1~3기 dMMR 결장암 환자에서의 신보조면역요법 및 장기보존 치료 (RESET C2)

서론:

대장암에서 장기 보존은 직장암 집단에서 선구적으로 이루어졌으며, 이곳에서 장기 보존 또는 관찰 대기 전략이 총 신보조 치료에서 등장했습니다. RESET C2는 이와 동일한 치료 패러다임을 결장암으로 확대하는 것을 목표로 합니다. 시간이 지남에 따라 결장암의 수술 결과가 지속적으로 개선되었음에도 불구하고, 재발 위험과 허약한 환자에서의 불균형적 합병증은 여전히 핵심 과제로 남아 있습니다. 이러한 위험을 제한하기 위한 수술 회피는 안전성 측면에서 매력적이지만, 관찰 대기 접근법이 치유적이고 종양학적으로 안전한 것으로 검증된 바는 없습니다. 결손 미스매치 복구 단백질을 가진 결장암 환자 하위 집단은 면역요법에 현저한 민감성을 보여 상당한 비율에서 완전 반응을 유도할 수 있는 능력이 있으므로, 조사 대상으로 이상적입니다. 이를 실제 임상 환경에서 최대의 이익을 위해 어떻게 최적으로 활용할 수 있는지에 대한 질문은 아직 답이 나지 않았습니다.

이 임상시험은 이 집단에 대한 관찰 대기 치료의 효능과 안전성, 치료 중 및 생존 기간 동안의 삶의 질에 미치는 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다. 모든 참가자는 위험과 반응 잠재력에 따라 용량 조정 면역요법 치료를 제공받을 뿐만 아니라, 최선의 실무와 맞춤형 치료에 부합하는 포괄적인 사전 재활을 제공받게 됩니다.

결과:

주요 결과는 펨브롤리주맙 치료 종료 시 임상적 완전 반응을 보이는 환자의 비율입니다. 2차 결과에는 2차 효능 결과, 안전성 데이터, 환자 보고 결과 측정, 그리고 관찰 대기 접근법으로 치료 중인 환자와 수술을 받는 환자 모두에 대한 치료 최적화 평가가 포함됩니다. 탐색적 결과에는 전환 연구, 용량-반응 분석 및 비용-편익 분석이 포함됩니다.

시험 설계:

덴마크 전국의 13개 참여 기관에서 152명의 적격 참가자를 모집할 예정입니다. 등록 후, 임상의는 미국 마취과학회 점수와 동부 협동 종양학 그룹 수행 상태의 복합 지표를 사용하여 수술 위험 범주를 할당합니다. 이 정보는 암 병기 데이터와 결합되어 환자를 네 가지 치료 군 중 하나에 할당하는 데 사용됩니다. 할당에 따라 참가자는 6주마다 최대 4mg/kg(최대 400mg)의 펨브롤리주맙을 선행 투여하여 1회에서 3회의 연속 주기를 받게 됩니다. 이후 대장내시경 및 조영증강 CT 영상을 포함한 첫 번째 질병 재평가 단계가 진행됩니다. 대장내시경은 국소 질병 반응을 결정하는 데 사용되며, 횡단면 영상은 원격 전이가 없음을 확인하는 데 사용됩니다. 임상적 완전 반응을 보인 참가자는 관찰 대기 대상이 되며, 비-임상적 완전 반응을 보인 참가자는 두 번째/최종 재평가 전에 추가 펨브롤리주맙을 제공받게 됩니다. 최종 재평가에서 임상적 완전 반응을 보인 모든 환자는 관찰 대기 대상이 되며, 비-임상적 완전 반응을 보인 환자는 수술을 제안받게 됩니다. 삶의 질과 후기 효과는 등록 후, 면역요법 중, 그리고 생존 기간 동안 지정된 시점에 배포될 환자 보고 결과 측정을 통해 포착됩니다. 신보조 치료 없이 수술을 받는 250명의 결장암 환자로 구성된 별도의 코호트는 동일한 환자 보고 결과 측정을 완료하고 수술 치료 후 비교군으로 역할할 것입니다. 최종 분석은 관찰 대기에 할당된 환자(임상적 완전 반응), 신보조 치료 후 수술을 진행한 환자(비-임상적 완전 반응), 그리고 직접 수술을 진행한 환자(매칭 코호트) 간의 삶의 질과 후기 효과를 비교할 것입니다. 모든 치료 군에서 등록된 환자에게 다학제적 사전 재활이 제공됩니다. 이 기능적, 운동, 영양 중재는 강도가 등급화되어 있으며 환자의 허약성과 질병 요인에 따라 달라집니다. 이는 대장암 환자를 위한 국가 최신 표준 치료의 핵심을 형성하며, 모든 참여 기관에서 시행됩니다. 다양한 허약성 프로파일에 대한 구체적 중재는 지원 문서에 개요가 설명되어 있습니다.

시험 대상 집단:

국소화된 결손 미스매치 복구 결장암을 가진 성인 환자이며, 선택적 치유 목적 수술의 적응증이 있는 경우 적격입니다. 수술 대상이 아닌 경우, 동부 협동 종양학 그룹 수행 상태가 3 이상인 경우, 펨브롤리주맙에 대한 금기증이 있거나 통제되지 않은 의학적 장애가 있는 경우 환자는 제외됩니다.

윤리적 고려사항:

이 임상시험은 SPIRIT 진술 권장사항을 따르며, 헬싱키 선언의 원칙에 따라 수행됩니다. 우수한 학문적 관행과 조사 결과를 게재하는 과학 저널의 요구사항에 따라, 조사 완료 후 필요한 경우 시험 데이터는 가명화 또는 익명화된 형식으로 전송됩니다.