Studie av CD19 t-haNK og NAI med Rituximab hos deltakere med indolent non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 til ≤ 75 år.
2. I stand til å forstå og gi et underskrevet informert samtykke som oppfyller de relevante retningslinjene fra Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).

3. Histologisk eller flowcytometri dokumentert tilbakefallende/refraktær B-celle indolent NHL (iNHL) inkludert, men ikke begrenset til, follikulært lymfom [FL]; lymfoplasmacyttisk lymfom [LPL], også kjent som Waldenströms makroglobulinemi [WM]; marginal sone lymfom [MZL] med følgende spesifikke kriterier:

   1. Har fullført ≥ 2 linjer med cytotoksisk kjemoterapi.
   2. Har mottatt rituximab eller et annet anti-CD20-antistoff.
   3. Har målbare sykdomstegn etter Lugano-klassifiseringen dokumentert innen 8 uker fra samtykketidspunktet, definert som nodale lesjoner > 15 mm i langaksen eller ekstranodale lesjoner > 10 mm i lang- og kortakse, eller beinmargsinvolvering som er biopsibekreftet.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 til 1.
5. Oppgitt vilje til å følge studiens prosedyrer.
6. I stand til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for tilstrekkelig oppfølging, som kreves av denne protokollen.
7. Samtykke til å praktisere effektiv prevensjon for kvinnelige deltakere med barnepotensiale og ikke-sterile menn. Kvinnelige deltakere med barnepotensiale er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som IKKE er permanent steril eller postmenopausal. Postmenopausal er definert som 12 påfølgende måneder uten menstruasjon uten annen medisinsk årsak. Kvinnelige deltakere med barnepotensiale må ha en negativ graviditetstest og overholde bruk av en svært effektiv prevensionsmetode (f.eks. tubal ligatur, godkjent hormonell prevensjon, eller et intrauterint spiral [IUD]) før screening og samtykke til å fortsette bruken under studien eller være kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi) under studien og i 12 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige deltakere må samtykke til å bruke barrieremetoder for prevensjon under studien og i 12 måneder etter siste dose av studiemedikamentet).

Eksklusjonskriterier:

1. Histologisk dokumentert store B-celle lymfomer (f.eks. diffust storcelle B-celle lymfom [DLBCL], anaplastisk storcelle lymfom [ALCL], follikulært storcelle lymfom, mantelcelle lymfom), primært sentralnervesystem (CNS) lymfom, kronisk lymfatisk leukemi (CLL), Burkitt og Burkitt-lignende lymfom.
2. Kjent overfølsomhet eller allergi mot noen komponent av studiemedikamentene, inkludert sulfaholdige studiemedikament(er) (f.eks. albumin [humant], dimetylsulfoksid [DMSO]).

3. Utilstrekkelig organfunksjon, dokumentert ved følgende laboratorieresultater:

   1. ANC < 1000 celler/mm³.
   2. Blodplatekalk < 100 000 celler/mm³.
   3. Totalt bilirubin ≥ 1,5 × øvre normalgrense (ULN; med mindre deltakeren har dokumentert Gilberts syndrom eller indirekte hyperbilirubinemi).
   4. Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × ULN.
   5. Alkalisk fosfatase (ALP) nivåer ≥ 2,5 × ULN (eller ≥ 5 × ULN hos deltakere med beinmetastaser).
   6. Serumkreatinin ≥ 2 mg/dL. MERK: Hvert studiested skal bruke sin institusjonelle ULN for å fastslå kvalifisering
4. Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom som ville kontraindicere bruk av undersøkelseslegemiddelet i denne studien eller som ville sette deltakeren i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
5. Historie med betydelig autoimmun sykdom ELLER aktiv, ukontrollert autoimmun fenomen: som systemisk lupus erythematosus, Wegeners glomerulonefritt, autoimmun hemolytisk anemi, idiopatisk trombocytopen purpura som krever steroidterapi definert som > 20 mg prednison eller ekvivalent daglig.
6. Historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som krever pågående systemisk graft-versus-host sykdom (GvHD) terapi.
7. Anti-CD20-antistoffbehandling mindre enn 2 uker før celleinfusjon.
8. Historie med mottak av allograft organtransplantasjon som krever immunsuppresjon.
9. Deltakere som gjennomgikk en fast organtransplantasjon som utvikler høggradige lymfomer eller leukemier.
10. Metastaser til CNS, inkludert parenkym eller leptomeninger.
11. Ikke-malign CNS-sykdom (f.eks. slag, epilepsi, vaskulitt, eller nevrodegenerativ sykdom).
12. Historie med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
13. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke/slag, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedikament; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse 2 eller høyere; eller alvorlig hjerterytmeforstyrrelse som krever medikament.
14. Nåværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider definert som > 20 mg prednison eller ekvivalent daglig, unntatt inhalerte steroider. Korttids bruk av steroider for å forebygge IV-kontrast allergisk reaksjon eller anafylakse hos deltakere med kjente kontrastallergier er tillatt.
15. Tar for tiden noe medikament(er) (urtebasert eller reseptbelagt) kjent for å ha en ugunstig legemiddelreaksjon med noen av studiemedikamentene.
16. Historie med humant immunsviktvirus (HIV) med nåværende CD4+ T-celle antall < 350 celler/μL og/eller påvisbar HIV viral last.
17. Kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) infeksjon som for tiden er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv.
18. Samtidig aktiv malignitet annet enn basale eller skivepitelcellekarsinom av huden.
19. Vurdert av undersøkeren til å være ute av stand til eller uvillig til å følge kravene i protokollen.
20. Kvinner som er gravide eller ammer.