국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 치료에서 SI-B001+SI-B003± 화학요법에 관한 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 프로토콜의 요구 사항을 따릅니다.
2. 성별 제한 없음;
3. 연령 ≥18세 및 ≤75세;
4. 예상 생존 기간 ≥3개월;
5. 참가자는 심사 기간 동안 EGFR, ALK, MET, ROS1, BRAF, NTRK, RET, HER2, KRAS 및 기타 유전자 검출 및 완전한 데이터를 포함하여 ctDNA 테스트 완료에 동의해야 합니다.

6. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포 폐암; Ib기: 음성 드라이버 유전자가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포 폐암 표준 요법;

   2단계:

   코호트_A: 야생형 EGFR, 야생형 ALK 및 기타 드라이버 유전자 음성(MET 엑손 14 건너뛰기 돌연변이, ROS1 재배열, BRAF V600 돌연변이, NTRK 융합 및 RET 재배열 음성); Cohort_B: EGFR TKI 요법에 실패하고 전신 화학요법을 받지 않은 국소 진행성 또는 전이성 EGFRmut 비소세포폐암으로 이전에 치료받지 않은 환자.

   참고: 환자는 3세대 EGFR TKI로 직접 치료를 받았거나 3세대 TKI로 진행하기 전에 1세대 또는 2세대 EGFR TKI로 치료를 받은 경우 자격이 있었습니다. 비. 환자가 1세대 및 2세대 EGFR TKI 치료 후 진행되었지만 3세대 EGFR TKI 치료에 대한 적응증이 없는 경우(EGFR T790M 돌연변이 없음), 3세대 EGFR TKI 치료가 필요하지 않습니다.

7. 보관된 종양 조직 샘플 또는 원발성 또는 전이성 병변의 새로운 조직 샘플을 제공하는 데 동의합니다. 1b상: 참가자가 다른 포함 및 제외 기준을 충족하는 경우 종양 조직 샘플을 제공할 수 없는 경우 참가자를 등록할 수 있습니다.

   II기: 종양 조직 샘플의 PD-L1TPS 테스트 보고서(DAKO 22C3 항체)가 필요합니다. 관련 검사 보고서가 없는 경우, 환자는 PD-L1 TPS에 대해 2년 이내에 원발성 또는 전이성 종양에서 종양 조직 샘플 또는 신선한 조직 샘플(FFPE 블록 또는 크기가 5μm인 약 10-12개의 흰색 슬라이드)을 제공해야 합니다. EGFR 또는 HER3 단백질 발현 수준 검출.

8. RECIST v1.1 정의를 충족하는 최소 하나의 측정 가능한 병변이 필요했습니다.
9. 수행 상태 점수: ECOG ≤1;
10. 이전 항신생물 요법의 독성이 NCI-CTCAE v5.0에 정의된 등급 1 이하로 돌아왔습니다(조사자는 ALP 상승, 고요산혈증, 혈청 아밀라아제/리파아제 상승 및 혈당 상승과 같은 무증상 실험실 이상을 고려했으며, 독성 안전성 위험이 없는 것으로 연구자에 의해 판단됨; 탈모증, 2등급 말초 신경독성 및 호르몬 대체 요법으로 안정적인 갑상선기능저하증 제외).
11. 심각한 심장 기능 장애 없음, 좌심실 박출률 ≥50%;

12. 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다.

    1. 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 수 ≥100×109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L;
    2. 간 기능: 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN(길버트 증후군 및 간 전이가 있는 피험자의 경우 총 빌리루빈 ≤3×ULN), 간 전이가 없는 피험자의 경우 AST 및 ALT ≤3×ULN, 간이 있는 피험자의 경우 AST 및 ALT ≤5.0×ULN 전이;
    3. 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름).
13. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN;
14. 소변 단백질 ≤1+ 또는 ≤1000mg/24시간;
15. 가임기 여성 피험자 또는 가임 파트너가 있는 남성 피험자는 첫 번째 투여 7일 전부터 투여 후 24주까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성 피험자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 했습니다.

제외 기준:

1. Ib기 환자의 경우, ALK 융합, MET 엑손 14 건너뛰기 돌연변이, ROS1 재배열, BRAF V600 돌연변이, NTRK 융합 또는 사전 동의 전 조직 샘플 또는 ctDNA의 이전 시퀀싱 보고서에 대한 RET 재배열이 있는 비소세포 폐암 환자는 제외된; Phase II Cohort_A의 경우: 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에 이전 조직 샘플 또는 ctDNA에서 얻은 유전자 시퀀싱 보고서 또는 다음과 같은 유전적 변형을 시사하는 ctDNA 스크리닝: ALK 융합, MET 엑손 14 건너뛰기 돌연변이, ROS1 재배열, BRAF V600 돌연변이, NTRK 융합 환자 또는 RET 재배열은 제외되었습니다.

2. 다음 조건 중 하나라도 발생한 경우 임상 2상 환자는 연구에서 제외되었습니다.

   1. 현지 치료에 적합하고 현지 치료를 받을 의향이 있는 환자;
   2. 전신 화학 요법을 받았지만 복합 요법의 일부로 국소 진행성 질환에 대한 화학 요법은 받지 않았습니다(이 치료는 시험 약물의 첫 번째 투여 후 6개월 이상 완료되어야 합니다. 위의 화학 요법에는 유도 화학 요법, 병행 화학방사선 요법 및 보조 화학 요법이 포함됩니다).

3. 조사자가 등록에 부적격하다고 판단한 임상적으로 증상이 있는 실질 또는 연수막 전이. 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종 수막염(수막 전이) 및/또는 척수 압박이 있는 환자. 뇌 전이(방사선 요법 또는 수술; 첫 번째 투여 28일 전에 방사선 요법 및 수술을 중단한 환자) 및 안정적인 뇌 전이에 대한 치료를 받은 환자가 자격이 있었습니다. 암성 뇌수막염(뇌수막 전이) 환자는 치료를 받아 안정하다고 판단되어도 제외하였고, 뇌부종이 있어 만니톨 치료를 받은 환자는 무증상으로 판단되어도 제외하였다. 안정성은 다음 네 가지 기준을 충족하는 것으로 정의됩니다.

   1. 항경련제를 사용하거나 사용하지 않고 > 12주 동안 무발작 상태;
   2. 코르티코스테로이드가 필요하지 않습니다.
   3. 피험자의 이전 MRI 결과와 비교하여 안정적인 영상 상태를 보인 MRI 결과 선별;
   4. 치료 후 1개월 이상 안정적이고 무증상;
4. 연구 투여 전 4주 이내에 다른 임상 시험에 참여한 참가자(둘 중 마지막 투여)
5. 화학 요법, 생물 요법, 면역 요법, 최종 방사선 요법, 대수술 또는 첫 번째 투여 전 4주 또는 5 반감기 이내에 시행된 대면적 방사선 요법(30% 이상의 골수 면적 또는 너무 넓은 면적 방사선 조사) 중 더 짧은 것 2주 이내의 완화 방사선 요법(단, 뼈 병변에 대한 완화 방사선 요법은 허용됨), 소분자 표적 요법(소분자 티로신 키나아제 억제제 포함), 항종양 요법을 위해 NMPA에서 승인한 현대 중국 전통 의학 제제와 같은 항종양 요법;
6. 1차 투여 전 4주 이내의 대수술(조사관 정의);
7. 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일의 프레드니손 또는 기타 코르티코스테로이드 등가물) 또는 면역억제제가 연구 투여 전 2주 이내에 요구됨; 예외는 스테로이드의 흡입 또는 국소 투여 또는 부신 기능 부전을 위한 스테로이드의 생리학적 대체 용량을 포함합니다.
8. NCI-CTCAE v5.0에 따른 폐 질환 등급 ≥3; 간질성 폐질환(ILD)이 있거나 이력이 있는 환자
9. 정맥 내 항감염 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 경우
10. 3등급 이상의 irAE 또는 2등급 이상의 면역 관련 심근염이 있는 사전 면역요법;
11. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여;
12. 연구 약물의 최초 사용 전 14일 이내에 티모신, 인터루킨-2, 인터페론 등을 포함하나 이에 제한되지 않는 면역조절 약물의 사용;
13. 크론병, 궤양성 대장염, 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증, 베게너 증후군, 자가면역 간염, 전신 경화증, 하시모토 갑상선염, 자가면역 혈관염, 자가면역 신경병증을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환의 위험이 있거나 자가면역 질환의 병력이 있는 환자 (Guillain-Barre 증후군) 등. 예외는 제1형 당뇨병, 호르몬 대체 요법(자가면역 ​​갑상선 질환으로 인한 것을 포함)으로 안정적인 갑상선기능저하증, 전신 요법이 필요하지 않은 건선 또는 백반증, 호르몬 대체 요법.
14. 피부 편평 세포 암종, 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 전립선/자궁경부/유방암이 완치된 환자 및 다른 연구자들이 등록할 수 있다고 생각하는 환자를 제외하고, 최초 약물 투여 전 5년 이내에 다른 악성 종양이 있는 환자;
15. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV Ab) 양성, 활동성 결핵, 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성 및 HBV-DNA 복제 수 > 500IU/ml) 또는 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA > 중앙 검출한계);
16. 약물로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 확장기 혈압 > 100 mmHg);

17. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력이 있습니다.

    1. 임상 개입이 필요한 심실 부정맥 또는 Ⅲ도 방실 차단과 같은 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상;
    2. 휴식 시 연장된 QT 간격(남성의 경우 QTc > 450msec 또는 여성의 경우 QTc > 470msec); 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건이 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
    3. 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 등급 ≥II 심부전 환자;
18. 동종 줄기 세포, 골수 또는 장기 이식의 이전 병력;
19. 재조합 인간화 항체 또는 SI-B001 또는 SI-B003의 부형제에 대한 알레르기 병력이 있는 환자
20. 자가 또는 동종 줄기 세포 이식의 병력;
21. 임산부 또는 수유부;
22. 임상시험 참여를 위한 다른 조건은 연구자가 적절하다고 생각하지 않았습니다.