Studie van CD19 t-haNK en NAI met Rituximab bij deelnemers met indolent non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 tot ≤ 75 jaar.
2. In staat om een ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de richtlijnen van de relevante Institutional Review Board (IRB) of Independent Ethics Committee (IEC).

3. Histologisch of flowcytometrisch gedocumenteerd recidiverende/refractaire B-cel indolent non-Hodgkinlymfoom (iNHL), waaronder maar niet beperkt tot folliculair lymfoom [FL]; lymfoplasmacytoïd lymfoom [LPL], ook bekend als de ziekte van Waldenström [WM]; marginaalzonelymfoom [MZL] met de volgende specifieke criteria:

   1. ≥ 2 lijnen cytotoxische chemotherapie hebben voltooid.
   2. Rituximab of een ander anti-CD20-antilichaam hebben ontvangen.
   3. Meetbare ziekte volgens de Lugano-classificatie, gedocumenteerd binnen 8 weken voorafgaand aan de toestemming, gedefinieerd als nodale laesies > 15 mm in de lange as of extranodale laesies > 10 mm in de lange en korte as, of door biopsie bewezen beenmerginfiltratie.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
5. Vermelde bereidheid om de studievoorwaarden na te leven.
6. In staat om de vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
7. Overeenkomst om effectieve anticonceptie te gebruiken voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en niet-steriele mannen. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft ervaren en die NIET permanent steriel of postmenopauzaal is. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en zich houden aan het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. tubaligatie, goedgekeurd hormonaal anticonceptiemiddel of een spiraaltje [IUD]) vóór screening en akkoord gaan met het voortzetten van het gebruik tijdens de studie of chirurgisch gesteriliseerd zijn (bijv. hysterectomie) tijdens de studie en gedurende 12 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel. Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptiemethoden tijdens de studie en gedurende 12 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.

Exclusiecriteria:

1. Histologisch gedocumenteerde grootcellige B-cellymfomen (bijv. diffuus grootcellig B-cellymfoom [DLBCL], anaplastisch grootcellig lymfoom [ALCL], folliculair grootcellig lymfoom, mantelcellymfoom), primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom, chronische lymfatische leukemie (CLL), Burkitt en Burkitt-achtig lymfoom.
2. Bekende overgevoeligheid of allergie voor enig bestanddeel van de studie medicatie, inclusief sulfabevattende studie medicatie(s) (bijv. albumine [humaan], dimethylsulfoxide [DMSO]).

3. Onvoldoende orgaanfunctie, aangetoond door de volgende laboratoriumresultaten:

   1. ANC < 1000 cellen/mm³.
   2. Bloedplaatjesaantal < 100.000 cellen/mm³.
   3. Totaal bilirubine ≥ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN; tenzij de deelnemer gedocumenteerd syndroom van Gilbert of indirecte hyperbilirubinemie heeft).
   4. Aspartaataminotransferase (AST)/ALT ≥ 2,5 × ULN.
   5. Alkalische fosfatase (ALP) niveaus ≥ 2,5 × ULN (of ≥ 5 × ULN bij deelnemers met botmetastasen).
   6. Serumcreatinine ≥ 2 mg/dL. OPMERKING: Elke studie locatie moet zijn institutionele ULN gebruiken om de geschiktheid te bepalen.
4. Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte die het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie zou contra-indiceren of die de deelnemer een hoog risico zou geven op behandeling gerelateerde complicaties.
5. Voorgeschiedenis van significante auto-immuunziekte OF actief, ongecontroleerd auto-immuunfenomeen: zoals systemische lupus erythematosus, ziekte van Wegener, auto-immuun hemolytische anemie, idiopathische trombocytopenische purpura die steroïdtherapie vereist gedefinieerd als > 20 mg prednison of equivalent dagelijks.
6. Voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) die voortdurende systemische graft-versus-hostziekte (GvHD) therapie vereist.
7. Anti-CD20-antilichaambehandeling minder dan 2 weken voorafgaand aan celinfusie.
8. Voorgeschiedenis van allograft orgaantransplantatie die immunosuppressie vereist.
9. Deelnemers die een solide orgaantransplantatie ondergingen en hooggradige lymfomen of leukemieën ontwikkelen.
10. Metastasen naar het CZS, inclusief het parenchym of de leptomeningen.
11. Niet-maligne CZS-ziekte (bijv. beroerte, epilepsie, vasculitis of neurodegeneratieve ziekte).
12. Voorgeschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
13. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 160 mm Hg en/of diastolisch > 110 mm Hg) of klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire ziekte, cerebrovasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiemedicatie; instabiele angina; congestief hartfalen van New York Heart Association Klasse 2 of hoger; of ernstige hartritmestoornis die medicatie vereist.
14. Huidige chronische dagelijkse behandeling (continu > 3 maanden) met systemische corticosteroïden gedefinieerd als > 20 mg prednison of equivalent dagelijks, exclusief geïnhaleerde steroïden. Kortdurend steroïdegebruik om IV-contrastallergische reactie of anafylaxie te voorkomen bij deelnemers met bekende contrastallergieën is toegestaan.
15. Momenteel medicatie(s) (kruiden of voorgeschreven) gebruiken waarvan bekend is dat ze een nadelige geneesmiddelreactie hebben met een van de studiemedicaties.
16. Voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met huidig CD4+ T-celaantal < 350 cellen/μL en/of een detecteerbare HIV-virale lading.
17. Bekende dragers van hepatitis B-virus (HBV) infectie die momenteel hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief zijn.
18. Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid.
19. Beoordeeld door de onderzoeker als onbekwaam of onwillig om te voldoen aan de eisen van het protocol.
20. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.