자가면역질환 치료에 있어서 F01

포함 기준:

참가자는 연구에 등록하려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

18세 이상 65세 이하, 성별 제한 없음.

다양한 적응증에 대한 특별 기준:

2.1 중등도에서 중증의 활성 SLE 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

스크리닝 최소 6개월 전 유럽류마티스학회/미국류마티스학회(EULAR/ACR) SLE 분류 기준(Aringer et al 2019)에 따라 전신홍반루푸스(SLE)를 진단합니다.

스크리닝 시 양성 항핵항체 및/또는 항이중가닥 DNA 항체.

중등도 내지 중증 활동은 다음과 같이 정의됩니다: 선별 시 SLEDAI 2000 점수 ≥ 8점 선별 전 표준 SLE 치료 요법을 사용한 후 최소 2개월 후에도 질병이 활성 상태로 유지됩니다.

SLE에 대한 표준 요법에는 글루코코르티코이드 및/또는 항말라리아제, 복합 면역억제제/면역조절제(아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 레플루노마이드, 이라티모드, 메토트렉세이트, 사이클로포스파미드, 마이코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린, 타크로리무스 등을 포함하되 이에 국한되지 않음) 및/또는 생물학적 제제가 포함됩니다. (리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트 등을 포함하되 이에 국한되지 않음).

2.2 재발성 또는 불응성 AAV 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

2012 채플힐 합의 회의(CHCC)에서 정의된 다발혈관염(GPA) 및 현미경적 다발혈관염(MPA)을 동반한 육아종증의 임상 진단; 버밍엄 혈관염 활동 점수(BVAS) 버전 3에서 최소 1개의 주요 항목 또는 최소 3개의 기타 항목; 스크리닝 시 양성 항프로테아제-3(PR3-ANCA) 또는 항골수과산화효소(MPO-ANCA);

재발성/불응성은 다음과 같이 정의됩니다.

재발성 AAV 대상자: 글루코코르티코이드와 면역억제제(시클로포스파미드, 리툭시맙)를 병용하여 최소 3개월간 치료한 후 최소 1회 질병 재발(BVAS 평가에서 최소 1개의 중요한 항목 또는 최소 3개의 다른 항목의 존재로 정의됨) , 아자티오프린, 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트 모페틸 등)(BVAS 점수 0 및 글루코코르티코이드 용량 ≤ 7.5mg/일 프레드니손 또는 기타 동등한 글루코코르티코이드 약물) 또는 2회 연속 평가에서 1~2개의 새로운 항목), 이전 12주 이내에 질병이 재발했습니다. 심사에; 난치성 AAV가 있는 피험자: 3개월 이상 면역억제제(사이클로포스파미드, 리툭시맙, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트 모페틸 등)와 결합된 글루코코르티코이드가 효과적이지 않았습니다(BVAS 점수는 0이고 글루코코르티코이드 용량은 7.5mg/일 프레드니손 또는 기타 이에 상응하는 용량). 글루코코르티코이드 약물); 2.3 중등도에서 중증의 활성 IIM 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다. 2017 EULAR/ACR 분류 기준에 따르면 IIM 진단 확률은 ≥55%이며 ​​피부근염(DM), 다발성 근염(PM), 또는 최초 발병 연령, 피부 및 근력 성능, 실험실 테스트 및 근육 생검 특징을 기반으로 한 면역 매개 괴사성 근병증(IMNM);

질병 활성도/심각도는 다음 기준을 충족합니다.

MMT-8 점수는 150점 만점에 141점 이하입니다.

다른 CSM 예외 중 최소 2개를 충족합니다.

환자 평가 전체 활동(시각 아날로그 척도(VAS) 점수 ≥2점 기준(범위 0-10점), 의사가 평가한 전체 질병 활동 VAS 점수 ≥2점(0-10점 범위), 근육 외 전체 이동성 VAS 점수 ≥2점(범위 0-10점), 건강 평가 설문지(HAQ) 점수 ≥0.25(범위 0-3). 최소 1개의 근육 효소 수치 > ULN의 1.5배. - 글루코코르티코이드와 적어도 하나의 다른 면역억제제 또는 조절제 치료에 대한 사전 불내증 또는 부적절한 반응으로 인해 다음이 요구되는: 글루코코르티코이드와 적어도 2가지 면역억제제(아자티오프린, 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트 모페틸 등)를 알려진 유효 용량으로 최소 3개월 동안 치료해야 합니다. ; 2.4 재발성/불응성 활성 미만성 피부 전신 경화증(dcSSc)이 있는 피험자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

- 전신 경화증(SSc)에 대한 2013년 미국 류마티스 학회/유럽 류마티스 학회(ACR/EULAR) 분류 기준에 따라 전신 경화증으로 진단되었습니다.

LeRoy 등이 정의한 기준에 따라 확산성 피부 발현과 일치합니다. 1988, 즉 팔꿈치 및/또는 근위 무릎의 피부 침범을 포함한 광범위한 피부 섬유증; 선별검사 시 간질성 폐질환(ILD)의 조정(예상 45% ≤ 강제 폐활량(FVC) ≤ 70% 예측 또는 40% 예측 ≤ 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLCO) ≤ 70% 예측 재발/ 불응성은 기존 치료법에 반응하지 않거나 질병이 완화된 후 재발하는 것으로 정의됩니다.

기존 치료는 글루코코르티코이드, 시클로포스파미드와 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 시클로스포린, 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트 등을 포함하여 6개월 이상 동안 하나 이상의 면역억제/조절제를 사용하는 것을 의미합니다.

- 활동은 다음 중 하나 이상을 갖는 것으로 정의됩니다. 스크리닝 시 피부 진행의 증거, 즉 지난 6개월 동안 mRSS 점수가 ≥10% 증가했습니다.

스크리닝 시 다음 간질성 폐질환(ILD) 중 하나에 대한 활성 증거:

지난 6개월 이내에 새로 진단된 ILD, 지난 6개월 동안 ILD가 있었던 참가자의 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력이 15% 감소하여 FVC가 10% 감소하거나 FVC가 5% 감소했습니다.

예상 생존 기간은 6개월 이상입니다.

적절한 골수, 간, 신장, 폐, 심장 및 응고 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 정기 혈액 전 7일 이내에 수혈 및 성장 인자 사용 없이 골수 기능: 헤모글로빈(Hb) ≥ 80 g/L, 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L, 혈소판 수(PLT) ≥ 50×109/L ;
• 신장 기능: 수화 보조 없이 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 50ml/min, 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치의 1.5배;
• 간 기능: 혈청 ALT 및 AST는 정상 상한치의 2.5배 이하, 총 빌리루빈은 정상 상한치의 1.5배 이하입니다.
• 폐 기능: 실내 환기 조건에서 비산소 상태의 혈중 산소 포화도는 ≥ 92%입니다. 임상적으로 유의미한 흉막삼출은 없었습니다.
• 심장 기능: 좌심실 박출률 ≥ 40%; 심장초음파검사 결과 임상적으로 유의미한 심낭 삼출이 확인되지 않았습니다., ECG에서는 임상적으로 유의미한 이상이 발견되지 않았습니다.

스크리닝 기간 동안 가임여성 대상자의 혈청 임신검사 결과가 음성이어야 합니다(외과적 불임수술을 받았거나 최소 2년 이상 폐경이 있었던 여성을 가임성이 아닌 것으로 간주함). 가임기 여성 피험자와 남성 피험자는 임상 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 치료 후 1년 이내에 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 동시에, 마지막 연구 치료 후 1년 이내에 보조 생식을 위해 난자(난자 세포, 난모세포)/정자를 기증하지 않겠다는 약속을 해야 합니다.

임상시험에 자발적으로 참여하고 사전동의서에 서명합니다.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 본 임상 연구에 참가할 수 없습니다.

지난 1년 동안 중등도 내지 중증 폐고혈압(심장초음파 평균 폐동맥압 > 60mmHg)과 같은 중증 폐질환, 선별검사 시 호흡 보조를 위해 산소 저장 마스크 산소 요법 또는 비침습적 또는 침습적 인공호흡기가 필요한 중증 폐질환 원발성 중추신경계 림프종 ; SLE 대상자는 지난 3개월 이내에 루푸스 위기, 활동성 중추신경계 루푸스, 중증 용혈성 빈혈, 중증 혈소판 감소성 자반증, 중증 호중구감소증, 중증 심근 손상, 중증 루푸스 폐렴 또는 폐출혈, 중증 루푸스 간염, 중증 혈관염;

중증 루푸스 신염, 중증 신증후군 등을 포함한 중증 신장 질환과 결합됩니다. 중증은 다음과 같이 정의됩니다.

• 지정된 기간 내에 다음 치료 중 하나를 받은 경우: 이전 신장 이식; 스크리닝 전 3개월 이내에 투석 또는 혈장교환술; 스크리닝 전 1개월 이내에 펄스 글루코코르티코이드 요법(프레드니손 ≥ 500 mg/d 용량 또는 기타 글루코코르티코이드의 동등한 용량으로 정의됨);
• 연구 기간 동안 다음 치료 중 하나를 받아야 합니다: 프로토콜에 금지된 약물을 사용해야 합니다. 투석 또는 혈장분리반출술이 필요한 경우 신장 이식이 필요하거나 계획되어 있습니다.

중재가 필요한 증상이 있는 만성 심부전, 지난 6개월 동안의 급성 심근경색, 불안정 협심증, 중증 부정맥 병력, 뇌졸중을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심혈관 질환의 병력; 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 III~IV; 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증(EGPA), 헤노흐-쇤라인 자반증, 류마티스 관절염, 한랭글로불린혈증 혈관염, 봉입체 근염(IBM), 항사구체 기저막 질환, 베체트병 등을 포함한 표적 적응증 이외의 기타 자가면역 질환의 병력 다카야스 동맥염 등; 약물 유발성 등 비IIM 근육병증의 가족력; 근육병증, 인간 면역결핍 바이러스 관련 근육병증, 갑상선 질환 및 근육병증; 종양 관련 다발성근염/피부근염을 포함한 악성 종양의 병력이 있는 환자. 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종, 국소 전립선암, 저단계 방광암, 관상피암종에 대해 외과적 절제 및 완치된 환자 또는 지난 2년 간 재발의 증거 없이 회복된 환자 수년간 치료가 필요하지 않습니다. F01 또는 연구에 사용될 수 있는 약물(플루다라빈, 시클로포스파미드, 토실리주맙 포함)의 성분에 대해 알려진 알레르기, 과민증, 불내증 또는 금기 사항이 있는 환자 또는 과거에 심각한 알레르기 반응을 보인 환자;

림프결핍 전치료 전 처방된 기간 내에 다음 치료를 받은 환자:

자가/동종 조혈 줄기세포 이식 또는 CAR-T 및 기타 세포 치료를 받은 경우 2개월 이내에 펄스 글루코코르티코이드 요법(1일 프레드니손 500mg 이상 또는 이에 상응하는 다른 글루코코르티코이드 용량으로 정의) 1개월 이내에 벨리무맙 또는 텔리타시셉트와 같은 생물학적 제제로 치료를 받은 적이 있습니다. 1개월 이내에 대수술을 받았거나, 생백신을 받았거나 기타 임상 연구 치료를 받은 경우, 예방적 치료를 제외하고 14일 이내에 전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 치료가 필요한 조절되지 않는 활성 감염이 존재합니다.

프레드니손 또는 이에 상응하는 글루코코르티코이드는 림프구 고갈 최소 7일 전에 하루 20mg 이하로 줄여야 합니다. 수반되는 활동성 B형 간염(HBV), C형 간염(HCV), 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV) 또는 매독 감염.

적절한 치료 완료 여부와 관계없이 스크리닝 시 활동성 결핵의 위험: 스크리닝 시 연구자가 판단한 활동성 결핵의 징후 또는 증상(예: 발열, 기침, 식은땀, 체중 감소)이 있거나 스크리닝 당시 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 활동성 결핵을 보여주는 흉부 영상(예: 흉부 엑스레이, 흉부 CT 스캔) 스크리닝 시 γ-인터페론 방출 검사 양성 등 잠복 결핵 감염의 증거 스크리닝 동안 프로토콜에 의해 금지된 약물 조합/병용 요법의 사용; 연구자가 환자가 연구에 적합하지 않다고 생각하는 모든 상황.