CD19 t-haNK 및 NAI와 리툭시맙을 병용한 경도성 비호지킨 림프종 환자 대상 연구

포함 기준:

1. 나이 ≥ 18세에서 ≤ 75세.
2. 관련 기관심사위원회(IRB) 또는 독립윤리위원회(IEC) 지침을 충족하는 서명된 동의서를 이해하고 제공할 수 있는 자.

3. 조직학적 또는 유세포분석법으로 확인된 재발/불응성 B세포성 저등급 비호지킨 림프종(iNHL)으로, 여기에는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 여포성 림프종[FL]; 림프형질세포 림프종[LPL], 즉 월덴스트롬 거대글로불린혈증[WM]; 변연부 림프종[MZL] - 다음 세부 기준 충족:

   1. ≥ 2차례의 세포독성 화학요법 완료.
   2. 리툭시맵 또는 다른 항-CD20 항체 치료 경험.
   3. 동의 시점으로부터 8주 이내에 루가노 분류에 따라 측정 가능한 질병 확인: 장축 > 15mm의 림프절 병변 또는 장축 및 단축 > 10mm의 림프절 외 병변, 또는 생검으로 확인된 골수 침범.
4. 동부협동종양학그룹(ECOG) 수행 상태 0~1.
5. 연구 절차 준수 의사 명시.
6. 본 연구 프로토콜에 따라 필요한 연구 방문 참석 및 적절한 추적 관찰 귀환 가능.
7. 가임기 여성 참가자 및 불임이 아닌 남성 참가자의 효과적 피임 실천 동의. 가임기 여성은 초경을 경험했으며 영구적 불임 또는 폐경 상태가 아닌 모든 여성으로 정의됨. 폐경은 다른 의학적 원인 없이 12개월 연속 무월경으로 정의됨. 가임기 여성 참가자는 선별 검사 전 음성 임신 검사 결과를 보유하고 고효과 피임법(예: 난관 결찰, 승인된 호르몬 피임약, 자궁내 장치[IUD]) 사용에 동의하며 연구 기간 동안 계속 사용하거나 연구 중 및 연구 약물 마지막 투여 후 12개월 동안 외과적 불임 수술(예: 자궁적출술)을 받아야 함. 남성 참가자는 연구 중 및 연구 약물 마지막 투여 후 12개월 동안 장벽 피임법 사용에 동의해야 함.

제외 기준:

1. 조직학적으로 확인된 대형 B세포 림프종(예: 미만성 대형 B세포 림프종[DLBCL], 대세포성 림프종[ALCL], 여포성 대세포 림프종, 맨틀세포 림프종), 원발성 중추신경계(CNS) 림프종, 만성 림프구성 백혈병(CLL), 버킷 및 버킷 유사 림프종.
2. 연구 약물의 모든 성분, 포함 설파 함유 연구 약물(예: 알부민[인간], 디메틸 설폭사이드[DMSO])에 대한 알려진 과민증 또는 알레르기.

3. 다음 검사실 결과로 확인된 부적절한 장기 기능:

   1. ANC < 1000 cells/mm3.
   2. 혈소판 수 < 100,000 cells/mm3.
   3. 총 빌리루빈 ≥ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 (참가자가 길버트 증후군 또는 간접 고빌리루빈혈증이 문서화된 경우 제외).
   4. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≥ ULN의 2.5배.
   5. 알칼리성 인산분해효소(ALP) 수치 ≥ ULN의 2.5배 (또는 골전이 참가자의 경우 ≥ ULN의 5배).
   6. 혈청 크레아티닌 ≥ 2 mg/dL. 참고: 각 연구 현장은 자체 기관 ULN을 사용하여 적격성 결정.
4. 본 연구에서 사용되는 연구 약물 사용을 금기로 하거나 참가자가 치료 관련 합병증에 대한 고위험군에 처하게 하는 심각한 조절되지 않은 동반 질환.
5. 중증 자가면역 질환 병력 또는 활동적, 조절되지 않은 자가면역 현상: 예를 들어 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 사구체신염, 자가면역성 용혈성 빈혈, 스테로이드 요법(프레드니손 20mg 초과 또는 이에 상응하는 일일 투여량)이 필요한 특발성 혈소판 감소성 자반증.
6. 지속적 전신적 이식편대숙주병(GvHD) 치료가 필요한 동종 조혈모세포 이식(HSCT) 병력.
7. 세포 주입 2주 미만 전 항-CD20 항체 치료.
8. 면역억제제가 필요한 동종 장기 이식 병력.
9. 고등급 림프종 또는 백혈병이 발생한 고형 장기 이식을 받은 참가자.
10. 실질 또는 연수막을 포함한 중추신경계(CNS) 전이.
11. 비악성 중추신경계 질환(예: 뇌졸중, 간질, 혈관염, 또는 신경퇴행성 질환).
12. 염증성 장질환(예: 크론병, 궤양성 대장염) 병력 또는 활동성.
13. 조절되지 않은 고혈압(수축기 > 160 mm Hg 및/또는 이완기 > 110 mm Hg) 또는 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환, 뇌혈관 사고/뇌졸중, 또는 첫 연구 약물 투여 6개월 이내 심근경색; 불안정 협심증; 뉴욕심장협회 분류 2급 이상의 울혈성 심부전; 또는 약물 치료가 필요한 심각한 부정맥.
14. 현재 만성 일일 전신적 코르티코스테로이드 치료(> 3개월 연속) - 프레드니손 20mg 초과 또는 이에 상응하는 일일 투여량 정의, 흡입 스테로이드 제외. 알려진 조영제 알레르기가 있는 참가자의 정맥내 조영제 알레르기 반응 또는 아나필락시스 예방을 위한 단기 스테로이드 사용 허용.
15. 현재 연구 약물과 약물 부작용이 알려진 모든 약물(천연 또는 처방) 복용 중.
16. 현재 CD4+ T세포 수 < 350 cells/μL 및/또는 검출 가능한 HIV 바이러스 부하를 보이는 인체면역결핍바이러스(HIV) 병력.
17. 현재 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성인 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 보균자.
18. 기저세포암 또는 편평세포암을 제외한 피부암 외 동시 활동성 악성종양.
19. 연구자가 프로토콜 요구사항을 이행할 수 없거나 이행할 의사가 없다고 판단한 경우.
20. 임신 중이거나 수유 중인 여성.