당뇨병이 있는 투석 환자의 지속적인 혈당 모니터링

소개

당뇨병이 있는 투석 환자는 저혈당 위험 증가 및 혈당 조절 불량과 함께 동반 질환 발생률이 높기 때문에 기대 수명이 매우 짧습니다. 혈당 모니터링은 투석 환자에게 어려운 일이며, 이용 가능한 혈당 강하제의 수가 줄어들어 인슐린을 사용해야 하는 경우가 많습니다. 전반적으로 이는 투석 환자가 일반 당뇨병 환자와 동일한 수준의 높은 수준의 치료를 받지 못한다는 것을 의미합니다.

지난 수십 년 동안 다양한 당뇨병 기술이 주로 제1형 당뇨병 치료에 혁명을 일으켰지만 제2형 당뇨병에도 효과를 보였습니다. 지속적인 혈당 모니터링(CGM)은 내분비학자가 당뇨병 치료를 맞춤화하고 최적화할 수 있도록 상세한 혈당 프로필을 제공하는 피부에 적용되는 장치입니다. 우리는 CGM의 간헐적 및/또는 지속적인 사용이 혈액투석 또는 복막투석을 받는 환자의 혈당 조절을 크게 향상시켜 잠재적으로 이 집단에서 당뇨병과 관련된 합병증을 줄일 것이라고 가정합니다.

목표

일차 목적은 손가락 찌르기 혈당 및 HbA1c와 관련된 표준 모니터링과 비교하여 CGM의 간헐적 또는 지속적인 사용이 제1형 또는 제2형 당뇨병 투석 환자의 혈당 조절을 향상시킬 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다.

이차 목표에는 저혈당 발생률, 삶의 질 및 심혈관 사건에 대한 CGM의 영향을 평가하는 것이 포함됩니다.

배경

당뇨병과 말기 신장질환이 결합된 경우 평균 생존 기간이 3~4년으로 당뇨병 합병증의 위험이 높습니다. 당뇨병 합병증의 위험을 줄이려면 혈당 조절이 필수적이며, 목표는 저혈당증과 고혈당증을 모두 피하는 것입니다. 투석을 받는 환자의 경우 HbA1c는 현재 혈당 모니터링에 가장 널리 사용되는 도구입니다. 그러나 여러 연구에서 HbA1c가 신뢰할 수 없는 혈당 지표라는 사실이 밝혀졌습니다. 또한 최적의 HbA1c 목표에 대한 상충되는 결과가 연구에서 보고됨에 따라 HbA1c를 사용한 혈당 목표는 현재 지침에 제공되지 않습니다. 따라서 당뇨병 치료를 개선하기 위해서는 혈당 조절을 위한 새로운 접근법이 필요합니다.

지속적인 혈당 모니터링(CGM):

CGM은 모델에 따라 피하 센서를 사용하여 5~15분마다 혈당 수준을 측정합니다. CGM은 혈당 프로필에 대한 자세한 추정치를 제공하며, 제1형 및 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 연구에서 CGM을 사용하면 저혈당 위험을 증가시키지 않으면서 혈당 조절이 개선되는 것으로 나타났습니다.

CGM은 평균 센서 혈당, 혈당 변동 변수, 시간 범위 등 여러 혈당 지수를 제공하며 항당뇨병 치료를 조정하는 데 사용됩니다. 범위 내 시간은 일정 기간(일반적으로 10~14일) 동안 측정된 CGM 데이터로부터 다양한 포도당 간격에 소요된 시간의 백분율을 계산하는 혈당 조절의 비교적 새로운 도구입니다. 범위 내 시간은 범위 미만 시간(<3.9mmol/L)에 소요된 시간의 백분율로 정의됩니다. 목표 범위 내 시간(3.9~10.0mmol/L); 범위 초과 시간(>10.0mmol/L)mmol/L). 혈당 조절을 위해 시간 범위를 사용하는 이점은 목표 범위에서 소요되는 시간을 최적화하여 혈당 조절을 유지하면서 저혈당 위험을 줄일 수 있다는 것입니다.

투석 환자에서 CGM의 현재 사용:

두 가지 소규모 연구에서 투석을 받는 환자의 항당뇨병 치료를 조정하기 위해 CGM을 사용했습니다. 이들 연구에서는 항당뇨병 치료 시 후속 조정과 함께 CGM을 사용하는 것이 HbA1c 수치 감소와 관련이 있으며 투석 환자군에서 CGM의 유익한 효과를 나타낼 수 있다고 보고했습니다8. 그러나 당뇨병 치료에 대한 CGM 기반 접근 방식은 잘 정의되어 있지 않으며 현재 저혈당 위험이 높은 환자(투석 환자 포함)가 시간 범위를 사용하여 다음 혈당 목표를 달성하도록 권장하는 합의 보고서를 기반으로 합니다.

• 목표 시간 범위(3.9-10.0) 내의 시간이 50%를 초과합니다. mmol/L) (하루 12시간 초과)
• 1% 미만이 범위 미만으로 소비됨(<3.9mmol/L)(1일당 <15분)
• 범위 초과 50% 미만(>10.0mmol/L)(하루 12시간 미만)
• 13.9mmol/L 초과(1일 2시간 24분 미만)의 10% 미만 그러나 이러한 권장 사항은 투석 환자에서 평가되지 않았으며 이러한 목표가 충분한 혈당 조절을 제공하고, 합병증을 줄이며, 삶의 질을 향상시키거나 또는 실용적으로 가능합니다.

매일 CGM 사용의 기술적 측면은 가장 취약한 일부 투석 환자에게 문제가 될 수 있습니다. 따라서 간헐적으로 CGM을 사용하는 것은 대안적 접근법이 될 수 있으며 투석을 받지 않는 당뇨병 환자의 경우 HbA1c 수치 상승을 감소시킬 수 있습니다. 간헐적인 CGM 사용은 환자와 의료진 모두의 실질적인 부담을 완화하고 비용을 절감하며 내분비학자에게 혈당 조절 최적화를 위한 CGM 데이터를 제공할 수 있습니다. 그러나 최근 CGM 기술의 발전으로 유용성이 향상되었으며 CGM을 지속적으로 사용하면 간헐적으로 사용하는 것보다 이점이 있을 수 있습니다.

디자인과 인구

이 다기관, 전향적, 무작위 대조 연구는 덴마크 동부의 모든 투석 센터를 포괄하는 Rigshospitalet, Roskilde 대학 병원, North Zealand Hospital Hillerød, Herlev 병원 및 Holbæk 병원에서 수행됩니다.

이 연구에는 혈액투석 또는 복막투석을 받고 있는 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자 총 96명이 포함됩니다. 참가자는 표준 혈당 모니터링(그룹 1), 간헐적 CGM(그룹 2) 또는 연속 CGM(그룹 3)을 받도록 1:1:1 비율로 무작위로 배정됩니다.

행동 양식

모든 참가자는 9개월 동안 모니터링되며 세 그룹 중 하나에 무작위로 할당됩니다(그림 3). 대조군인 그룹 1은 0개월, 3개월, 6개월, 9개월에 예정된 이중 맹검 CGM 세션과 함께 표준 모니터링(HbA1c 및 손가락 찌르기 포도당 사용)을 받게 됩니다. 그룹 2는 시험 기간 동안 공개 CGM에 간헐적으로 액세스할 수 있습니다. 동일한 시간 간격. 한편, 그룹 3은 전체 연구 기간 동안 공개 CGM에 지속적으로 액세스할 수 있습니다.

세 그룹 모두 기본 포도당 프로필을 평가하기 위해 10일 간의 이중 맹검 CGM 기간을 거칩니다. 또한 참가자는 혈당 강하 치료 조정을 위해 0개월, 3개월, 6개월에 내분비학자 또는 당뇨병 간호사와 세 번의 상담을 받게 됩니다. 마지막 방문(9개월)에 그룹 1과 2는 10일 간의 이중 맹검 CGM 기간을 거치게 되며, 그룹 3은 공개 CGM 세션을 갖게 됩니다.

개입 그룹(그룹 2 및 3)의 목표는 환자가 3.9mmol/L 미만의 혈당 수치로 시간의 1% 미만을 보내고 목표 내에서 시간의 60% 이상을 보낼 수 있도록 혈당 강하 치료를 조정하는 것입니다. 범위(3.9~10.0mmol/L). 한편, 대조군의 경우 CGM 데이터를 이중맹검화하고, 혈당강하제의 조정은 당화혈색소(HbA1c)와 손가락 혈당 측정을 기본으로 하여 조절한다.

통계분석

통계 분석은 치료 의도에 따라 수행되며 경험이 풍부한 통계학자와 긴밀한 협력을 통해 연구자가 수행합니다. 모든 데이터는 데이터 불완전성과 데이터 불완전 이유를 포함하여 설명됩니다. 참가자별 무작위 절편을 사용한 선형 혼합 모델을 사용하여 평균 센서 포도당, 범위 내 시간 및 HbA1c의 변화 효과를 분석합니다. 이 분석에서는 기준선부터 연구가 끝날 때까지 세 연구 그룹의 변화를 비교할 것입니다.

윤리적 고려사항

CGM은 일반 당뇨병 환자의 혈당 관리를 크게 개선한 검증된 기술입니다. 투석 환자에게도 안전하고 내약성이 좋을 것으로 예상됩니다. 많은 시험은 연구 참가자에게 시간이 많이 걸립니다. 그러나 이 프로젝트는 투석 환자의 당뇨병 관리를 최적화하는 방법에 대한 중요한 지식을 제공할 것이며, 이는 연구 참가자와 일반적으로 모든 당뇨병 투석 환자 모두에게 도움이 될 것으로 예상됩니다.

해당 연구는 ClinicalTrials.gov에 등록됩니다. 개시 전. 시험 프로토콜은 헬싱키 선언 II의 원칙을 준수하며, 연구는 우수 임상 관리 기준, 개인 데이터 처리에 관한 법률 및 일반 데이터 보호 규정을 준수하여 수행됩니다. 지역 연구윤리위원회의 승인이 진행 중입니다. 참가자는 환자 보상 협회의 보호를 받습니다.

관점

당화혈색소/손가락단자 대신 CGM에 맞춘 혈당 조절이 투석환자의 혈당 개선과 저혈당 발생률 감소에 도움이 될 것으로 기대된다. 우리는 이 프로젝트가 당뇨병 환자들의 당뇨병 치료에 대한 재고를 통해 생존율 증가, 당뇨병 합병증 및 입원 감소, 삶의 질 향상에 기여할 것으로 기대합니다.