Badanie CD19 t-haNK i NAI z rytuksymabem u uczestników z indolentnym chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 do ≤ 75 lat.
2. Zdolność do zrozumienia i podpisania świadomej zgody, która spełnia wytyczne odpowiedniej Komisji Rewizyjnej Instytucji (IRB) lub Niezależnej Komisji Etycznej (IEC).

3. Histologicznie lub za pomocą cytometrii przepływowej udokumentowany nawracający/oporny B-komórkowy indolentny chłoniak nieziarniczy (iNHL), w tym, ale nie ograniczając się do, chłoniaka grudkowego [FL]; chłoniaka limfoplazmocytowego [LPL], znanego również jako makroglobulinemia Waldenströma [WM]; chłoniaka ze strefy brzeżnej [MZL] z następującymi konkretnymi kryteriami:

   1. Ukończenie ≥ 2 linii chemioterapii cytotoksycznej.
   2. Otrzymanie rytuksymabu lub innego przeciwciała anty-CD20.
   3. Mierzalna choroba według klasyfikacji Lugano udokumentowana w ciągu 8 tygodni od momentu wyrażenia zgody, zdefiniowana jako zmiany węzłowe > 15 mm w długiej osi lub zmiany pozawęzłowe > 10 mm w długiej i krótkiej osi, lub potwierdzone biopsją zajęcie szpiku kostnego.
4. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
5. Zadeklarowana gotowość do przestrzegania procedur badania.
6. Zdolność do uczestnictwa w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu na odpowiednią obserwację, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.
7. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji dla uczestniczek w wieku rozrodczym i mężczyzn nie sterylnych. Uczestniczki w wieku rozrodczym definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła menarche i NIE jest trwale sterylna lub po menopauzie. Okres po menopauzie definiuje się jako 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy i stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (np. podwiązanie jajowodów, zatwierdzony hormonalny środek antykoncepcyjny lub wkładkę domaciczną [IUD]) przed badaniem przesiewowym i zgodzić się na jej kontynuację podczas badania lub być chirurgicznie sterylizowane (np. histerektomia) podczas badania i przez 12 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego. Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na stosowanie barierowych metod kontroli urodzeń podczas badania i przez 12 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego).

Kryteria wykluczenia:

1. Histologicznie udokumentowane chłoniaki z dużych komórek B (np. rozlany chłoniak z dużych komórek B [DLBCL], anaplastyczny chłoniak z dużych komórek [ALCL], chłoniak grudkowy z dużych komórek, chłoniak z komórek płaszcza), pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przewlekła białaczka limfocytowa (CLL), chłoniak Burkitta i Burkittopodobny.
2. Znana nadwrażliwość lub alergia na jakikolwiek składnik leków badawczych, w tym leki badawcze zawierające sulfonamidy (np. albumina [ludzka], dimetylosulfotlenek [DMSO]).

3. Niewystarczająca funkcja narządów, potwierdzona następującymi wynikami laboratoryjnymi:

   1. ANC < 1000 komórek/mm3.
   2. Liczba płytek krwi < 100 000 komórek/mm3.
   3. Całkowita bilirubina ≥ 1,5 × górna granica normy (GGN; chyba że uczestnik ma udokumentowany zespół Gilberta lub pośrednią hiperbilirubinemię).
   4. Aspartaminotransferaza (AST)/ALT ≥ 2,5 × GGN.
   5. Poziom fosfatazy alkalicznej (ALP) ≥ 2,5 × GGN (lub ≥ 5 × GGN u uczestników z przerzutami do kości).
   6. Kreatynina w surowicy ≥ 2 mg/dL. UWAGA: Każde miejsce badawcze powinno używać swojej instytucjonalnej GGN do określenia kwalifikowalności.
4. Poważna, niekontrolowana choroba współistniejąca, która byłaby przeciwwskazaniem do stosowania leku badawczego używanego w tym badaniu lub która narażałaby uczestnika na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
5. Wywiad znacznej choroby autoimmunologicznej LUB aktywny, niekontrolowany proces autoimmunologiczny: taki jak toczeń rumieniowaty układowy, kłębuszkowe zapalenie nerek Wegnera, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, idiopatyczna plamica małopłytkowa wymagająca leczenia steroidami, zdefiniowanego jako > 20 mg prednizonu lub odpowiednika dziennie.
6. Wywiad allogenicznego przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) wymagający ciągłego ogólnoustrojowego leczenia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD).
7. Leczenie przeciwciałem anty-CD20 krócej niż 2 tygodnie przed infuzją komórek.
8. Wywiad otrzymania allogenicznego przeszczepu narządu wymagającego immunosupresji.
9. Uczestnicy, którzy przeszli przeszczep narządu stałego i u których rozwinęły się chłoniaki lub białaczki wysokiego stopnia.
10. Przerzuty do OUN, w tym do miąższu lub opon miękkich.
11. Nienowotworowa choroba OUN (np. udar, padaczka, zapalenie naczyń lub choroba neurodegeneracyjna).
12. Wywiad lub aktywna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
13. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe > 110 mm Hg) lub klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba sercowo-naczyniowa, udar mózgu/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym lekiem badawczym; niestabilna dławica piersiowa; zastoinowa niewydolność serca w klasie 2 lub wyższej według New York Heart Association; lub poważna arytmia serca wymagająca leczenia.
14. Aktualne przewlekłe codzienne leczenie (ciągłe przez > 3 miesiące) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami, zdefiniowanymi jako > 20 mg prednizonu lub odpowiednika dziennie, z wyłączeniem steroidów wziewnych. Dopuszczalne jest krótkotrwałe stosowanie steroidów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na kontrast dożylny lub anafilaksji u uczestników ze znanymi alergiami na kontrast.
15. Aktualne przyjmowanie jakichkolwiek leków (ziołowych lub przepisanych) znanych z niepożądanych reakcji lekowych z którymkolwiek z leków badawczych.
16. Wywiad zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z obecną liczbą komórek T CD4+ < 350 komórek/μL i/lub wykrywalnym wiremią HIV.
17. Znani nosiciele zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), którzy są obecnie dodatni pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
18. Współistniejący aktywny nowotwór złośliwy inny niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
19. Ocenione przez Badacza jako niezdolne lub niechętne do przestrzegania wymagań protokołu.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.