전이성 대장암 환자에서 테가비빈트의 안전성과 유효성

포함 기준:

1. 서명된 동의서(ICF)
2. 만 18세 이상의 남성 또는 여성

3. 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 전이성 대장암 선암종(기타 모든 조직학적 유형은 제외됨)

   a. 각 환자의 RAS, BRAF 및 MSI/dMMR(불일치 수복 결핍) 상태가 문서화되어야 함.

4. 진행성/전이성 질환에 대한 ≥2차 전신 치료 후 질환 진행 또는 내약성 부전(금기 사항이 없는 한 다음 선행 치료 포함): 플루오로피리미딘-, 옥살리플라틴- 및 이리노테칸 기반 요법, 항혈관내피성장인자(VEGF) 요법, 그리고 RAS 야생형인 경우 항표피성장인자수용체(EGFR) 요법.

   1. 트리플루리딘-티피라실 또는 프루퀸티닙 선행 치료 허용
   2. BRAF 돌연변이 종양 환자는 BRAF 억제제 치료를 받았어야 함
   3. 고미세위성불안정성 또는 불일치 수복 결핍 종양 환자는 면역관문억제제 치료를 받았어야 함
5. RECIST 1.1 기준에 따른 측정 가능 질환. 이전에 방사선 조사된 부위 또는 기타 국소-지역적 치료를 받은 부위의 병변은 해당 병변에서 진행이 확인된 경우 측정 가능으로 간주될 수 있음.
6. 선별 과정 및 치료 중 종양 생검 제공 의지 및 능력. 시험 중, 저위험 생검은 필수, 중등도 위험 시술은 선택적이며 고위험 시술은 허용되지 않음.
7. 연구용 의약품 첫 투여 전 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

8. 환자는 연구용 의약품 첫 투여 7일 이내 현지 검사실에서 수행한 선별 과정 중 아래 정의된 장기 및 골수 기능을 가져야 함:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
   2. 혈소판 ≥ 100 × 10⁹/L; 선별 검사실 평가 7일 전 수혈 없음
   3. 혈색소 ≥ 9 g/dL
   4. 총 빌리루빈 ≤ 상한 정상치(ULN)
   5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN 또는 간 전이로 인한 간 기능 이상 시 ≤ 5 × ULN
   6. 신장 기능
   1. Cockcroft-Gault 공식 사용 실제 체중 기준 추정 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50 mL/min, 또는
   2. 만성신장병-역학협력(CKD-EPI) 크레아티닌 공식 기준 추정 사구체여과율(eGFR) ≥ 50 mL/min/1.73m², 또는
   3. 측정 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
   4. 참고: 추정 CrCl 또는 eGFR이 비정상인 경우, 24시간 소변 수집으로 크레아티닌 청소율 측정을 통해 정확한 측정 가능.

   g. 국제표준화비율(INR) ≤ 1.5 × ULN(항응고제 치료 중인 환자는 치료 범위 내에 있는 한 제외) h. 요검사 시 단백뇨 <100mcg 또는 24시간 요단백 < 2g

9. 주기 1일 1일 전 세척 또는 회복 기간:

   1. 선행 항암 전신 치료 최종 투여 후 최소 21일
   2. 간외 종양 병변에 대한 완화 방사선 치료(≤10회 분할 또는 총선량 ≤30 그레이[Gy]) 후 최소 14일 또는 30Gy 초과 방사선 치료 후 최소 28일
   3. 간내 종양 병변 국소 또는 국소-지역적 치료(예: 수술, 방사선 치료, 간동맥 색전술, 화학색전술, 고주파 열치료, 경피 에탄올 주입, 냉동치료) 후 최소 28일
   4. 대수술 후 최소 28일 및 적절한 상처 치유 발생. 대수술은 주요 체강(복부, 두개골 등)으로의 유의미한 침습적 시술 및/또는 광범위한 회복이 필요한 수술(관절 치환술)로 정의됨. 문의 사항이 있을 경우 의료 감독관과 논의 요망.
10. NCI-CTCAE v.5 기준 모든 선행 암 치료로 인한 등급 ≤1 독성. 탈모 및/또는 말초 감각 신경병증의 경우 등급 2 허용.
11. 과거 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 환자는 시험 참여 가능. 치료받은 환자는 시험 중재 시작 최소 1개월 전 치료 완료 및 HCV 바이러스 부하가 정량 한계 미만이어야 함.

12. 다음 기준을 충족하는 조절된 B형 간염 바이러스(HBV) 환자는 참여 가능:

    1. HBV 항바이러스 치료 최소 4주 이상 시행 및 시험 약물 첫 투여 전 HBV 바이러스 부하 500 IU/mL 미만. 바이러스 부하 100 IU/mL 미만의 활성 HBV 치료 중인 환자는 시험 중재 기간 동안 동일 치료 유지.
    2. 항B형간염코어항체(HBcAb) 양성, B형간염표면항원(HBsAg) 음성, 및 항B형간염표면항체(HBs) 음성 또는 양성이며 HBV 바이러스 부하 100 IU/mL 미만인 환자는 HBV 항바이러스 예방 요법 불필요.
    3. 환자는 항고혈압제 유무에 관계없이 적절히 조절된 혈압(선별 시 혈압 ≤150/90 mm Hg 및 주기 1일 1일 1주일 전 항고혈압제 변경 없음)을 가져야 함.

제외 기준:

1. 기타 항신생물 또는 실험적 약제 치료 중인 환자.
2. 주기 1일 1일 7일 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 전 중단 불가능한 CYP3A4/5 강력 또는 중등도 억제제 병용 치료 중인 환자.
3. 주기 1일 1일 최소 14일 전 중단 불가능한 CYP3A4/5 강력 또는 중등도 유도제 병용 치료 중인 환자.
4. 길버트 증후군 또는 UGT1A1 기능에 영향을 미치는 기타 유전적 상태 기왕력이 알려진 환자.
5. 테가비빈과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물, 또는 시험에 사용된 기타 약제 및 첨가제(식품·의약품·화장품(FD&C) 황색 5호[타르트라진] 또는 6호[선셋 옐로우 FCF] 알레르기 반응 포함)에 대한 알레르기 반응 기왕력.
6. 본 시험에서 치료 중인 질환 외 악성 질환. 참고: 기저세포암, 편평세포암 또는 제자리암(예: 유방암, 자궁경부 제자리암)으로 잠재적 치유 요법을 받은 환자는 제외되지 않음. 기타 예외는 치유적 치료 후 주기 1일 1일 3년 이내 재발 없었던 악성 종양 및 무증상이며 치료가 필요하지 않았던 모든 악성 종양 포함.
7. 말초 정맥 또는 중심 정맥 접근 불가 또는 약물 투여 또는 시험 샘플 수집에 방해가 되는 상태.
8. 캡슐 또는 정제 삼킴 불능.
9. 알려진 중추신경계(CNS) 침범(암성 수막염 포함).
10. 진행 중이거나 활동성 감염(예외: HBV 감염 - 포함 기준 참조).
11. 전통적 의학적 중재(베타 차단제 또는 내시경 치료)로 치료되지 않은 유의미한 출혈 위험이 있는 대정맥류 환자. 알려진 정맥류에 대한 전통적 의학적 중재가 이미 시행 중인 환자의 정맥류 평가는 현지 표준 치료에 따라 내시경으로 수행해야 함.
12. 시험 약물 시작 6개월 이내 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건.

13. 임상적으로 유의한 비조절 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상, 또는 다음 중 하나를 포함한 고혈압:

    • 울혈성 심부전, 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 초과
    • 비조절 고혈압(최적 의학적 관리에도 수축기 혈압 >150 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg)
    • 불안정 협심증 또는 부정맥
    • 기저 QTc(Fridericia) ≥450 밀리초. 페이스메이커 또는 심실전도장애 등으로 인해 QTc 측정 불가능한 경우, 심장 전문의 평가를 통해 Torsades de Point 또는 기타 연장된 QTc 관련 이환 위험 증가 없음을 문서화해야 함. 해당 문서화 시 추가 의료 감독관 검토를 통해 참여 가능.
    • 장QT 증후군 또는 특발성 급사 또는 선천성 장QT 증후군 가족력
    • 주기 1일 1일 6개월 이내 심근경색
    • 임상적으로 유의한 심낭 질환
14. 잠재적 약동학적 상호작용으로 인해 복합 항레트로바이러스 치료 중인 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성 환자는 부적격.
15. 임신 및 수유 중인 여성은 본 시험에서 제외됨. 테가비빈은 발달 중인 인간 태아에 대해 기형 유발 또는 낙태 유발 가능성이 있음. 테가비빈 모체 치료로 인한 수유 영아 부작용 위험은 알려지지 않았으나 잠재적 위험 존재.
16. 가임기 여성(WOCBP) 및 WOCBP와 성관계를 가지는 남성으로 시험 참여 기간 및 투여 완료 후 최소 6개월(해당 시) 동안 호르몬 피임법(예: 복합 경구 피임약, 패치, 질내 고리, 주사제, 임플란트); 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템; 정관절제술 또는 난관결찰술 중 하나의 고효율 피임법과 남성 콘돔, 여성 콘돔, 자궁경부 캡, 다이어프램 또는 피임 스펀지 중 하나의 효과적 피임법 사용 또는 성관계 금지에 동의하지 않는 자. 여성이 임신했거나 임신 가능성을 의심할 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 함.
17. 연구자의 판단에 따라 시험 계획서 준수, 환자의 ICF 서명 또는 본 임상시험 참여에 영향을 미칠 수 있는 기타 임상적으로 유의한 질환 또는 상태.