Studio di CD19 t-haNK e NAI con Rituximab in Partecipanti con Linfoma Non-Hodgkin Indolente

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 a ≤ 75 anni.
2. In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida del Comitato di revisione istituzionale (IRB) o del Comitato etico indipendente (IEC) pertinenti.

3. Linfoma non Hodgkin B indolente (iNHL) recidivato/refrattario documentato istologicamente o mediante citometria a flusso, inclusi ma non limitati a: linfoma follicolare [FL]; linfoma linfoplasmocitico [LPL], noto anche come macroglobulinemia di Waldenström [WM]; linfoma della zona marginale [MZL] con i seguenti criteri specifici:

   1. Aver completato ≥ 2 linee di chemioterapia citotossica.
   2. Aver ricevuto rituximab o un altro anticorpo anti-CD20.
   3. Avere malattia misurabile secondo la classificazione di Lugano documentata entro 8 settimane dal momento del consenso, definita come lesioni nodali > 15 mm nell'asse lungo o lesioni extranodali > 10 mm negli assi lungo e corto, o coinvolgimento del midollo osseo provato da biopsia.
4. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
5. Disponibilità dichiarata a rispettare le procedure dello studio.
6. In grado di partecipare alle visite di studio richieste e di tornare per un adeguato follow-up, come richiesto dal protocollo.
7. Accordo a praticare una contraccezione efficace per le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i maschi non sterili. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile sono definite come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che NON è permanentemente sterile o in postmenopausa. La postmenopausa è definita come 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e aderire all'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace (es., legatura delle tube, contraccettivo ormonale approvato o dispositivo intrauterino [IUD]) prima dello screening e accettare di continuarne l'uso durante lo studio o essere chirurgicamente sterilizzate (es., isterectomia) durante lo studio e per 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi a barriera durante lo studio e per 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Linfomi a grandi cellule B documentati istologicamente (es., linfoma diffuso a grandi cellule B [DLBCL], linfoma anaplastico a grandi cellule [ALCL], linfoma follicolare a grandi cellule, linfoma mantellare), linfoma primario del sistema nervoso centrale (CNS), leucemia linfatica cronica (CLL), linfoma di Burkitt e linfoma simile a Burkitt.
2. Ipersensibilità o allergia nota a qualsiasi componente dei farmaci in studio, inclusi i farmaci in studio contenenti solfonammidi (es., albumina [umana], dimetilsolfossido [DMSO]).

3. Funzione d'organo inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

   1. ANC < 1000 cellule/mm3.
   2. Conta piastrinica < 100.000 cellule/mm3.
   3. Bilirubina totale ≥ 1,5 × il limite superiore del normale (ULN; a meno che il partecipante non abbia una sindrome di Gilbert documentata o iperbilirubinemia indiretta).
   4. Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2,5 × ULN.
   5. Livelli di fosfatasi alcalina (ALP) ≥ 2,5 × ULN (o ≥ 5 × ULN nei partecipanti con metastasi ossee).
   6. Creatinina sierica ≥ 2 mg/dL. NOTA: Ogni sito di studio deve utilizzare il proprio ULN istituzionale per determinare l'idoneità.
4. Malattia concomitante grave non controllata che controindicherebbe l'uso del farmaco sperimentale utilizzato in questo studio o che esporrebbe il partecipante ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
5. Storia di malattia autoimmune significativa O fenomeno autoimmune attivo e non controllato: come lupus eritematoso sistemico, glomerulonefrite di Wegener, anemia emolitica autoimmune, porpora trombocitopenica idiopatica che richiede terapia steroidea definita come > 20 mg di prednisone o equivalente al giorno.
6. Storia di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) che richiede terapia sistemica in corso per la malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD).
7. Trattamento con anticorpo anti-CD20 meno di 2 settimane prima dell'infusione cellulare.
8. Storia di trapianto di organo allogenico che richiede immunosoppressione.
9. Partecipanti che hanno subito un trapianto di organo solido e sviluppano linfomi o leucemie di alto grado.
10. Metastasi al CNS, incluso il parenchima o le leptomeningi.
11. Malattia CNS non maligna (es., ictus, epilessia, vasculite o malattia neurodegenerativa).
12. Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva (es., malattia di Crohn, colite ulcerosa).
13. Ipertensione non controllata (sistolica > 160 mm Hg e/o diastolica > 110 mm Hg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè, attiva), ictus/accidente cerebrovascolare o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia di Classe 2 o superiore della New York Heart Association; o aritmia cardiaca grave che richiede farmaci.
14. Trattamento cronico attuale quotidiano (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi sistemici definiti come > 20 mg di prednisone o equivalente al giorno, esclusi gli steroidi inalati. È consentito l'uso a breve termine di steroidi per prevenire reazioni allergiche o anafilassi al mezzo di contrasto endovenoso in partecipanti con allergie note al contrasto.
15. Assunzione attuale di qualsiasi farmaco (naturale o prescritto) noto per avere una reazione avversa con uno qualsiasi dei farmaci in studio.
16. Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta attuale di cellule T CD4+ < 350 cellule/μL e/o una carica virale HIV rilevabile.
17. Portatori noti di infezione da virus dell'epatite B (HBV) che sono attualmente positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
18. Neoplasia maligna attiva concomitante diversa dai carcinomi basocellulari o spinocellulari della pelle.
19. Valutato dallo Sperimentatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
20. Donne in gravidanza o in allattamento.