이전에 치료받은 적이 있는 인도 환자(T315I 돌연변이가 없는 Ph+ CML-CP 환자 및 T315I 돌연변이가 있는 Ph+ CML-CP 환자)에 대한 Asciminib의 임상 연구 (ASC4INDIA)

포함 기준:

• 연구에 참여하기 전에 서명된 사전 동의를 얻어야 합니다.
• Ph+ CML-CP 진단이 확인된 스크리닝 방문 당시 18세 이상인 남성 또는 여성 참가자.

참가자는 Ph+ CML-CP 기준을 충족하기 위해 스크리닝 방문 시 말초 혈액 검사 또는 골수 검사(스크리닝 전 12개월 이내에 수행)의 사용 가능한 보고서를 통해 확인된 다음 실험실 값을 모두 충족해야 합니다.

• 말초 혈액 및/또는 골수에서 <15% 모세포
• 말초 혈액 및/또는 골수 내 모세포와 전골수구가 30% 미만인 경우
• 말초혈액 내 호염기구 20% 미만
• ≥50 x 109/L(≥50,000/mm3) 혈소판#

• 간비종대를 제외하고 골수외 백혈병 관련 증거는 없습니다.

  #혈소판 감소증과 관련된 일시적인 사전 치료(스크리닝 전 30일 이하 동안 <50,000/mm3)는 허용됩니다.

  - ㅏ. T315I 돌연변이가 있는 Ph+ CML-CP 참가자의 경우, 문서화된 T315I 돌연변이를 보여주는 언제든지 돌연변이 분석 테스트.

  비. T315I 돌연변이가 없는 Ph+ CML-CP 참가자의 경우 실패*(2020 유럽 백혈병Net [ELN] 권장 사항에서 채택) 또는 불내증*이 있는 이전 ATP 사이트 TKI(예: 이마티닙, 닐로티닙, 보수티닙, 다사티닙 또는 포나티닙) 2개 이상 * 스크리닝 당시 가장 최근의 TKI 치료법.

  *Ph+ CML-CP 참가자(마지막 치료 시작 당시 CP)의 실패는 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 것으로 정의됩니다.

• 치료 시작 후 3개월: 1~3개월 이내에 확인된 경우 IS에서 >10% BCR::ABL1
• 치료 시작 후 6개월: BCR::ABL1 비율 >10% IS
• 치료 시작 후 12개월: BCR::ABL1 비율 >1% IS
• 치료 시작 후 언제든지 CHR, MR2 손실
• 치료 시작 후 언제든지 현재 치료에 대한 내성을 유발할 가능성이 있는 새로운 BCR::ABL1 돌연변이가 발생하는 경우
• 치료 시작 후 12개월이 지나면 언제든지 BCR::ABL1 비율 ≥1% IS 또는 MMR 손실

• 치료 시작 후 언제든지 Ph+ 세포(CCA/Ph+)에 새로운 클론 염색체 이상이 발생함

  **불관용은 다음과 같이 정의됩니다.

• 비혈액학적 독성: 치료 중 .3 또는 4등급 독성이 있는 참가자 또는 용량 조정을 포함한 최적의 관리에 반응하지 않는 지속적인 2등급 독성이 있는 참가자(반응이 다음과 같은 경우 참가자의 최선의 이익을 위해 용량 감소가 고려되지 않는 경우) 이미 차선책)

• 혈액학적 독성: 치료를 받는 동안 인도 PI에서 권장하는 최저 용량으로 용량을 줄인 후 재발되는 3등급 또는 4등급 독성(절대 호중구 수[ANC] 또는 혈소판)이 있는 참가자.

  • ECOG 활동 상태는 0, 1 또는 2입니다.
  • 표준화된 RQ-PCR 정량화가 가능한 스크리닝 당시 전형적인 BCR::ABL1 전사체(e14a2 및/또는 e13a2)의 증거.
  • 참가자는 조사자의 판단에 따라 적절한 말단 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.
  • 참가자는 다음과 같은 전해질 값이 정상 한계 내에 있거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 보충제를 사용하여 정상 한계 내에 있도록 교정되어야 합니다.
• 칼륨(크레아티닌 청소율이 정상 범위 내인 경우 연구 시작 시 최대 6.0mmol/L의 칼륨 증가가 허용됨)
• 총 칼슘(혈청 알부민으로 보정됨); (크레아티닌 청소율이 정상 범위 내인 경우 연구 시작 시 최대 12.5mg/dL 또는 3.1mmol/L의 칼슘 증가가 허용됩니다)
• 마그네슘을 제외한 마그네슘 증가 정상 상한치(ULN) - 3.0mg/dL 또는 >ULN - 1.23mmol/L(크레아티닌 청소율과 관련)(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산) 정상 범위 내.

제외 기준:

• 이전에 CML-AP/CML-BC로 진행된 후 CML의 두 번째 만성 단계로 알려져 있습니다.
• 조혈모세포 이식을 이용한 이전 치료.

• 다음 중 하나를 포함하는 심장 또는 심장 재분극 이상:

  • 심근경색(MI), 협심증 및 관상동맥우회술(CABG)에 대한 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 병력
  • 임상적으로 유의미한 심부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전한 좌각분지 차단, 고급 방실(AV) 차단(예: 이중 근막 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 AV 차단)
  • 450msec 이상의 스크리닝 시 Fridericia의 세제곱근 공식(QTcF)으로 심박수를 보정한 QT(남성 및 여성 참가자 모두)
  • 긴 QT 증후군, 특발성 돌연사 가족력, 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:
• 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의하거나 증상이 있는 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointes(TdP)의 위험 요인.
• QTcF 간격을 결정할 수 없습니다.1. 이전에 CML-AP/CML-BC로 진행된 후 CML의 두 번째 만성 단계로 알려져 있습니다.
• 조혈모세포 이식을 이용한 이전 치료.

• 다음 중 하나를 포함하는 심장 또는 심장 재분극 이상:

  • 심근경색(MI), 협심증 및 관상동맥우회술(CABG)에 대한 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 병력
  • 임상적으로 유의미한 심부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전한 좌각분지 차단, 고급 방실(AV) 차단(예: 이중 근막 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 AV 차단)
  • 450msec 이상의 스크리닝 시 Fridericia의 세제곱근 공식(QTcF)으로 심박수를 보정한 QT(남성 및 여성 참가자 모두)
  • 긴 QT 증후군, 특발성 돌연사 가족력, 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:
• 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의하거나 증상이 있는 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointes(TdP)의 위험 요인.
• QTcF 간격을 결정할 수 없음
• 연구 치료를 시작하기 7일 전에 중단하거나 안전한 대체 약물로 대체할 수 없는 "알려진 TdP 위험"(www.crediblemeds.org 기준)이 있는 병용 약물.
• 연구자의 의견으로 용납할 수 없는 안전 위험을 야기하거나 프로토콜 준수를 저해할 수 있는 심각하고/또는 통제되지 않는 동시 질병(예: 통제되지 않는 당뇨병, 활동성 또는 통제되지 않는 감염, 폐고혈압).
• 연구 시작 1년 이내에 급성 췌장염의 병력 또는 만성 췌장염의 과거 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 B형 또는 C형 간염에 감염된 것으로 알려져 있습니다.
• 암과 관련되지 않은 심각한 선천적 또는 후천적 출혈 장애가 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 이전 또는 동반된 기저세포 피부암 및 이전의 상피내암종을 제외하고 연구 시작 전 3년 이내에 기타 활성 악성종양의 병력.
• 연구 약물의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장(GI) 기능 손상 또는 GI 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군, 소장 절제술 또는 위 우회 수술).
• 아시미닙 또는 그 부형제에 대한 이전 치료를 받았거나 과민증이 알려진/의심되는 경우.
• 참가자는 연구 치료제와 CYP3A4 상호 작용 가능성으로 인해 전체 연구 기간 동안 및 첫 번째 연구 치료제 투여 7일 전에 자몽, 세비야 오렌지 또는 각 주스가 포함된 제품의 섭취를 피해야 합니다. 오렌지 주스는 허용됩니다. 참가자는 일반 의약품이나 약초 보충제의 섭취를 피해야 합니다. 이는 서로 상호 작용할 수 있고 아시미닙의 효과를 변경할 수 있기 때문입니다.
• 등록 전 30일 이내 또는 임상시험용 제품의 5반감기 중 더 긴 기간 이내에 사전 임상시험에 참여합니다.
• 임신 또는 모유 수유 여성.
• 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임기 여성.

매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

• 완전한 금욕(참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법)과 금욕은 허용되는 피임 방법이 아니라는 점에 유의하십시오.
• 여성 불임술(연구 치료를 받기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 적출술(자궁 적출술 포함 또는 포함하지 않음) 전체 자궁 적출술 또는 양측 난관 결찰술을 받은 적이 있음). 난소절제술 단독의 경우, 추적 호르몬 수치 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가능합니다.
• 스크리닝 전 최소 6개월 동안 여성 참가자의 남성 파트너에 대한 남성 불임수술(정관수술). 정관수술을 받은 남성 파트너는 해당 참가자의 유일한 파트너여야 합니다.
• 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬)을 사용합니다. 질 링 또는 경피 호르몬 피임. 경구 피임약을 사용하는 경우, 여성은 연구 치료제를 복용하기 전 최소 3개월 동안 동일한 약을 복용하여 안정적이어야 합니다.

• 적절한 임상 프로필(예: 연령에 맞는 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 12개월 동안 자연(자발) 무월경이 있었거나 외과적 양측 난소 적출술(자궁적출술 유무에 관계없이)을 받은 여성은 폐경 후이며 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다. ) 연구 치료제를 복용하기 최소 6주 전. 난소절제술만 시행하는 경우, 후속 호르몬 수치 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 여성은 폐경기로 간주되며 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

  - 참가자가 코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 감염 가능성을 암시하는 증상을 나타내는 경우, 보건 당국이 권장하는 적절한 검사를 통해 이를 배제하도록 조언하십시오.

• SARS-CoV-2의 현재 감염을 측정하기 위한 바이러스 RNA(중합효소 연쇄 반응)에 대한 핵산 증폭 테스트
• SARS-CoV-2의 신속한 검출을 위한 항원 테스트
• SARS-CoV-2에 대한 항체의 존재를 검출하기 위한 항체(혈청학) 검사입니다.