- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06408701
Modelado de enfermedades del desarrollo ocular a partir de cultivos 3D de organoides de vesículas ópticas derivados de hiPSC de pacientes con malformaciones oculares (OrganoEye)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La capacidad del ojo para realizar sus funciones visuales depende de su estructura tridimensional. La morfogénesis ocular es un proceso complejo que comienza en los humanos ya en la cuarta semana de vida embrionaria, y requiere interacciones coordinadas entre varios tejidos embriológicamente diversos que involucran genes altamente conservados (Cardozo MJ, 2023). La alteración en cualquiera de estas etapas del desarrollo ocular, debido a factores genéticos, tóxicos o ambientales, puede provocar defectos de crecimiento o formación del globo ocular. Entre las anomalías del desarrollo ocular más frecuentes, se encuentran la microanoftalmía, el coloboma, la disgenesia del segmento anterior y la aniridia (Plaisancie J, 2019). La mayoría de estas anomalías son de origen genético. El principal obstáculo para comprender estas enfermedades es la falta de tejido de fácil acceso para el muestreo, lo que permitiría realizar análisis de expresión y el estudio de los mecanismos moleculares subyacentes.
En este grupo de patologías, la comprensión de los mecanismos fisiopatológicos y el desarrollo terapéutico era hasta hace poco bastante limitado y dependía casi exclusivamente del establecimiento de modelos animales genéticamente modificados, un procedimiento largo, costoso y engorroso. Además, el uso diagnóstico rutinario de este modelo no es factible en un entorno hospitalario. Por tanto, es necesario desarrollar nuevas herramientas y modelos para avanzar en la comprensión y el manejo de estas patologías. El uso de células madre pluripotentes inducidas por humanos (hiPSC) ahora permite comprender la complejidad del desarrollo temprano de órganos mediante la generación de modelos celulares en 3D. De hecho, estudios recientes han demostrado que los organoides cerebrales derivados de hiPSC conservan, en un entorno de cultivo específico, la capacidad intrínseca de desarrollar vesículas ópticas (OV) que imitan el desarrollo ocular fisiológico temprano y que contienen varios tejidos oculares (Gabriel E, 2021).
Por tanto, el modelo organoide de vesícula óptica (OVBO) representa una alternativa preferida al modelo animal en el estudio de los mecanismos fisiopatológicos y su uso en ensayos preclínicos. Además de las consideraciones éticas y económicas, este último tiene numerosas ventajas, en particular permite estudiar mecanismos defectuosos directamente a partir de células de pacientes (medicina de precisión). Los investigadores ya han desarrollado el modelo OVBO a partir de líneas de control hiPSC y han caracterizado el modelo en condiciones "fisiológicas".
El siguiente paso para comprender el modelo y demostrar su utilidad en pacientes se basa en estudiar el fenotipo inducido en modelos OVBO generados a partir de hiPSC de pacientes con malformaciones oculares genéticamente caracterizadas. Estos modelos OVBO "patológicos" permitirán un estudio detallado de las bases moleculares y celulares implicadas en estos pacientes. Una vez que se demuestre la relevancia del modelo en el modelado de patologías del desarrollo del ojo, los investigadores intentarán demostrar que el modelo OVBO constituye una alternativa sólida al modelo murino en ensayos preclínicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Julie Plaisancie, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 0561779075
- Correo electrónico: plaisancie.j@chu-toulouse.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Toulouse, Francia, 31059
- Purpan University Hospital
-
Contacto:
- Julie Plaisancie, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 0561779075
- Correo electrónico: plaisancie.j@chu-toulouse.fr
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Afiliado a un régimen de seguridad social.
- Pacientes con malformaciones oculares.
- Consentimiento informado firmado obtenido del paciente y/o sus representantes legales.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para comprender la naturaleza y los objetivos del estudio y/o dificultades para comunicarse con el investigador.
- Privación de libertad por decisión judicial o administrativa.
- Cualquier otra condición patológica o psicológica que el investigador considere incompatible para el correcto desarrollo del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Sujetos que presentan una anomalía del desarrollo ocular.
Las muestras biológicas se recogerán en el proceso normal de diagnóstico y seguimiento.
|
La sangre se extraerá en mayor cantidad.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cultivo de vesículas ópticas que contienen organoides cerebrales (OVBO) para el estudio de malformaciones oculares
Periodo de tiempo: Día 60 de Desarrollo
|
Examen macroscópico y expresión de marcadores tisulares específicos para identificar anomalías de las vesículas ópticas
|
Día 60 de Desarrollo
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Estudio molecular y celular de malformaciones oculares genéticamente caracterizadas en pacientes
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
Identificación de la base genética de la patología observada del paciente.
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Julie Plaisancie, MD, PhD, University Hospital, Toulouse
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RC31/23/0626
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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