안구 기형 환자의 hiPSC에서 파생된 시신경 소포 오르가노이드의 3D 배양에서 안구 발달 질환 모델링 (OrganoEye)
연구 개요
상세 설명
시각적 기능을 수행하는 눈의 능력은 3차원 구조에 따라 달라집니다. 안구 형태형성은 빠르면 배아 생활 4주차에 인간에서 시작되는 복잡한 과정으로, 고도로 보존된 유전자를 포함하는 다양한 발생학적으로 다양한 조직 간의 조화로운 상호작용이 필요합니다(Cardozo MJ, 2023). 유전적, 독성 또는 환경적 요인으로 인해 안구 발달의 이러한 단계가 중단되면 안구의 성장 또는 형성 결함이 발생할 수 있습니다. 가장 빈번한 안구 발달 이상 중에는 미세 무안구증, 결장종, 전안부 형성이상 및 무홍채증이 있습니다(Plaisancie J, 2019). 이러한 변칙의 대부분은 유전적 기원입니다. 이러한 질병을 이해하는 데 있어 가장 큰 장애물은 샘플링을 위해 쉽게 접근할 수 있는 조직이 부족하다는 것입니다. 이를 통해 발현 분석과 기본 분자 메커니즘에 대한 연구가 가능합니다.
이러한 병리학 그룹에서 병리생리학적 메커니즘과 치료 개발을 이해하는 것은 최근까지 매우 제한적이었고 거의 전적으로 유전자 변형 동물 모델의 확립에만 의존했습니다. 이 과정은 시간이 오래 걸리고 비용이 많이 들고 번거롭습니다. 더욱이, 이 모델의 일상적인 진단 사용은 병원 환경에서 가능하지 않습니다. 따라서 이러한 병리의 이해와 관리를 발전시키기 위해서는 새로운 도구와 모델을 개발하는 것이 필요합니다. 이제 인간 유도 만능 줄기 세포(hiPSC)를 사용하면 3D 세포 모델 생성을 통해 초기 장기 발달의 복잡성을 이해할 수 있습니다. 실제로 최근 연구에 따르면 hiPSC 유래 뇌 오가노이드는 특정 배양 환경에서 초기 생리학적 안구 발달을 모방하고 다양한 안구 조직을 포함하는 시신경 소포(OV)를 발달시키는 본질적인 능력을 유지하는 것으로 나타났습니다(Gabriel E, 2021).
따라서 시신경 소포 오가노이드(OVBO) 모델은 병리생리학적 메커니즘을 연구하고 전임상 시험에서 그 사용을 연구할 때 동물 모델에 대한 선호되는 대안을 나타냅니다. 윤리적, 재정적 고려 사항 외에도 후자는 수많은 장점을 가지고 있으며, 특히 환자 세포에서 직접 결함 메커니즘을 연구할 수 있습니다(정밀 의학). 연구자들은 이미 제어 hiPSC 계통에서 OVBO 모델을 개발했으며 "생리적" 조건에서 모델을 특성화했습니다.
모델을 이해하고 환자의 유용성을 입증하는 다음 단계는 유전적으로 특성화된 안구 기형이 있는 환자의 hiPSC에서 생성된 OVBO 모델에서 유도된 표현형을 연구하는 것입니다. 이러한 "병리학적" OVBO 모델은 이러한 환자와 관련된 분자 및 세포 기반에 대한 자세한 연구를 가능하게 합니다. 눈의 발달 병리 모델링에서 모델의 관련성이 입증되면 연구자들은 OVBO 모델이 전임상 시험에서 쥐 모델에 대한 강력한 대안임을 보여주려고 시도할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Julie Plaisancie, MD, PhD
- 전화번호: +33 0561779075
- 이메일: plaisancie.j@chu-toulouse.fr
연구 장소
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- 모병
- CHU de Clermont-Ferrand - Hopital d'Estaing
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연락하다:
- Fanny LAFFARGUE
- 전화번호: 04 73 75 51 78
- 이메일: flaffargue@chu-clermontferrand.fr
-
Toulouse, 프랑스, 31059
- 모병
- Purpan University Hospital
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연락하다:
- Julie Plaisancie, MD, PhD
- 전화번호: +33 0561779075
- 이메일: plaisancie.j@chu-toulouse.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 사회보장제도에 가입되어 있습니다.
- 안구 기형 환자.
- 환자 및/또는 법적 대리인으로부터 서명된 사전 동의를 얻었습니다.
제외 기준:
- 연구의 성격과 목적을 이해하지 못하거나 조사자와 의사소통하는 데 어려움이 있습니다.
- 사법적 또는 행정적 결정에 의한 자유의 박탈.
- 연구자가 연구의 적절한 수행에 부적합하다고 간주하는 기타 병리학적 또는 심리적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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안구 발달 이상을 나타내는 피험자
생체시료는 정상적인 진단 및 추적조사 과정에서 수집됩니다.
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혈액은 더 많은 양으로 채취될 것입니다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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눈 기형 연구를 위한 뇌 오르가노이드(OVBO)를 포함하는 시신경 소포 배양
기간: 개발 60일차
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시신경 기형을 식별하기 위한 특정 조직 마커의 거시적 검사 및 발현
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개발 60일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자의 유전적으로 특성화된 안구 기형에 대한 분자 및 세포 연구
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
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관찰된 환자 병리의 유전적 기반 확인
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연구 완료를 통해 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Julie Plaisancie, MD, PhD, University Hospital, Toulouse
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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혈액 샘플링에 대한 임상 시험
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Haydarpasa Numune Training and Research Hospital완전한
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University Hospital, Rouen모병
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The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)완전한
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The University of QueenslandBecton, Dickinson and Company모병
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Ischemia Care LLC완전한허혈성 뇌졸중 | 심방세동 | 혈전성 뇌졸중 | 일시적인 허혈 발작 | 심장색전성 뇌졸중 | 뇌저동맥의 뇌졸중 | 일시적인 뇌혈관 사건미국