염증성 장질환 환자 대상 CD19/BCMA 표적 범용 CAR-T 세포 주사

포함 기준:

• 피험자는 본 임상시험에 자발적으로 참여하며, 동의서에 서명합니다.
• 성별에 관계없이 만 18세 이상 70세 이하입니다.

• 장기 기능 및 검사실 검사:

  1. 간 기능: 알라닌아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트아미노전이효소(AST) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2배; 총 빌리루빈(TBIL) ≤ ULN의 2배(길버트 증후군 제외).
  2. 신장 기능: 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40 ml/min.
  3. 완전혈구계산: 호중구 수 ≥ 1 × 10⁹/L; 헤모글로빈 ≥ 60 g/L; 혈소판 수 ≥ 20 × 10⁹/L; 림프구 수 > 0.3 × 10⁹/L.
  4. 응고 기능: 국제표준화비율(INR) ≤ ULN의 1.5배, 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN의 1.5배.
  5. 휴식 시 실내 공기 중 산소 포화도(SpO₂) ≥ 92%.
  6. 심초음파 검사에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
• 임신 가능한 여성 피험자는 선별 검사 시 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 임신 가능한 여성 피험자는 림프세포감소술 시작 최소 28일 전부터 RD06-05 주입 후 12개월까지 고효율 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 임신 가능한 남성 피험자는 림프세포감소술 시작부터 RD06-05 주입 후 12개월까지 효과적인 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 전체 임상시험 기간 동안 정액 또는 정자를 기증해서는 안 됩니다.

궤양성 대장염(UC) 환자 포함 기준

• 선별 검사 최소 3개월 전에 임상적 및 내시경적 증거로 확인되고 조직병리학적 보고서로 입증된 궤양성 대장염 진단. 병리학적 보고서가 없는 경우, 선별 기간 동안 추가 생검을 통해 표본을 확보하여 지역 병리학 검사실로 보내 진단을 확인할 수 있습니다.
• 중등도에서 중증 활성 궤양성 대장염으로, Mayo 점수가 6점에서 12점 사이이고 내시경 하위 점수 ≥ 2점(선별 검사 14일 이내에 시행된 내시경 검사).
• 궤양성 대장염 병변이 직장S상 결장 접합부 이상(항문 가장자리에서 약 ≥ 15 cm)을 포함한다는 것이 확인됨.
• 광범위 대장염 또는 범대장염으로 질병 기간이 8년 이상이거나, 좌측 대장염으로 질병 기간이 12년 이상인 환자는 첫 선별 방문 12개월 이내에 대장내시경 검사를 받은 서면 증거가 있어야 합니다(선별 기간 동안 또는 선별 검사 14일 이내에 시행될 수 있음).
• 대장암 가족력, 대장암 고위험 개인력, 연령 > 50세, 또는 기타 알려진 위험 인자가 있는 피험자는 대장암 관련 선별 검사(대장내시경 생검, 영상 검사, 바이오마커 등을 포함하되 이에 국한되지 않으며, 선별 기간 동안 시행될 수 있음)를 완료해야 합니다.
• 다음 약물 중 적어도 하나에 대해 이전에 입증된 부적절한 반응, 반응 상실 또는 내약성이 있음:

글루코코르티코이드:

적어도 한 주기의 유도 치료(경구 프레드니손 30 mg 매일 2주 또는 정맥 투여 1주에 상응) 후에도 지속적인 활성 질환의 징후와 증상이 여전히 존재함; 또는 이전에 글루코코르티코이드 용량을 경구 프레드니손 10 mg/일 미만 또는 동등 용량으로 감소시키려는 시도를 적어도 두 번 실패함; 또는 이전 글루코코르티코이드 불내성 병력(쿠싱 증후군, 골감소증 또는 골다공증, 고혈당, 불면증, 감염 등을 포함하되 이에 국한되지 않음).

면역조절제:

이전에 아자티오프린(≥ 1.5 mg/kg) 또는 6-메르캅토퓨린(≥ 0.75 mg/kg) 경구 치료를 적어도 8주간 받은 후에도 지속적인 활성 질환의 징후와 증상이 여전히 존재함; 또는 적어도 하나의 면역조절제에 대한 이전 불내성 병력(메스꺼움, 구토, 복통, 췌장염, 비정상적인 간 기능 검사, 림프구감소증, TPMT 유전자 돌연변이, 감염 등을 포함하되 이에 국한되지 않음).

• 궤양성 대장염에 대한 생물학적 치료(항-TNF 항체, 항-IL 항체 또는 항-인테그린 항체 등) 또는 Janus kinase(JAK) 억제제 치료(우파다시티닙 등)에서 서로 다른 기전 부류의 적어도 두 가지 약물에 대해 이전 부적절한 반응, 효능 상실 또는 내약성이 있는 환자. 상기 약물은 국내에서 궤양성 대장염 치료용으로 승인된 것이어야 합니다. 연구자는 해당 약물에 대한 충분한 임상 치료 관련 기록을 제공할 수 있어야 합니다. 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다:

효능 부적절: 약물 설명서에 명시된 승인된 유도 용량으로 유도 치료에도 불구하고, 환자가 여전히 지속적인 활성 질환의 징후와 증상을 보임; 또는 효능 상실: 이전에 이익을 얻은 기반에서, 약물 설명서에 명시된 승인된 유지 용량으로 치료 중 활성 질환의 징후와 증상이 재발함(임상적 이익을 얻은 후 자발적으로 약물을 중단하더라도 궤양성 대장염 치료에 대한 생물학적 치료 실패 또는 불내성으로 간주되지 않음); 또는 불내성: 궤양성 대장염 치료용으로 승인된 생물학적 제제 또는 JAK 억제제에 대한 이전 불내성 병력, 인플릭시맙, 아달리무맙, 골리무맙, 우스테키누맙, 베돌리주맙, 우파다시티닙 또는 기타 약물(주입 관련 사건, 탈수초, 울혈성 심부전, 용량 감소 또는 중단으로 이어지는 모든 약물 관련 이상 반응 등을 포함하되 이에 국한되지 않음).

• 다음 약물은 안정적인 용량으로 연구 중 허용됨:

경구 5-아미노살리실산(5-ASA) 치료: 선별 대장내시경 검사 최소 2주 전부터 처방된 용량이 안정적으로 사용됨; 경구 글루코코르티코이드 치료(프레드니손 ≤ 20 mg/일 또는 동등 용량, 또는 서방형 부데소나이드 정제 9 mg/일): 선별 대장내시경 검사 최소 2주 전부터 처방된 용량이 안정적으로 사용됨.

• 전처치 전에 UC 치료용 다른 약물(상기 허용된 병용 약물 제외)을 중단할 수 있는 조건. 특정 약물에 대해서는 시험계획서의 "7.14절 금지 병용 치료" 및 해당 약물 배설 기간 규정을 참조하십시오.
• 계획된 연구 평가(내시경 검사 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)를 완료할 의사와 능력이 있음.

크론병(CD) 환자 포함 기준

• 피험자는 등록 최소 3개월 전에 크론병으로 진단되어야 하며, 진단은 임상적, 내시경적 및 조직병리학적 기준으로 확인되어야 합니다. 병리학적 보고서가 없는 경우, 연구자는 선별 기간 동안 추가 생검을 통해 표본을 확보하여 지역 병리학 검사실로 보내 진단을 확인할 수 있습니다.
• 피험자는 중등도에서 중증 활성 크론병 환자여야 하며, 선별 기간 동안 크론병 활동 지수(CDAI) 점수 ≥ 220점으로 정의되고, 다음 조건 중 하나를 충족해야 합니다:

선별 기간 동안 C-반응성 단백질(CRP) 수치 상승(각 연구 센터 검사실의 참고 범위 상한치 기준); 또는 선별 검사 4개월 이내 대장내시경 검사에서 적어도 3개의 비문합성 궤양(각 직경 > 0.5 cm) 또는 적어도 10개의 아프타성 궤양(연속적인 장 분절 ≥ 10 cm 포함)이 관찰되며, 크론병 특성과 일치함; 또는 선별 검사 4개월 이내 컴퓨터단층촬영 장조영술(CTE), 자기공명 장조영술(MRE), 조영제 소장 조영술 또는 캡슐 내시경 검사에서 크론병 관련 궤양이 관찰됨(아프타성 궤양만 있거나, 고정 협착, 또는 협착 전 확장이 있는 소장 협착 환자는 등록할 수 없음).

• 대장암 가족력, 대장암 고위험 개인력, 연령 > 50세, 또는 기타 알려진 고위험 인자가 있는 피험자는 최신 대장암 모니터링(대장내시경 및 내시경 생검, 영상 검사, 종양 바이오마커 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 완료해야 합니다.
• 피험자는 다음 약물 중 적어도 하나에 대해 효능 부적절, 효능 상실 또는 낮은 내약성이 있음:

글루코코르티코이드:

글루코코르티코이드 불응성 질환: 경구 프레드니손(또는 동등 약물)을 일일 용량 ≥ 30 mg 또는 부데소나이드를 일일 용량 ≥ 9 mg으로 적어도 4주간 투여받은 후에도 여전히 활성 크론병의 징후 및/또는 증상이 있는 피험자를 의미함; 또는 글루코코르티코이드 의존성 질환: (1) 글루코코르티코이드 사용 시작 후 3개월 이내에 용량을 프레드니손 동등 용량 < 10 mg/일 또는 부데소나이드 < 3 mg/일로 감소시킬 수 없음; 또는 (2) 글루코코르티코이드 치료 과정 완료 후 3개월 이내에 재발함; 또는 글루코코르티코이드 불내성: 피험자가 글루코코르티코이드를 사용할 때 약물 중단으로 이어지는 이상 반응, 쿠싱 증후군, 골감소증/골다공증, 고혈당, 신경정신과적 이상 반응 등을 포함하되 이에 국한되지 않음.

면역조절제:

다음 약물 중 하나를 적어도 3개월간 사용한 후에도 활성 질환의 지속적인 징후 및/또는 증상이 여전히 존재함:

1. 일일 용량 ≥ 1.5 mg/kg의 경구 아자티오프린(AZA), 또는 일일 용량 ≥ 0.75 mg/kg의 6-메르캅토퓨린(6-MP), 또는 주당 25 mg의 메토트렉세이트(MTX)(근육 주사 또는 피하 주사); 또는
2. 티오퓨린 대사체 검사로 결정된 치료 범위 내의 경구 AZA 또는 6-MP; 또는

3. 티오퓨린과 알로퓨리놀 병용, 및 티오퓨린 대사체 검사로 결정된 치료 범위 내; 또는 적어도 하나의 면역조절제에 대한 불내성: 면역조절제 사용 시 약물 중단으로 이어지는 이상 반응, 메스꺼움/구토, 복통, 췌장염, 비정상적인 간 기능, 림프구감소증 등을 포함하되 이에 국한되지 않음.

   • 생물학적 치료 실패 피험자: 크론병 치료용으로 승인된 서로 다른 기전의 적어도 두 가지 생물학적 제제(항-TNF 항체, 항-IL 항체 또는 항-인테그린 항체 등)에 대해 효능 부적절, 효능 상실 또는 낮은 내약성이 있는 피험자를 의미함. 연구자는 유도 기간 및/또는 유지 기간 동안 충분한 약물 투여 이력 기록을 제공할 수 있어야 합니다. 피험자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다:

효능 부적절: 제품 설명서에 명시된 유도 용량으로 유도 치료 후에도 활성 질환의 지속적인 징후 및/또는 증상이 있음; 또는 효능 상실: 승인된 유지 용량으로 치료 중 임상적 개선을 얻은 후 활성 질환의 징후 및/또는 증상이 재발함; 또는 낮은 내약성: 피험자가 국내 또는 승인된 생물학적 제제를 사용할 때 용량 감소 또는 중단으로 이어지는 이상 반응(주입 관련 사건, 탈수초, 울혈성 심부전 등을 포함하되 이에 국한되지 않음).

• 연구 중 피험자는 안정적인 용량으로 다음 약물을 병용할 수 있음:

경구 5-아미노살리실산(5-ASA) 치료: 선별 대장내시경 검사 최소 2주 전부터 용량이 안정적임; 경구 글루코코르티코이드 치료(프레드니손 ≤ 20 mg/일 또는 동등 용량, 또는 부데소나이드 ≤ 9 mg/일): 선별 대장내시경 검사 최소 2주 전부터 용량이 안정적임; 크론병 치료용으로 특별히 사용되는 항생제: 지속적으로 사용되는 경우, 선별 대장내시경 검사 최소 2주 전부터 용량이 안정적임; 프로바이오틱스: Saccharomyces boulardii 등, 선별 대장내시경 검사 최소 2주 전부터 안정적인 용량; 지사제: 만성 설사 조절용 로페라마이드, 아트로핀 복합 디페녹실레이트 등.

• 전처치 전에 CD 치료용 다른 약물(상기 허용된 병용 약물 제외)을 중단할 수 있는 조건. 특정 약물에 대해서는 시험계획서의 "7.14절 금지 병용 치료" 및 해당 약물 배설 기간 규정을 참조하십시오.
• 계획된 연구 평가(내시경 검사 및 일일 일지 기록 포함)를 완료할 의사와 능력이 있음.

제외 기준:

• 연구 질환 활동의 귀속에 상당히 방해가 되거나 추가적인 안전성 위험을 초래할 수 있는 다른 공존 자가면역 질환의 존재. 그러나 피험자의 상태가 임상적으로 ≥ 3개월간 안정적이고 연구 평가에 방해가 되지 않을 것으로 예상되는 경우, 연구자 및 후원자의 의학 모니터(또는 그 대리인) 확인 후 등록이 허용될 수 있습니다.

다음 심장 질환이 있는 피험자는 제외됨:

뉴욕심장학회(NYHA) 분류 III급 또는 IV급 심부전 병력.

등록 12개월 이내 심근경색, 심혈관 혈관성형술 또는 스텐트 시술, 불안정형 협심증 또는 기타 중증 심장 질환 병력.

연구 프로토콜 준수 능력에 영향을 미치거나 연구 평가의 정확성을 방해할 수 있는 중증 중추신경계(CNS) 질환 병력, 외상성 뇌손상, 의식 장애, 간질, 뇌허혈 또는 뇌출혈 등.

치료된 비흑색종 피부암 또는 상피내암(자궁경부, 방광 또는 유방 상피내암 등)을 제외한 악성 종양 병력, 단 피험자가 적어도 3년간 질병이 없었던 경우는 예외.

원발성 면역결핍증. 조절되지 않은 감염의 존재; 단순 요로 감염 및 상기도 감염은 연구자 및 후원자의 의학 모니터(또는 그 대리인) 판단에 따라 허용됨.

인간면역결핍바이러스(HIV), C형 간염 바이러스 또는 매독 감염 이력이 알려짐.

활성 또는 잠복 B형 간염 바이러스 감염. 선별 검사에서 엡스타인-바 바이러스(EBV) 또는 거대세포바이러스(CMV) DNA 또는 IgM 항체 양성 결과.

재발성 결핵 병력 또는 재발성 결핵의 알려진 존재. 이전 키메릭 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료 또는 기타 유전자 변형 면역세포 치료 병력이 있는 피험자는 제외됨.

등록 4주 이내 생약독화 백신 투여. 세포 치료 제품의 모든 성분에 대한 알레르기 병력. 타크로리무스에 대한 과민반응 병력, 또는 이전에 ≥ 등급 3 타크로리무스 관련 독성(신경학적, 위장관, 간, 신장 또는 혈액학적 독성 등을 포함하되 이에 국한되지 않음) 발생, 특히 입원이 필요한 피험자는 제외됨. 기타 경우는 연구자 및 후원자의 의학 모니터(또는 그 대리인) 확인 후 적격으로 간주될 수 있습니다.

선별 검사 30일 이내 다른 임상시험 참여. 임신 중이거나 수유 중인 피험자, 그리고 효과적인 피임 조치를 사용할 수 없는 임신 가능한 피험자.

치료 용량의 글루코코르티코이드 전신 치료가 필요한 동반 질환(부신 기능부전에 대한 글루코코르티코이드 치료 제외).

대장내시경 선별 검사 30일 이내 또는 선별 검사 시 검출된 클로스트리디오이데스 디피실(C. difficile) 독소 또는 기타 장내 병원체 양성 결과. 거대세포바이러스 관련 대장염으로 진단된 피험자의 경우, 적절한 치료를 완료하고 증상이 선별 내시경 검사 최소 3개월 전부터 완전히 해결되어야 합니다.

림프종, 백혈병 또는 지난 10년 이내 모든 악성 종양 병력이 있는 환자는 등록할 수 없음.

다음 조건은 등록을 배제하지 않음:

전이 증거 없이 적절히 치료된 기저세포암 또는 편평세포암(1년 이내); 기준선 3년 이내 재발 증거 없이 적절히 치료된 자궁경부 상피내암.

중요하고 조절되지 않은 신경정신과 질환 환자, 연구자 판단에 따라 자살 위험이 있는 환자, 또는 현재 또는 지난 1년 이내 알코올 의존성 및/또는 약물 남용 병력이 있는 환자는 등록할 수 없음.

불안정하거나 조절되지 않은 질환의 존재, 뇌심혈관, 호흡기, 위장관(궤양성 대장염 제외), 간, 신장, 내분비, 혈액학적 또는 신경학적 질환 등을 포함하되 이에 국한되지 않으며, 연구 중 환자 안전에 영향을 미치거나 효능 평가를 방해할 수 있음.

연구용 약물의 모든 성분에 대한 알려진 알레르기가 있는 환자는 등록할 수 없음.

연구자에 의해 연구 참여에 부적합하다고 간주되는 기타 모든 조건.