Studie av CD19 t-haNK och NAI med Rituximab hos deltagare med indolent Non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 till ≤ 75 år.
2. Kan förstå och lämna ett undertecknat informerat samtycke som uppfyller de relevanta riktlinjerna från Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).

3. Histologiskt eller med flödescytometri dokumenterad återfallande/refraktär B-cells indolent NHL (iNHL) inklusive men inte begränsat till follikulärt lymfom [FL]; lymfoplasmacytiskt lymfom [LPL], även känt som Waldenströms makroglobulinemi [WM]; marginalzonlymfom [MZL] med följande specifika kriterier:

   1. Har genomfört ≥ 2 linjer cytotoxisk kemoterapi.
   2. Har fått rituximab eller en annan anti-CD20-antikropp.
   3. Har mätbar sjukdom enligt Lugano-klassificering dokumenterad inom 8 veckor från samtyckestidpunkten, definierad som nodal lesion > 15 mm i långaxeln eller extranodal lesion > 10 mm i lång- och kortaxel, eller benmärgsinvolvering som är biopsibekräftad.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1.
5. Uttryckt vilja att följa studiens procedurer.
6. Kan delta i obligatoriska studiebesök och återvända för adekvat uppföljning, som krävs av detta protokoll.
7. Överenskommelse om att praktisera effektiv preventivmedelsanvändning för kvinnliga deltagare med barnafödande potential och icke-sterila män. Kvinnliga deltagare med barnafödande potential definieras som alla kvinnor som har upplevt menarké och som INTE är permanent sterila eller postmenopausala. Postmenopausalt definieras som 12 på varandra följande månader utan menstruation utan annan medicinsk orsak. Kvinnliga deltagare med barnafödande potential måste ha ett negativt graviditetstest och följa användningen av en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. tubarligatur, godkänd hormonell preventivmedel eller intrauterin enhet [IUD]) före screening och gå med på att fortsätta dess användning under studien eller vara kirurgiskt steriliserade (t.ex. hysterektomi) under studien och i 12 månader efter sista dosen av studieläkemedlet. Manliga deltagare måste gå med på att använda barriärpreventivmedel under studien och i 12 månader efter sista dosen av studieläkemedlet).

Exklusionskriterier:

1. Histologiskt dokumenterat stora B-cellslymfom (t.ex. diffust stort B-cellslymfom [DLBCL], anaplastiskt stort cellslymfom [ALCL], follikulärt stort cellslymfom, mantelcellslymfom), primärt centralnervsystem (CNS) lymfom, kronisk lymfatisk leukemi (CLL), Burkitts och Burkitt-liknande lymfom.
2. Känd överkänslighet eller allergi mot någon komponent i studieläkemedlen, inklusive sulfahaltiga studieläkemedel (t.ex. albumin [humant], dimetylsulfoxid [DMSO]).

3. Otillräcklig organfunktion, påvisad av följande laboratorieresultat:

   1. ANC < 1000 celler/mm3.
   2. Plättantal < 100 000 celler/mm3.
   3. Totalt bilirubin ≥ 1,5 × övre normalgränsen (ULN; såvida inte deltagaren har dokumenterat Gilberts syndrom eller indirekt hyperbilirubinemi).
   4. Aspartataminotransferas (AST)/ALT ≥ 2,5 × ULN.
   5. Alkalisk fosfatas (ALP) nivåer ≥ 2,5 × ULN (eller ≥ 5 × ULN hos deltagare med benmetastaser).
   6. Serumkreatinin ≥ 2 mg/dL. OBS: Varje studieplats bör använda sin institutionella ULN för att bestämma behörighet
4. Allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom som skulle kontraindicera användningen av det undersökta läkemedlet i denna studie eller som skulle utsätta deltagaren för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
5. Historik av signifikant autoimmun sjukdom ELLER aktiv, okontrollerad autoimmun fenomen: såsom systemisk lupus erythematosus, Wegeners glomerulonefrit, autoimmun hemolytisk anemi, idiopatisk trombocytopen purpura som kräver steroidterapi definierad som > 20 mg prednison eller ekvivalent dagligen.
6. Historik av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) som kräver pågående systemisk graft-versus-host disease (GvHD)-terapi.
7. Anti-CD20-antikroppsbehandling mindre än 2 veckor före cellinfusion.
8. Historik av mottagande av allograft organtransplantat som kräver immunosuppression.
9. Deltagare som genomgått en solid organtransplantation som utvecklar hög grad lymfom eller leukemier.
10. Metastaser till CNS, inklusive parenchym eller leptomening.
11. Icke-malign CNS-sjukdom (t.ex. stroke, epilepsi, vaskulit eller neurodegenerativ sjukdom).
12. Historik av eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
13. Okontrollerad hypertoni (systoliskt > 160 mm Hg och/eller diastoliskt > 110 mm Hg) eller kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom, cerebrovaskulär olycka/stroke eller myokardinfarkt inom 6 månader före första studieläkemedlet; instabil angina; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass 2 eller högre; eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
14. Nuvarande kronisk daglig behandling (kontinuerlig > 3 månader) med systemiska kortikosteroider definierad som > 20 mg prednison eller ekvivalent dagligen, exklusive inhalerade steroider. Korttidssteroidanvändning för att förhindra IV-kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos deltagare med kända kontrastallergier är tillåten.
15. Tar för närvarande något läkemedel (växtbaserat eller receptbelagt) känt att ha en ogynnsam läkemedelsreaktion med något av studieläkemedlen.
16. Historik av humant immunbristvirus (HIV) med nuvarande CD4+ T-cellantal < 350 celler/μL och/eller detekterbar HIV-virushalt.
17. Kända bärare av hepatit B-virus (HBV) infektion som för närvarande är hepatit B ytantigen (HBsAg) positiva.
18. Samtidig aktiv malignitet annan än basala eller skivepitelcancer i huden.
19. Bedömd av undersökaren att vara oförmögen eller ovillig att följa protokollets krav.
20. Kvinnor som är gravida eller ammar.