방광암(BC)에서 방광 내 주입을 통한 KD01의 안전성, 내약성 및 예비 효능

포함 기준:

• 1. 1a상은 고위험군(극고위험군 포함)으로 분류된 조직병리학적으로 확인된 비근육침윤성 방광암(NMIBC) 환자를 포함합니다. 고위험군 분류 기준은 다음 기준 중 하나를 충족하는 G3/고등급 종양으로 정의됩니다: 상피내암(CIS); T1 병기; 직경>3 cm; 다발성 종양; 또는 재발성 종양. 1b상 코호트 A는 상피내암[CIS]이 있는 BCG 무반응성 NMIBC 환자를 포함하며, Ta/T1 병기 병변의 유무와 관계없습니다. 반면 코호트 B는 조직병리학적으로 확인된 근육침윤성 방광암(cT2-4aN0-1M0)을 포함합니다.참고: BCG 무반응성은 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 정의됩니다: 1. 적절한 BCG 치료 완료 후 12개월 이내에 지속적이거나 재발한 CIS; 2. 적절한 BCG 치료 완료 후 6개월 이내에 고등급 Ta/T1 질환의 재발; 3. 유도 BCG 치료 후 첫 평가에서 고등급 T1 질환. (적절한 BCG 치료는 다음과 같이 정의됩니다: 초기 유도 과정에서 6회 중 최소 5회 완료. 더하기 두 번째 유도 과정에서 6회 중 2회, 또는 3회 유지 과정에서 2회.)
• 2. 1b상 코호트 B를 제외하고, 참가자는 비뇨기과 의사가 결정한 대로 근치적 방광적출술에 의학적으로 부적합하거나 해당 시술을 거부한 경우여야 합니다.
• 3. 연령 18세부터 75세까지(18세와 75세 포함).
• 4. 동부협동종양학그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 점수 0에서 1.
• 5. 예상 생존 기간 ≥2년.6. 조혈 기능 및 심장, 폐, 간, 신장 기능을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 장기의 기능 장애 없음.

조혈계 (14일 이내 수혈 또는 조혈 성장 인자 치료력 없음)

1. 절대호중구수(ANC)≥1.5×10⁹/L
2. 혈소판(PLT)≥75×10⁹/L
3. 혈색소(Hb)≥90g/L

간 기능

1. 총 빌리루빈(TBIL)≤1.5×상한치(ULN)
2. 알라닌아미노전이효소(ALT)≤3×ULN
3. 아스파테이트아미노전이효소(AST)≤3×ULN

신장 기능

1. 크레아티닌(Cr)≤1.5×ULN
2. 크레아티닌 청소율(Ccr) (크레아티닌이 1.5×ULN을 초과하는 경우에만 계산 필요)>50 mL/min (Cockcroft-Gault 공식 사용 계산)

응고 기능

1. 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT)≤1.5×ULN

2. 국제표준화비율(INR)≤1.5×ULN

   • 7. 폐경 전 환자는 스크리닝 기간 중 음성 혈액 임신 검사를 받아야 합니다; 시험 중 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
   • 8. 환자는 시험에 대한 사전 동의를 제공하고 시험 참여 전 자발적으로 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 1. 전이성 질환의 증거, 또는 진성 골반 내 다발성 국소 림프절 양성, 또는 스크리닝 방문 시 총장골 림프절 양성. 수신증을 동반함.
• 2. 5년 이내 골반 외부방사선 치료를 받음.
• 3. 아데노바이러스 기반 치료(예: 종양용해성 아데노바이러스, CanSino의 Ad5-nCoV COVID-19 백신)를 이전에 받음.
• 4. 증상성 요로 감염 또는 세균성 방광염(치료가 만족스러운 경우 환자는 연구에 참여할 수 있음).
• 5. 임상적으로 유의하고 설명할 수 없는 간 또는 신장 기능 표지자 상승.
• 6. 임신 중이거나 수유 중이거나 연구 중 언제든지 피임을 거부하는 여성; 효과적인 피임을 사용하지 않으려는 남성 환자.
• 7. 지난 5년 동안 다른 장기계의 악성 종양 병력으로, 연구자가 연구 수행을 방해하거나 해당 악성 종양에 대한 전신적 연구 치료가 필요하다고 판단하는 경우.
• 8. 1시간 동안 방광내 주입 또는 방광 수술을 견딜 수 없는 환자.
• 9. TURBT 후 즉시 수술 후 주입을 제외하고, 첫 연구 약물 투여 4주 이내에 항종양 치료(화학요법, 방사선요법, 생물학적 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 면역요법 등 포함)를 받은 환자는 제외해야 합니다. 구체적으로, 초기 연구 약물 투여 6주 이내에 니트로소우레아 약물 또는 미토마이신 C를 사용한 환자는 제외해야 합니다. 첫 연구 약물 투여 2주 이내 또는 약물의 5 반감기 이내(더 긴 쪽)에 경구 플루오로우라실 및 소분자 표적 약물을 사용한 환자는 제외해야 합니다. 첫 투여 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 한약을 사용한 환자는 제외해야 합니다.

• 10. 중증 심혈관 및 뇌혈관 질환 병력, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

  1. 중증 심장 리듬 또는 전도 이상, 예: 임상적 개입이 필요한 심실성 부정맥, 또는 2도에서 3도 방실 차단;
  2. 안정 시, QTcF(12-유도 심전도에서 계산) ≥460ms.
  3. 첫 투여 6개월 이내에 발생한 급성 관상동맥증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건;
  4. NYHA 등급 ≥II 또는 좌심실 구혈률(LVEF) <50%, 또는 다른 연구자에 의해 고위험으로 간주되는 구조적 심장 질환이 있는 환자.
  5. 임상적으로 조절되지 않는 고혈압.
• 11. 자가면역 질환, 또는 면역계 기능 장애, 또는 장기 이식 후 환자.
• 12. 활동성 감염이 있거나 전신적 항감염 치료가 필요한 환자(임상시험 장소의 일상적 예방적 항감염 치료는 제외), 또는 스크리닝 중 설명할 수 없는 발열 >38.5℃가 있는 환자.
• 13. HIV 항체(HIV-Ab) 또는 매독균 항체 양성 환자; 활동성 B형 간염 환자(HBsAg 양성이며 HBV-DNA>500 IU/ml 또는 임상시험 기관의 검출 하한치 이상[검출 하한치가 500 IU/ml를 초과하는 경우에만]); 활동성 C형 간염 환자(HCV 양성이지만 HCV-RNA가 임상시험 기관의 검출 하한치 미만인 경우 적격). 인터페론 이외의 예방적 항바이러스 치료를 받는 환자도 적격입니다.
• 14. 조절되지 않는 경련, 인지 능력 상실이 있는 중추신경계 장애 또는 정신병이 있는 환자.
• 15. 이전 항종양 치료의 부작용 심각도가 ≤1등급(부작용 공통 용어 기준(CTCAE) 5.0 기준)으로 회복되지 않음, 연구자가 안전 위험이 아니라고 판단한 탈모와 같은 독성은 제외.
• 16. 현재 항바이러스 치료가 필요하거나, 시험 약물 첫 사용 2주 이내에 항바이러스 약물을 사용함.
• 17. 연구 약물 투여 4주 이내에 감염병 예방을 위한 생바이러스 백신을 접종한 참가자. 생백신의 예는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 홍역, 유행성이하선염, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, BCG, 장티푸스 백신. 주사용 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 바이러스 백신이며 허용됩니다; 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMisT®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 18. 시험 약물 투여 14일 이내에 전신 글루코코르티코이드(프레드니손>10mg 또는 유사 약물의 등가 용량) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 환자는 제외해야 합니다. 예외: 국소, 안과, 관절내, 비강내 또는 흡입 글루코코르티코이드 치료; 단기 예방적 글루코코르티코이드 사용(예: 조영제 알레르기 예방).
• 19. 중증 알레르기 병력 또는 알레르기 체질이 있는 환자.
• 20. 동종 조혈모세포 이식 또는 장기 이식 병력이 있는 환자는 제외해야 합니다.
• 21. 연구자가 등록에 부적절하다고 판단하는 기타 상황.