Az antipszichotikumok hatása az agyi inzulinhatásra nőknél

HÁTTÉR: Az antipszichotikumok (AP-k) súlyos metabolikus káros hatásokat okoznak, beleértve a súlygyarapodást és a 2-es típusú cukorbetegséget. A nőket aránytalanul jobban érinti ez a probléma, mint a férfiakat. Noha ezeknek a hatásoknak a patofiziológiája nem tisztázott, az agy inzulinrezisztenciája (IR) fontos meghatározó tényező. Jelenleg nincs közvetlen módszer az agy IR vizsgálatára, de az intranazális inzulinra (INI) adott fiziológiai válasz helyettesítő markerként használható. Az INI megbízhatóan elnyomja az endogén glükóztermelést, modulálja az agyi aktivitást és javítja a megismerést. A CAMH-nál végzett koncepcionális neuroimaging vizsgálatban az AP által kiváltott agyi IR-t vizsgáltuk INI kihívás segítségével. Ahogy az várható volt, az előzetes adatok azt mutatják, hogy az akut olanzapin (OLA) alkalmazása csökkenti az INI által kiváltott változásokat az agyi véráramlásban és a nyugalmi állapot aktivitásában; azonban a leletek csak férfiaknál figyelhetők meg. A közelmúltban felmerült, hogy az agy inzulin hatása nemenként eltérő, és ez összefüggésben lehet a menstruációs fázisokkal. Pontosabban, az IR fiziológiailag a menstruációs ciklus luteális, de nem follikuláris fázisában indukálódik. Ezért ez a tanulmány azt kívánja feltárni, hogy az AP-k hatásait a nők agyi inzulinhatására befolyásolják-e a menstruációs szakaszok.

HIPOTÉZISEK: 1) Az INI, de nem az intranazális placebo (INP), módosítja a nyugalmi állapot aktivitását a nők agyában a menstruációs ciklus follikuláris fázisában, de nem a luteális fázisban; 2) Az orális OLA gátolja az összes INI által kiváltott hatást az orális PL-hez képest a follikuláris fázisban. Az OLA nem fejt ki látható hatást a luteális fázisban lévő nőkre, ha már meglév agy IR.

MEGKÖZELÍTÉS ÉS MÓDSZER: Tizenöt egészséges, normál testsúlyú (BMI <25 kg/m2), 18-35 év közötti, normál kerékpáros női önkéntest vesznek fel a vizsgálatba. Egyetlen vak, keresztezett kialakításban minden résztvevő 4 kezelési körülményt (INP/PL, INI/PL, INP/OLA vagy INI-OLA) kap kétszer, 4 külön alkalommal (ciklusfázisonként két látogatás). A vizsgálati időszakok mindegyike magában foglalja az OLA 5 mg HS (vagy PL) beadását a 0. napon, OLA 10 mg HS (vagy PL) az 1. napon, és kognitív tesztelést és MRI-vizsgálatot a 2. napon. A 2. napon éhgyomri vérvétel (glükóz, inzulin, c-peptid, olanzapin mérések) az agy inzulin hatásának MRI-alapú protokollja követi majd. Ez két MRI-vizsgálatot foglal magában; az egyik intranazális inzulin-terheléssel (160 NE), a másik pedig intranazális placebóval. A tanulmányi látogatásokra 2-6 hét különbséggel kerül sor, hogy a négy viziten keresztül biztosítsák a meghatározott menstruációs fázist. A résztvevők két látogatáson esnek át a menstruációs ciklus follikuláris fázisában (a menstruációs ciklusuk 4-10. napja között szkennelnek), és további két látogatáson menstruációs ciklusuk luteális fázisában (16-22. nap között vagy azon belül) A következő várható menstruáció 5 napja az egyéni ciklus időtartamától függően). A menstruációs ciklusokat az utolsó három menstruáció kezdeti dátumának önbevallása követi nyomon. A ciklus átlagos időtartamát a rendszer kiszámítja a ciklusfázisok meghatározásához. Ennek alapján a résztvevők felkérést kapnak, hogy a follikuláris és luteális fázisuk meghatározott időszakában fejezzék be a látogatásokat; A nemi hormonok (progeszteron, ösztrogén, luteinizáló hormon (LH) és follikuláris stimuláló hormon (FSH)) mérése minden látogatáskor megtörténik a ciklus fázisának megerősítése érdekében.

JELENTŐSÉG: A nők szenvednek leginkább az AP-val kapcsolatos metabolikus káros hatásoktól. Az agyi inzulin hatását egyre inkább e mellékhatások lehetséges közvetítőjeként ismerik fel. Kiábrándító módon a nőstények alulreprezentáltak a területen a havi hormonális változások összetett zavaró hatásai miatt. Ez az első olyan tanulmány, amely a menstruációs ciklus fázisainak az AP-k inzulinellenes hatására gyakorolt ​​hatását vizsgálja. Így ez a vizsgálat lehetőséget teremt arra, hogy új ismereteket generáljon egy jelentős kielégítetlen szükséglettel rendelkező területen. Annak bizonyítása, hogy az AP-k megzavarják az agy inzulinműködését, amit az INI felismert hatásainak gátlása bizonyít a neuroimaging intézkedésekre, új betekintést nyújt a jelenleg kevéssé ismert mechanizmusokba.