고형 종양 환자에서 PTT-4256의 공개 라벨 용량 찾기 연구.

포함 기준:

1. 동의 당시 ≥ 18세.
2. 참가자는 연구에 참여하기 위해 서면 동의서를 제공했으며 연구 프로토콜을 준수할 수 있고 기꺼이 준수할 의향이 있습니다.
3. 참가자는 세포학적 또는 조직학적으로 고형 악성 종양이 확인되었으며 국소적으로 진행되었거나 전이된 질환을 가지고 있습니다. 흑색종, 비소세포폐암, 신세포암종, 전이성 거세저항성 전립선암, 자궁경부암, 삼중음성유방암, 대장암, 위암이 바람직한 고형 종양입니다.

4. 참가자는 종양에 대한 전신 치료를 받아야 하며 다음 중 하나를 수행해야 합니다.

   1. 불응하다,
   2. 진행됐고,
   3. 참을성이 없거나
   4. 연구자의 의견에 따르면 현재 이용 가능한 표준 치료법에 대한 후보가 되어서는 안 됩니다.
5. 참가자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병을 앓고 있습니다. RECIST v1.1에 따라 측정 불가능한 질병을 앓고 있는 참가자는 후원자와의 논의를 통해 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
6. 참가자의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0~1입니다.
7. 조사자의 의견에 따르면 참가자의 추정 기대 수명은 최소 3개월입니다.

8. 아래에 정의된 적절한 혈액학적(스크리닝 전 7일 이내에 혈액 또는 혈소판 수혈이 허용되지 않음), 간 및 신장 기능(허용되는 경계선 값의 반복 측정):

   • 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dL,
   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L,
   • 혈소판 수 ≥ 90 x 109/L,
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 제도적 정상 상한(ULN)(또는 간담도 전이 또는 길버트 증후군이 알려진 경우 ≤ 2 × ULN),
   • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 × ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN),
   • 추정 사구체 여과율(eGFR) > 30mL/분/1.73 m2(Cockcroft-Gault를 사용하여 계산).

9. 안:

   1. 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 하며, 선별검사부터 마지막 ​​IMP 투여 후 90일까지 허용 가능하고 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임 형태는 섹션 7.3.2에 정의되어 있습니다.
   2. 동성 파트너가 있는 여성(음경-질 성교 금욕) 또는 이성애 성교를 금하는 여성은 이것이 선호되고 일반적인 생활 방식인 경우 피임법을 사용할 필요가 없습니다.
   3. 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 및 1일차에 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 하며 연구 전반에 걸쳐 필요한 경우 추가 임신 테스트를 받을 의향이 있어야 합니다. WOCBP는 마지막 IMP 투여 후 최소 90일까지 사전 동의서에 서명한 후 난자를 기증해서는 안 됩니다.
   4. 가임기 여성(WONCBP)은 동의 시 폐경 후 12개월 이상 또는 60세 이상이어야 합니다(폐경 후 상태는 난포자극호르몬(FSH) 수치 40IU/L 이상 검사를 통해 확인해야 합니다. (호르몬 대체 요법을 받는 참가자 제외) 무월경 여성 참가자를 위한 선별검사에서).

10. 남성:

    1. 수술적으로 불임 상태여야 합니다(생존 가능한 정자가 없는 것으로 확인된 정관 절제술 이후 6개월 이상).
    2. 또는 WOCBP와 성관계(성교)를 하는 경우 그의 파트너는 외과적으로 불임이어야 하거나(예: 자궁적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술) 선별검사부터 마지막 ​​후 90일까지 허용 가능하고 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. IMP 관리,
    3. 동성 파트너가 있는 남성(음경-질 성교 금욕) 또는 이성애 성교를 금하는 남성은 이것이 선호되고 일반적인 생활 방식인 경우 피임법을 사용할 필요가 없습니다.
    4. 남성은 IMP의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​IMP 투여 후 최소 90일까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.

제외 기준:

1. IP의 연구 절차 및 경구 섭취를 포함하여 연구 프로토콜을 준수할 수 없거나 준수할 의지가 없음.

2. 활동성 원발성 중추신경계(CNS) 악성종양, 활동성 CNS 전이 또는 연수막 질환. 이전에 치료받은 원발성 CNS 악성종양 또는 CNS 전이가 있는 참가자는 다음과 같은 경우에 참여할 수 있습니다.

   1. 악화 없이 안정적이고 조절된 신경학적 증상을 나타냅니다.
   2. 첫 번째 IMP 투여 전 최소 28일 동안 영상 촬영(바람직하게는 조영증강 MRI)으로 평가한 바와 같이 안정적인 질병을 갖고 있는 경우;
   3. 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없습니다. 그리고
   4. 첫 번째 IMP 투여 전 최소 7일 동안 코르티코스테로이드를 사용하지 않습니다.
3. 이전 화학 요법 또는 방사선 요법의 해결되지 않거나 불안정한 심각한 독성 부작용, 즉 피로, 탈모증, 불임 또는 첫 번째 IMP 투여 전 6주 이내에 완화 방사선 요법과 관련된 부작용을 제외하고 CTCAE v5.0에 따라 ≥ 2등급. 임상적으로 유의하지 않은 것으로 간주되는 잔여 AE > 1등급을 가진 참가자는 후원자와 논의하여 사례별로 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.

4. 다음을 제외하고 첫 번째 IMP 투여 전 지난 2년 이내에 다른 악성 종양의 동시 활성 또는 이전 병력:

   1. 치료 목적으로 치료되었으며 첫 번째 IMP 투여 전 2년 이상 동안 존재하고 연구자가 재발 위험이 낮다고 느꼈던 활성 질환이 알려지지 않은 악성종양(현장 제외),
   2. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 질병의 증거가 없는 악성 흑색점,
   3. 질병의 증거 없이 현장 암을 적절하게 치료합니다.
5. 첫 번째 IMP 투여 전 28일 또는 치료제 반감기 5일 중 더 짧은 기간 이내에 항암 요법(화학요법, 면역요법, 방사선 요법, 생물학적 요법 또는 기타 시험 요법 포함)을 받은 경우. 첫 번째 IMP 투여 전 28일 이내에 제공된 완화적 방사선 요법은 후원자와 논의하여 사례별로 적합한 것으로 간주될 수 있습니다.
6. 통제되지 않는 증상이 있는 악성 삼출물 또는 조사자의 의견에 따라 반복적인 배액이 필요한 경우.
7. 임상적으로 유의미한 활성 자가면역 또는 만성 염증성 질환이 있고 조사자의 의견으로는 표준 치료법으로 잘 조절되지 않는 참가자.
8. 3등급 이상의 면역요법 유발 자가면역 간염.

9. 참가자:

   1. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 CTCAE v5.0 등급 및 병인의 증상성 대장염,
   2. 자가면역(크론병, 궤양성 대장염, 복강병을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 특발성(위막성, 허혈성 및 현미경적 대장염을 포함하되 이에 국한되지 않음) 병력, 및/또는
   3. CTCAE v5.0 3등급 이상의 약물 유발 대장염 병력.
10. 원발성 면역결핍, 골수 이식 또는 고형 장기 이식의 병력.
11. 첫 번째 IMP 투여 전 14일 이내에 전신 면역억제제(1일당 프레드니솔론 > 10mg 또는 이에 상응하는 용량 포함) 사용. 조영제 알레르기가 있는 참가자의 예방 조치로 면역억제제를 사용하는 것은 허용됩니다. 부신 대체 코르티코스테로이드 용량이 하루 10mg 이하인 프레드니손 등가물이 허용되며, 국소, 흡입, 관절내 또는 비강내 코르티코스테로이드도 허용됩니다.
12. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 간염 감염(스크리닝 시 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 양성으로 정의됨) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 간염이 있는 참가자. 과거 HBV 감염이 해결된 참가자(HBsAg 검사에서 음성이고 B형 간염 핵심 항원(항-HBc) 항체 검사에 대한 항체가 양성인 것으로 정의됨)은 자격이 있습니다. HCV 항체 양성 참가자는 중합효소연쇄반응(PCR)에서 HCV RNA 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
13. 활동성 HIV 감염이 있거나 HIV 감염 병력이 있는 참가자.
14. 첫 번째 IMP 투여 후 7일 이하 동안 전신 항균, 항바이러스 또는 항진균 치료가 필요한 활동성 감염. 항균, 항진균 또는 항바이러스 예방 치료를 받는 참가자는 자격이 있습니다.
15. 조절되지 않거나 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 최근 병력: 증상이 있는 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 II-IV), 불안정 협심증, 심근경색, 심각한/조절되지 않는/불안정한 심부정맥, 뇌혈관 사고, 관상동맥/말초동맥 우회술 이식술, 일과성 허혈 발작 또는 첫 번째 IMP 투여 전 4개월 이내의 폐색전증. 더 높은 위험에 처할 것으로 생각되지 않는 작은 폐색전증이 있는 참가자는 후원자와 논의하여 사례별로 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
16. 남성의 경우 기준선 QTcF > 450msec, 여성의 경우 > 470msec(3회 ECG) 또는 Torsades de pointes 병력 또는 선천성 긴 QT 증후군 병력이 확인되었습니다. 번들 분기 차단으로 인해 QT가 명백히 연장된 참가자는 MM과 논의하여 사례별로 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
17. 임상적으로 유의미한 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 의심되는 약물 관련 폐독성의 검출 또는 관리를 방해할 수 있는 경우.
18. 첫 번째 IMP 투여 전 28일 미만에 대수술을 받았거나 받을 예정입니다. 참가자를 AE의 더 높은 위험에 빠뜨리는 것으로 간주되지 않는 선택적 수술 절차는 후원자와 논의하여 사례별로 허용될 수 있습니다.
19. 연구자가 보기에 참가자의 안전이나 연구 참여 능력을 손상시키고 참여에 부적합하게 만들 수 있는 기타 동시 발생하는 심각한 및/또는 통제할 수 없는 의학적, 외과적 또는 정신적 및/또는 사회적 상태.
20. IMP 투여 전 2주 또는 최소 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 시험용 의약품을 사용합니다.
21. IMP의 첫 번째 투여 전 28일 이하 동안 생백신을 투여받은 적이 없어야 합니다.
22. 조사자의 의견에 따라 연구를 방해할 수 있는 알코올 또는 약물 남용이 현재 있거나 의심되는 것으로 알려진 참가자.
23. 위마비 및 단장 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는, 연구자의 의견으로 약물의 경구 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 질환.