MUC16 발현 SMARCB1 결핍 악성 종양에 대한 Ubamatamab 단독 또는 Cemiplimab과의 병용 요법에 대한 2상 시험

포함 기준:

1. 국소 진행성 또는 전이성 RMC(RMC 코호트) 또는 ES(ES 코호트)가 있는 참가자는 전문 병리학 검토 및 IHC에 의한 SMARCB1 염색 소실을 통해 조직학적으로 확인되었습니다. 수질 표현형을 갖는 진행성 또는 전이성 미분류 신장 세포 암종(겸상 혈색소병증이 없는 개체에서 발생하는 드문 SMARCB1 음성 RMC 변종) 참가자도 RMC 코호트에 참여할 수 있습니다.

2. 적격 참가자는 참가자 EMR에 명시된 바와 같이 스크리닝 중 혈청 CA-125 수준이 ≥ 70단위/ml이거나 스크리닝 후 12개월 이내에 수집된 종양 조직에서 IHC에 의해 MUC16(CA-125)에 대해 >25의 양성 H 점수를 입증해야 합니다.

   1. H 점수는 IHC에서 일반적으로 사용되는 표준 공식을 사용하여 계산됩니다. H 점수 = [(0 x % 음성 세포) + (1 x % 약한 양성 세포) + (2 x % 중간 양성 세포) + (3 x % 강한 양성 세포 셀). 예를 들어, 종양 세포의 50%가 약한 염색을 나타내고, 종양 세포의 30%가 중간 정도의 염색을 나타내고, 20%의 세포가 강한 염색을 나타내는 경우 H-점수는 (50×1)+(30×2)+가 됩니다. (20×3)=50+60+60=170.
   2. 혈청 CA-125 ≥ 70단위/ml인 경우 참가자는 지체 없이 등록됩니다. MUC16에 대한 IHC는 상관 바이오마커로 사용되지만 시험 적격성에는 사용되지 않습니다.
   3. 혈청 CA-125가 < 70단위/ml인 경우 시험 적격성을 위해 MUC16 발현은 스크리닝 후 12개월 이내에 수집된 종양 조직에서 IHC에 의해 확인되어야 합니다.

   나. H 점수가 25 미만인 경우 환자는 임상시험에 적합하지 않습니다. ii. H 점수 ≥ 25인 경우 환자는 임상시험에 참여할 자격이 있습니다.

3. 참가자는 이전에 신장 절제술을 받았는지 또는 여전히 원발성 종양이 있는지 여부에 관계없이 RMC 코호트에 참여할 수 있습니다.
4. 참가자는 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있고 기존 기술로 ≥ 15mm 또는 보다 민감한 기술로 ≥ 10mm를 측정할 수 있는 병변으로 정의된 측정 가능한 질병 부위가 적어도 하나 이상 있어야 합니다. MRI 또는 ​​CT 스캔. 환자가 이전에 표시 병변에 방사선 치료를 받은 경우 방사선 치료 이후 진행의 증거가 있어야 합니다.
5. 참가자는 이전 치료 중 적어도 한 라인에서 진행을 거쳐야 합니다.
6. 마지막 치료 요법을 받은 시점이나 이후에 진행의 증거가 있어야 합니다.

7. ECOG 활동 상태 0-1

   ㅏ. 참고: 참가자가 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 이동할 수 있는 경우 참가자는 성능 상태를 평가할 목적으로 보행 가능한 것으로 간주됩니다.

8. 연령(동의/승인 당시): ≥ 18세

   ㅏ. RMC는 미국 내 어린이와 청소년에게 세 번째로 흔한 신장세포암종입니다21. 처음에는 18세 이상의 참가자를 등록할 예정이지만, 독성을 제한하는 임상시험이 없다면 Regeneron과 협력하여 12세 이상의 소아 참가자도 허용하는 것을 고려할 것입니다. (TOX), 섹션 9.1.2.에 정의된 대로 등록된 처음 10명의 참가자에 대한 중간 분석 후, 당시 이 모집단에서 축적된 우바마타맙의 약동학/약력학 데이터를 기반으로 합니다. 이러한 기준이 충족되면 12세 이상의 청소년 참가자는 기관 지침 및 요구 사항에 따라 서명된 동의와 부모의 동의를 얻어 허용됩니다. 단, 체중이 안전을 위한 하한 체중 한도인 40kg을 초과하는 경우에 한합니다. 세미플리맙 노출 유무에 관계없이 우바마타맙 이후에 투여하는 것이 확인되었습니다.

9. MD Anderson 동반 실험실 프로토콜 2014-0938에 대한 동의

10. 참가자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    헤모글로빈 ≥ 9g/dl(치료 허용) 절대 호중구 수b ≥ 1,000/μL 혈소판 ≥ 75,000/μL 총 빌리루빈 ≥ 1.5mg/dl AST(SGOT) 또는 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 기관 ULN, 알려진 간 전이 제외, 성별에 따라 ≤ 5 x ULN 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN일 수 있음(환자가 투석을 필요로 하지 않는 한)

    a 스크리닝 기간 내에 수혈을 받을 수 있음 b 최소 14일 동안 성장 인자 지원(필그라스팀 또는 페그필그라스팀) 없음 c 크레아티닌이 <1.5×ULN이 아닌 경우 Cockcroft-Gault 방법 또는 현지 기관 표준에 따라 계산하고 CrCl은 >30이어야 함 mL/kg/1.73 m2

11. 통제된 뇌 전이가 있는 참가자는 뇌 전이가 외과적으로 절제되거나 방사선 수술 또는 감마 칼로 치료되어 1개월(4주) 동안 재발이나 부종이 없이 프로토콜에 허용됩니다. 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이로 인해 글루코코르티코이드가 적극적으로 필요한 참가자는 자격이 없습니다.
12. 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 받아야 합니다.
13. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

14. WOCBP는 치료 등록 시점부터 연구 약물 치료 기간 + 연구 약물 반감기 5일 + 30일(배란 주기 기간) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. ) 치료 완료 후 총 5개월 동안. 남성은 치료 등록 시점부터 마지막 ​​프로토콜 치료 후 7개월까지 효과적인 피임에 동의해야 합니다.

    조사자는 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동하는 남성 참가자에게 임신 예방의 중요성과 예상치 못한 임신의 영향에 대해 상담해야 합니다. 조사자는 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동하는 남성 참가자에게 매우 효과적인 피임 방법 사용에 대해 조언해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 일관되고 올바르게 사용될 경우 실패율이 연간 1% 미만입니다.

    승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 호르몬 피임법(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 수술 후 환자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약, 콘돔과 살정제. 전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하였거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

    이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 우바마타맙/세미플리맙 투여 완료 후 7개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데에도 동의해야 합니다.

    우바마타맙/세미플리맙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 면역요법제 및 기타 치료제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있으므로 가임기 여성과 남성은 출산 전 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 진입 및 연구 참여 기간 동안. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조) 여기에는 환자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 배제 요인을 제시하지 않는 한 월경 시작(8세부터)부터 55세 사이의 모든 여성 참가자가 포함됩니다.

    • 폐경기(연속 12개월 이상 월경이 없는 경우).
    • 자궁절제술 또는 양측 난관난소절제술의 병력.
    • 난소부전(전골반 방사선 치료를 받은 폐경기의 난포자극호르몬 및 에스트라디올).
    • 양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술의 병력.
15. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

1. 참가자는 모든 부위의 상피내 암종 또는 적절하게 치료된(절제 후 또는 방사선 치료 후 재발 없이) 자궁 경부암 또는 피부, 관의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고 지난 2년 이내에 다른 악성 종양이 없어야 합니다. 유방 상피내암종 또는 전이 또는 사망 위험이 미미한 저위험 초기 전립선 선암종
2. 이전에 T 세포 방향 전환 이중특이적 항체 또는 MUC16 표적 치료법(백신 포함)으로 치료를 받은 참가자는 제외됩니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 CAR-T 요법을 받은 참가자도 제외됩니다. 그러나 이전에 항PD1, 항PD-L1, 항CTLA-4 또는 항LAG-3 면역관문 억제제와 같은 면역관문 요법으로 치료를 받은 참가자는 해당 요법을 중단한 기간 동안 자격이 있습니다. 우바마타맙으로 연구 치료를 시작하기 최소 60일(~3 반감기).
3. 현재 항암 요법을 받고 있거나 연구 1일 전 2주(14일) 이내에 항암 요법(화학요법 및 타제메토스타트와 같은 표적 요법 포함)을 받은 참가자는 제외됩니다. 복합 면역요법의 첫 번째 투여 전 14일 이상 완화 방사선 요법을 완료한 참가자는 자격이 있습니다.
4. 우바마타맙 및/또는 세미플리맙으로 인한 면역 관련 부작용의 시기적절한 검출을 방해하거나 달리 임상 시험에 대한 환자 참여를 방해할 수 있는 이전 전신 요법으로 인한 지속적인 2등급 이상의 부작용이 있는 참가자.
5. 연구 약물 시작 후 4주(28일) 이내에 대수술을 받았거나 중대한 외상성 부상(치유하는 데 4주(28일 이상)이 필요한 부상)을 경험한 참가자, 주요 부작용에서 회복되지 않은 참가자 수술(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨).
6. 장기 동종이식을 받은 참가자.
7. 자가면역질환이 알려졌거나 의심되는 경우. 염증성 장 질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함) 및 류마티스 관절염, 전신 진행성 경화증(경화증), 전신 홍반성 루푸스 또는 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증)과 같은 자가면역 질환의 병력이 있는 참가자는 이 연구에서 제외됩니다. 호르몬 대체만 필요한 하시모토 갑상선염, 제1형 당뇨병, 전신 치료가 필요하지 않은 건선, 외부 요인 없이 재발이 예상되지 않는 상태의 병력이 있는 참가자는 참가가 허용됩니다.

8. 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 또는 C형 간염에 의한 통제되지 않은 감염; 또는 면역결핍 진단.

   1. 통제된 감염(임상적으로 중요하지 않은 일시적 현상 및 CD4 수치가 350을 초과하는 경우를 제외하고 바이러스 수치가 감지되지 않음)이 있는 HIV 환자는 자발적으로 또는 안정적인 항바이러스 요법을 통해 허용됩니다.
   2. B형 간염 표면 항원 양성(HepBsAg+)이 있고 감염이 통제된(검출 한계 미만의 혈청 B형 간염 바이러스 DNA PCR 및 B형 간염에 대한 항바이러스 치료를 받고 있는) 참가자는 허용됩니다.
   3. HBsAg 음성이지만 총 HBV 핵심 항체 양성(HBc Ab+)인 참가자는 다음 요구 사항에 따라 허용됩니다. 혈청 HBV DNA PCR을 테스트해야 하며, 스크리닝 시 검출 한계를 초과하는 경우 연구 전에 HBV에 대한 항바이러스 요법을 시작해야 합니다. 기입. 혈청 HBV DNA PCR이 검출 한계 미만이면 HBsAg에 대한 정기적인 모니터링을 12개월 +/- 3개월마다 수행해야 합니다.
   4. C형 간염 바이러스 항체 양성(HCV Ab+)이며 통제된 감염(자발적으로 또는 성공적인 이전 항HCV 치료 과정에 대한 반응으로 PCR에 의해 검출되지 않는 HCV RNA)이 있는 참가자가 허용됩니다.
9. 연구자의 의견으로 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 잦은 설사, 제어할 수 없는 메스꺼움 또는 구토와 관련된 상태와 같은 부작용의 해석을 모호하게 만드는 모든 기저 질환. 중합효소 반응(PCR) 검사 양성으로 확인된 활동성 코로나19 질환 환자는 제외됩니다. 이전에 코로나19 질병을 앓았던 참가자는 마지막 양성 검사로부터 30일 이상 경과하고 코로나19 증상이 해결되었거나 PCR 검사 결과가 음성인 경우 허용됩니다.
10. 참가자는 본 연구를 진행하는 동안 다른 실험 약물을 투여받을 예정이어서는 안 됩니다.
11. 고용량 스테로이드(예: 매일 > 10mg의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량) 또는 기타 보다 강력한 면역 억제 약물(예: 인플릭시맙)을 복용 중인 참가자. 국소, 흡입, 관절내, 안구 또는 비강내 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)가 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기)을 위한 전신 코르티코스테로이드의 짧은 과정(<48시간)이 허용됩니다. 부신 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법(최대 하이드로코르티손 30mg/일 또는 이에 상응하는 용량)도 허용됩니다.
12. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 경흉부 심장초음파(TTE)를 통해 LVEF < 50%로 기록된 좌심실 박출률(LVEF) 평가. 임상 증상이 없고 LVEF가 45~50%인 경우 심장 전문의의 검토 및 승인 후 환자가 등록될 수 있습니다.
13. 병인에 관계없이 활동성 심근염.
14. 기준선에서 심초음파로 측정한 중등도 내지 대규모 심낭 삼출(예: > 약 100mL). 다중 게이트 획득(MUGA)은 심낭 삼출을 평가하는 데 충분하지 않습니다.
15. 심방세동, 심박조율기나 제세동기 이식 등 임상적으로 유의미한 부정맥 병력이 있는 경우.

16. 다음과 같이 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 심각한 및/또는 통제할 수 없는 건강 상태 또는 기타 상태가 있는 참가자:

    1. 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV의 증상이 있는 울혈성 심부전
    2. 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근경색, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의미한 심장 질환
    3. 적절한 항생제나 기타 치료에도 불구하고 조절되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내고 개선되지 않는 것으로 정의됨).
    4. 주요 정신 질환 병력이 있는 참가자는 연구의 조사 성격과 치료와 관련된 위험을 완전히 이해할 수 없다고 판단되었습니다.
17. 참가자는 우바마타맙 또는 세미플리맙의 사용을 금기하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합당한 의심을 주는 다른 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견의 병력이 없어야 합니다. 치료 합병증으로 인한 위험이 높은 참가자.

18. 참가자는 계획된 연구 약물 치료 시작 후 30일 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.

    ㅏ. 참고: 계절성 인플루엔자 주사용 백신은 일반적으로 비활성화된 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.

19. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참가자, 또는 위에 정의된 효과적인 피임 방법을 사용할 의지가 없는 가임기 성인.
20. 본 프로토콜에서 요구하는 약속을 준수할 수 없는 참가자는 본 연구에 등록할 수 없습니다.
21. 우바마타맙 또는 세미플리맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
22. 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.