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（DHODH）発現の予後価値（HGSOC）：術前補助化学療法と術後補助化学療法の比較研究 (HGSOC)

2026年1月16日 更新者：Heba Ahmed Mohamed

高悪性度漿液性卵巣癌におけるジヒドロオロタートデヒドロゲナーゼ（DHODH）発現の予後価値：ネオアジュバント化学療法とアジュバント化学療法の設定間での比較研究

  • 一次切除手術（PDS - 化学療法未施行）と間隔切除手術（IDS - NACT後）を受けた患者のHGSC組織におけるDHODHタンパク質発現を比較すること。
  • DHODH発現と化学療法反応度（NACT症例では化学療法反応スコア - CRSを使用）との関連性を評価すること。
  • 両群におけるプラチナムフリーインターバル（PFI）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）の予測におけるDHODH発現の予後価値を決定すること。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

高悪性度漿液性卵巣癌（HGSC）は上皮性卵巣癌の中で最も侵襲性が高く致命的なサブタイプであり、世界の卵巣癌関連死亡の約70％を占めています（1）。 白金系化学療法に対する初期感受性にもかかわらず、大多数の患者は最終的に化学療法耐性疾患を発症し、再発と長期的生存率の低下を引き起こします（2）。 白金耐性の根底にある生物学的メカニズムは完全には理解されていませんが、代謝再プログラミングと酸化還元適応が治療ストレス下での腫瘍細胞生存に中心的な役割を果たすことを示す証拠が増えています（3）。

フェロトーシスは鉄依存性脂質過酸化によって駆動される調節された細胞死の形態であり、化学療法に曝露された癌細胞における重要な脆弱性として最近注目されています（4）。 白金系療法を生き延びた癌細胞は、フェロトーシスによる死から保護する抗酸化物質および脂質修復システムを頻繁にアップレギュレートします（5）。 これらのシステムの中でも、デノボピリミジン生合成に関与するミトコンドリア酵素であるジヒドロオロターゼデヒドロゲナーゼ（DHODH）は、ミトコンドリア脂質過酸化とフェロトーシスの主要な抑制因子として同定されています（6）。

DHODHはミトコンドリア内膜に局在し、ジヒドロオロターゼのオロターゼへの酸化を触媒し、ピリミジン合成をミトコンドリア呼吸鎖に結合させます（7）。 最近の研究では、DHODHがグルタチオンペルオキシダーゼ-4（GPX4）と並行して作用し、特にミトコンドリア区画内で細胞をフェロトーシスから保護することが示されています（8）。 DHODHの阻害は癌細胞を酸化損傷に対して感受性にし、特にミトコンドリア代謝が高い腫瘍においてフェロトーシス細胞死を回復させます。

卵巣癌では、白金耐性はミトコンドリア機能の増強、酸化還元バッファリング、および代謝可塑性に関連しています（9）。 進行性HGSCでますます使用されている術前化学療法（NACT）は、外科的切除前に腫瘍細胞を強烈な酸化ストレスおよび遺伝毒性ストレスに曝露します（10）。 これにより、化学療法誘発性の代謝ストレスおよび酸化還元ストレスに生き残ることができる腫瘍クローンを有利にする強い進化的圧力が生じます。

しかし、HGSCにおけるDHODHの発現と臨床的意義、特に術前化学療法曝露の文脈では、体系的に調査されていません。 化学療法未経験の初回腫瘍減量手術（PDS）標本とNACT後の間隔腫瘍減量手術（IDS）標本におけるDHODH発現を直接比較した研究はなく、DHODHと化学療法反応および生存転帰を相関させた研究もありません。 NACTがDHODH高発現でフェロトーシス耐性の腫瘍細胞を選択するかどうかを理解することは、白金耐性に関する新たな知見を提供し、HGSCにおける新たな治療的脆弱性を特定する可能性があります。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

72

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

高悪性度漿液性卵巣癌と診断された患者のアーカイブされたホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織ブロックが病理アーカイブから回収されます

説明

組み入れ基準：

  • 組織学的に確認された高悪性度漿液性卵巣癌
  • 適切なFFPE腫瘍組織の入手可能性
  • 既知の治療法（PDSまたはIDS）
  • プラチナフリーインターバルおよび生存データを含む臨床フォローアップの入手可能性

除外基準：

  • 非漿液性組織亜型
  • 低悪性度漿液性癌
  • 免疫組織化学に不適切な組織
  • 臨床データまたはフォローアップデータの欠如

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
グループA 化学療法未経験群とグループB 術前補助化学療法群

グループA（化学療法未経験群） 36名 初回腫瘍減量手術（PDS）後にプラチナベースの補助化学療法を受けた患者。

グループB（術前化学療法群） 36名 3-4サイクルのプラチナベース術前化学療法を受けた後、間欠的腫瘍減量手術（IDS）を受けた患者。
他の：DHODH発現の免疫組織化学的（IHC）評価
アジュバント群およびネオアジュバント群におけるDHODH発現の比較分析と、その発現と臨床転帰との相関
他の：観察研究であるため介入なし
介入はありません。これは観察研究です。
グループA（化学療法未経験群）36名およびグループB（術前補助化学療法）群

グループA（化学療法未経験群） 36名の患者が、初回腫瘍減量手術（PDS）を受けた後、プラチナ製剤をベースとした補助化学療法を受けました。

グループB（術前化学療法群） 36名の患者が、3〜4サイクルのプラチナ製剤をベースとした術前化学療法を受けた後、間隔を置いた腫瘍減量手術（IDS）を受けました。
他の：DHODH発現の免疫組織化学的（IHC）評価
アジュバント群およびネオアジュバント群におけるDHODH発現の比較分析と、その発現と臨床転帰との相関
他の：観察研究であるため介入なし
介入はありません。これは観察研究です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DHODH発現と患者生存
時間枠：診断から最終フォローアップまたは死亡まで（最長96ヵ月）。
高悪性度漿液性卵巣癌におけるDHODH発現の予後への影響を評価するため、生存転帰（全生存期間および／または無増悪生存期間）との相関を評価し、術前化学療法と術後化学療法で治療された患者を比較する。
診断から最終フォローアップまたは死亡まで（最長96ヵ月）。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Heba Ahmed Mohamed

協力者

Assiut University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年6月1日

一次修了 (推定)

2027年6月1日

研究の完了 (推定)

2027年7月1日

試験登録日

最初に提出

2026年1月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年1月16日

最初の投稿 (実際)

2026年1月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月16日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DHODH in HGSOC
  • assiut university (その他の識別子：assiut university)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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