사이클린 의존성 키나제 억제제 4/6(CDK4/6) 치료를 받은 진행성 유방암 환자의 간 손상의 특성 및 예측인자 (ETIC)

DILI(약물 유발 간 손상)는 약물, 약초 제품 및 식이 보조제에 대한 반응으로 발생하는 드문 간 질환입니다. 발병은 원인 물질, 숙주 및 환경과 관련된 여러 위험 요소의 상호 작용으로 인해 발생합니다. DILI는 일반적으로 간 질환의 증상이 있든 없든 간 효소의 증가로 감지됩니다1. 이는 담즙정체, 만성 간염, 지방증, 정맥 폐쇄성 질환 및 신생물과 같은 다양한 증상으로 발생할 수 있습니다. 지난 유럽 간 연구 협회(EASL) 지침에 따르면, 증상이 없더라도 다음 기준 중 하나가 충족되면 DILI를 의심해야 합니다. 알라닌 전이 효소(ALT) ≥ 정상 상한치(ULN)의 5배 ), 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≥ 2 ULN(특히 ALP 수준의 상승을 유발하는 알려진 뼈 병리가 없는 경우 감마-글루타밀 전이효소(GGT) 농도의 상승이 동반됨), 총 빌리루빈 농도 > 2 ULN(ALT ≥과 관련됨) 3 ULN. 그러나 DILI를 진단하려면 단계적인 임상 및 실험실 접근 방식이 권장됩니다.

Roussel Uclaf 인과관계 평가 방법(RUCAM) 척도는 의심되는 약물로 인한 간 손상의 가능한 인과성을 평가하는 데 유용한 도구임이 입증되었습니다. 간생검은 의심되는 원인 약물을 중단해도 합리적인 관찰 기간 후에도 간 손상이 호전되지 않거나 자가면역간염(AIH)이 의심되는 경우에만 실시해야 합니다.

DILI에는 두 가지 유형이 있습니다. 용량과 관련이 있고 물질 노출 후 초기(몇 시간 또는 며칠)에 발생하는 내재적 직접 형태와 환경과 숙주 요인 간의 상호 작용으로 인해 관련이 없는 특이한 간접 형태가 있습니다. 더 긴 잠복기(며칠에서 몇 달)를 거쳐 임계 용량으로 설정됩니다. 후자 형태의 발생률은 평가하기 어렵고2 화학요법 약물 치료 중에 가장 많이 관찰됩니다.

사이클린 의존성 키나제 4/6(CDK4/6) 억제제로 치료를 받고 있는 전이성 유방암(MBC) 환자에서 특이한 DILI에 대한 증거가 늘어나고 있습니다. 현재 3가지 CDK4/6 억제제가 MBC(팔보시클립, 리보시클립, 아베마시클립) 치료용으로 승인되었으며 리보시클립이 다른 것보다 간 손상을 더 자주 결정하는 것으로 보고되었습니다.

여러 무작위 임상 시험에서 이 약물은 호르몬 수용체 양성(HR+)/인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-) MBC에서 허용 가능한 독성을 갖고 무진행 생존(PFS)과 전체 생존(OS)을 모두 개선하는 것으로 나타났습니다. 프로필. 최근 보고서는 일반적으로 무작위 대조 시험(RCT)과 인구 기반 관찰 연구 사이의 뚜렷한 역할과 간헐적인 차이를 강조했습니다. RCT는 두 치료군 간의 유일한 차이점이 관심 있는 치료에 대한 노출임을 보장하기 위한 무작위 배정을 기반으로 하는 탁월한 내부 타당성에 기초합니다. 시험에 모집된 환자와 일상 진료에서 관찰된 환자 간의 차이를 고려할 때, RCT 결과를 일상 진료에 적용하면 독성이 증가할 것으로 예상할 수 있습니다. 인구 기반 연구는 치료와 관련된 독성에 대한 정보를 제공할 수 있습니다. 우리가 관심을 갖고 있는 주제와 관련하여, 부작용 발생률은 RCT에서 보고된 것과 비슷해 보이지만, 치료 효능에 영향을 미칠 수 있는 치료 중단 발생률이 더 높다고 보고되었습니다.

CDK4/6 억제제를 임상에 도입한 이후 우리 센터의 경험에 따르면(미공개 데이터), 이들 약물의 독성은 이전 간행물, 주로 등록 시험에서 보고된 것보다 분명히 더 빈번하고 심각하며, 가장 중요한 것은 다음과 같습니다. 추가 검사에 대한 부담과 환자 및 그 가족에 대한 우려는 말할 것도 없고, 많은 환자가 일시적인 중단, 저용량의 재투여, 심지어 최종 중단이 필요한 환자의 관리에 중대한 영향을 미칩니다. 그러한 치료 탈선이 어려운 임상 결과에 미치는 영향은 아직 평가되지 않았지만 확실히 덜 효과적인 옵션으로 전환하는 잠재적인 원인입니다.