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(DHODH) 발현의 (HGSOC)에서의 예후적 가치: 신보조 및 보조 화학요법 설정 간 비교 연구 (HGSOC)

2026년 1월 16일 업데이트: Heba Ahmed Mohamed

고등급 장액성 난소암에서 디히드로오로테이트 탈수소효소(DHODH) 발현의 예후적 가치: 신보조 및 보조 화학요법 환경 간 비교 연구

  • 초기 감량 수술(PDS - 항암 치료 전)을 받은 환자와 간격 감량 수술(IDS - 신보조 항암 치료 후)을 받은 환자의 HGSC 조직에서 DHODH 단백질 발현을 비교합니다.
  • DHODH 발현과 항암 치료 반응 정도(신보조 항암 치료 사례에 대한 항암 치료 반응 점수 - CRS 사용) 사이의 연관성을 평가합니다.
  • 두 그룹 모두에서 백금 무관계 간격(PFI), 진행 무생존(PFS) 및 전체 생존(OS) 예측에서 DHODH 발현의 예후적 가치를 결정합니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

고등급 장액성 난소암종(HGSC)은 상피성 난소암 중 가장 공격적이고 치명적인 아형으로, 전 세계 난소암 관련 사망의 약 70%를 차지합니다(1). 백금 기반 화학요법에 대한 초기 감수성에도 불구하고, 대부분의 환자는 결국 화학요법 내성 질환을 발생시켜 재발과 열악한 장기 생존으로 이어집니다(2). 백금 내성의 생물학적 기전은 완전히 이해되지 않았지만, 증가하는 증거는 대사 재편성과 산화환원 적응이 치료적 스트레스 하에서 종양 세포 생존에 중심 역할을 한다고 지시합니다(3).

페로프토시스는 철 의존적 지질 과산화에 의해 유도되는 조절된 형태의 세포 사멸이며, 최근 화학요법에 노출된 암 세포의 중요한 취약점으로 부각되었습니다(4). 백금 기반 치료에서 생존하는 암 세포는 종종 항산화 및 지질 수복 시스템을 상향 조절하여 페로프토시스로부터 보호받습니다(5). 이러한 시스템 중 피리미딘 신생합성에 관여하는 미토콘드리아 효소인 다이하이드로오로테이트 탈수소효소(DHODH)는 미토콘드리아 지질 과산화와 페로프토시스의 주요 억제자로 확인되었습니다(6).

DHODH는 미토콘드리아 내막에 위치하며 다이하이드로오로테이트를 오로테이트로 산화시켜 피리미딘 합성을 미토콘드리아 호흡 사슬과 연결합니다(7). 최근 연구는 DHODH가 글루타티온 과산화효소-4(GPX4)와 병렬로 작용하여 세포, 특히 미토콘드리아 구획 내에서 페로프토시스로부터 보호한다는 것을 보여주었습니다(8). DHODH 억제는 암 세포를 산화 손상에 민감하게 만들고 페로프토시스를 회복시키며, 특히 높은 미토콘드리아 대사를 가진 종양에서 그러합니다.

난소암에서 백금 내성은 향상된 미토콘드리아 기능, 산화환원 완충, 대사 가소성과 연결되었습니다(9). 진행성 HGSC에서 점점 더 많이 사용되는 신보조 화학요법(NACT)은 외과적 제거 전 종양 세포를 강력한 산화 및 유전독성 스트레스에 노출시킵니다(10). 이는 화학요법 유도 대사 및 산화환원 스트레스에서 생존할 수 있는 종양 클론을 선호하는 강력한 진화적 압력을 생성합니다.

그러나 HGSC에서 DHODH의 발현과 임상적 중요성, 특히 신보조 화학요법 노출 맥락에서 체계적으로 조사되지 않았습니다. 화학요법을 받지 않은 초기 감량 수술(PDS) 표본과 NACT 후 간격 감량 수술(IDS) 표본 간 DHODH 발현을 직접 비교하거나, DHODH를 화학요법 반응 및 생존 결과와 상관시킨 연구는 없습니다. NACT가 DHODH 발현이 높고 페로프토시스 내성 종양 세포를 선택하는지 이해하는 것은 백금 내성에 대한 새로운 통찰력을 제공하고 HGSC에서 새로운 치료적 취약점을 확인할 수 있을 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

72

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 이집트
      • Asyut, 이집트
        • Assiut University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

고등급 장액성 난소암으로 진단된 환자의 병리학적 아카이브에서 보관된 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 검색될 것입니다.

설명

포함 기준:

  • 조직학적으로 확인된 고등급 장액성 난소암
  • 적절한 FFPE 종양 조직의 가용성
  • 알려진 치료 방식 (PDS 또는 IDS)
  • 백금 무약 기간 및 생존 데이터를 포함한 임상 추적 관찰 가능

제외 기준:

  • 비장액성 조직학적 아형
  • 저등급 장액성 암종
  • 면역조직화학 검사를 위한 조직 부족
  • 임상 또는 추적 관찰 데이터 누락

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
그룹 A 화학요법 미치료군 및 그룹 B 수술 전 보조요법군

그룹 A (화학요법 미치료 그룹) 1차 감축 수술(PDS) 후 보조 백금 기반 화학요법을 받은 36명의 환자.

그룹 B (신보조 그룹) 백금 기반 신보조 화학요법 3-4주기 후 간격 감축 수술(IDS)을 받은 36명의 환자.
다른: DHODH 발현의 면역조직화학적(IHC) 평가
보조 및 신보조 그룹에서 DHODH 발현의 비교 분석 및 임상 결과와의 발현 상관관계
다른: 중재가 없는 관찰 연구입니다
중재는 없으며 관찰 연구입니다
그룹 A (Chemo-naïve 그룹) 36명의 환자 및 그룹 B (neoadjuvant) 그룹

그룹 A (화학요법 미경험 그룹) 36명의 환자는 일차 종양 감축 수술(PDS) 후 보조 플래티넘 기반 화학요법을 받았습니다.

그룹 B (선행 화학요법 그룹) 36명의 환자는 3-4주기의 플래티넘 기반 선행 화학요법 후 간격 종양 감축 수술(IDS)을 받았습니다.
다른: DHODH 발현의 면역조직화학적(IHC) 평가
보조 및 신보조 그룹에서 DHODH 발현의 비교 분석 및 임상 결과와의 발현 상관관계
다른: 중재가 없는 관찰 연구입니다
중재는 없으며 관찰 연구입니다

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
DHODH 발현과 환자 생존율
기간: 진단 시점부터 마지막 추적 관찰 또는 사망 시점까지(최대 96개월).
고등급 장액성 난소암에서 DHODH 발현의 예후적 영향을 평가하기 위해 생존 결과(전체 생존 및/또는 무진행 생존)와의 상관관계를 평가하고 신보조 화학요법 대 보조 화학요법을 받은 환자들을 비교합니다.
진단 시점부터 마지막 추적 관찰 또는 사망 시점까지(최대 96개월).

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Heba Ahmed Mohamed

협력자

Assiut University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 6월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 6월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 1월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 1월 16일

처음 게시됨 (실제)

2026년 1월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 1월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 1월 16일

마지막으로 확인됨

2026년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DHODH in HGSOC
  • assiut university (기타 식별자: assiut university)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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