성의 경우, 치료 시작 전 7일 이내에 임신 테스트를 실시해야 하고, 혈청 또는 소변 임신 테스트가 음성이어야 하며, 환자가 수유 중이 아니어야 합니다. 등록된 모든 환자는 전체 치료 주기 동안 및 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 장벽 피임법을 복용해야 합니다.

제외 기준:

1. 토포이소머라제 I 억제제를 독소로 사용하는 ADC 약물을 사용한 이전 치료;
2. 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법, 최종 방사선 요법, 대수술(연구자가 정의) 또는 표적 요법(소분자 티로신 키나아제 억제제 포함)을 포함한 항신생물 요법이 4주 또는 5 반감기 주기(둘 중 어느 것이든 더 짧음) 첫 번째 투여 전; 미토마이신과 니트로소우레아는 첫 투여 전 6주 이내에 투여되었습니다. 첫 투여 전 2주 이내에 S-1, 카페시타빈 또는 완화적 방사선 요법과 같은 경구용 플루오로우라실 약물;
3. 면역 요법의 병력이 있고 3등급 이상의 irAE 또는 2등급 이상의 면역 관련 심근염이 있는 Cohort_B 및 Cohort_C 환자는 제외되었습니다.
4. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 면역조절제(티모신, 인터루킨-2, 인터페론 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 적이 있는 Cohort_B 및 Cohort_C 환자는 제외되어야 합니다.

5. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

   1. 임상 개입이 필요한 심실 부정맥 또는 Ⅲ도 방실 차단과 같은 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상;
   2. 휴식 시 연장된 QT 간격(남성의 경우 QTc > 450msec 또는 여성의 경우 QTc > 470msec);
   3. 심근 경색, 불안정 협심증, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 이식, 관상 동맥/말초 동맥 우회술, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 첫 번째 투여 전 6개월 이내의 일과성 허혈 발작;
6. 전신성 홍반성 루푸스, 전신치료가 필요한 건선, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 하시모토갑상선염 등 활동성 자가면역질환 및 염증성 질환(제1형 당뇨병 제외), 대체요법으로만 조절할 수 있는 갑상선기능저하증, 피부질환 전신 치료(예: 백반증 및 건선) 없이;
7. 피부의 근치 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 상피내 암종의 근치 절제술을 제외하고 첫 번째 투여 전 5년 이내에 진행되었거나 치료가 필요한 기타 악성 종양, 예를 들어 상피내암종 유방암 및 전립선암; 참고: 국소 저위험 전립선암 환자(전립선암 진단 시 병기 ≤T2a, 글리슨 점수 ≤6, PSA < 10ng/mL로 정의됨(측정 시)) 근치 치료를 받았고 전립선 특이 항원의 생화학적 재발이 없는 환자( PSA)이 연구에 참여할 자격이 있음);
8. (비감염성) 간질성 폐질환(ILD)/스테로이드 치료가 필요한 폐렴/간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴, 또는 스크리닝 시 영상으로 배제할 수 없는 의심되는 ILD/폐렴;

9. 연구 치료를 시작하기 전에 다음을 제시하십시오.

   1. 제대로 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 ≥ 13.3mmol/L)
   2. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 90mmHg)
   3. 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 병력
10. 스크리닝 전 6개월 이내에 의학적 개입이 필요한 불안정한 심부 정맥 혈전증, 동맥 혈전증 및 폐색전증; 주입 관련 혈전증은 제외되었습니다.
11. 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염(수막 전이)이 있는 환자. 뇌 전이 치료(방사선 요법 또는 수술)를 받은 환자, 첫 번째 투여 28일 전에 방사선 요법 또는 수술을 중단한 안정적인 뇌 전이 환자가 자격이 있었습니다. 암성 뇌수막염(뇌수막 전이) 환자는 치료를 받고 안정하다고 판단되더라도 제외하였다. 안정은 무증상이고 안정적이며 연구 치료를 시작하기 전 4주 동안 스테로이드 약물을 필요로 하지 않는 것으로 정의되었습니다.
12. 흉막, 복부, 골반 삼출액, 심낭 삼출액의 반복적인 배액 또는 임상 증상이 있는 환자;
13. 재조합 인간화 항체 또는 인간-마우스 키메라 항체 또는 BL-B01D1의 부형제에 대한 알레르기 병력이 있는 환자
14. 이전 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식(Allo-HSCT);
15. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAb) 양성, 활동성 결핵, 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBV-DNA 사본 수 > 103 IU/ml) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA > 검출 한계);
16. 중증 폐렴, 균혈증, 패혈증 등 전신 치료가 필요한 활동성 감염;
17. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여한 자(마지막 투여 시점부터 계산),
18. 향정신성 약물 남용 및 금연 불능 또는 정신 장애의 병력이 있는 사람;
19. 기타 조사관이 임상시험 참여에 부적절하다고 판단한 경우.