Исследование CD19 t-haNK и NAI с ритуксимабом у участников с индолентной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 до ≤ 75 лет.
2. Способность понимать и предоставить подписанное информированное согласие, соответствующее рекомендациям соответствующего Институционального наблюдательного совета (IRB) или Независимого этического комитета (IEC).

3. Гистологически или методом проточной цитометрии документированный рецидивирующий/рефрактерный B-клеточный индолентный НХЛ (iNHL), включая, но не ограничиваясь, фолликулярную лимфому [FL]; лимфоплазмоцитарную лимфому [LPL], также известную как макроглобулинемия Вальденстрема [WM]; маргинальную зональную лимфому [MZL] со следующими конкретными критериями:

   1. Завершение ≥ 2 линий цитотоксической химиотерапии.
   2. Получение ритуксимаба или другого анти-CD20 антитела.
   3. Измеримое заболевание по классификации Лугано, документированное в течение 8 недель с момента получения согласия, определяемое как узловые поражения > 15 мм по длинной оси или экстранодальные поражения > 10 мм по длинной и короткой оси, или доказанное биопсией поражение костного мозга.
4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
5. Заявленная готовность соблюдать процедуры исследования.
6. Способность посещать необходимые визиты исследования и возвращаться для адекватного наблюдения, как того требует данный протокол.
7. Согласие на использование эффективных методов контрацепции для женщин детородного потенциала и нестерильных мужчин. Женщины детородного потенциала определяются как любые женщины, у которых была менархе, и которые НЕ являются постоянно стерильными или постменопаузальными. Постменопауза определяется как 12 последовательных месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность и придерживаться использования высокоэффективного метода контрацепции (например, перевязка маточных труб, одобренный гормональный контрацептив или внутриматочное устройство [ВМС]) до скрининга и согласиться продолжать его использование во время исследования или быть хирургически стерилизованными (например, гистерэктомия) во время исследования и в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Мужчины должны согласиться использовать барьерные методы контрацепции во время исследования и в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата).

Критерии исключения:

1. Гистологически документированные крупноклеточные B-клеточные лимфомы (например, диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома [DLBCL], анапластическая крупноклеточная лимфома [ALCL], фолликулярная крупноклеточная лимфома, мантийноклеточная лимфома), первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС), хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), лимфома Беркитта и Беркитт-подобная лимфома.
2. Известная гиперчувствительность или аллергия на любой компонент исследуемых препаратов, включая содержащие сульфамидные исследуемые препараты (например, альбумин [человеческий], диметилсульфоксид [ДМСО]).

3. Недостаточная функция органов, подтвержденная следующими лабораторными результатами:

   1. АНК < 1000 клеток/мм3.
   2. Количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мм3.
   3. Общий билирубин ≥ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН; если у участника не документирован синдром Жильбера или непрямая гипербилирубинемия).
   4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) / Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2,5 × ВГН.
   5. Уровни щелочной фосфатазы (ЩФ) ≥ 2,5 × ВГН (или ≥ 5 × ВГН у участников с костными метастазами).
   6. Сывороточный креатинин ≥ 2 мг/дл. ПРИМЕЧАНИЕ: Каждый исследовательский центр должен использовать свою институциональную ВГН для определения соответствия критериям
4. Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое было бы противопоказанием к использованию исследуемого препарата в данном исследовании или которое подвергало бы участника высокому риску осложнений, связанных с лечением.
5. Анамнез значительного аутоиммунного заболевания ИЛИ активный, неконтролируемый аутоиммунный феномен: такой как системная красная волчанка, гранулематоз Вегенера, аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, требующая терапии стероидами, определяемой как > 20 мг преднизона или эквивалента ежедневно.
6. Анамнез аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), требующей продолжающейся системной терапии реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
7. Лечение анти-CD20 антителом менее чем за 2 недели до инфузии клеток.
8. Анамнез получения аллотрансплантата органа, требующего иммуносупрессии.
9. Участники, перенесшие трансплантацию твердого органа, у которых развились высокозлокачественные лимфомы или лейкозы.
10. Метастазы в ЦНС, включая паренхиму или лептоменинги.
11. Незлокачественные заболевания ЦНС (например, инсульт, эпилепсия, васкулит или нейродегенеративное заболевание).
12. Анамнез или активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
13. Неконтролируемая гипертензия (систолическое > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое > 110 мм рт. ст.) или клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, цереброваскулярный инсульт/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первого приема исследуемого препарата; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации 2 класса или выше; или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
14. Текущее хроническое ежедневное лечение (непрерывное > 3 месяцев) системными кортикостероидами, определяемое как > 20 мг преднизона или эквивалента ежедневно, за исключением ингаляционных стероидов. Кратковременное использование стероидов для предотвращения аллергической реакции на внутривенное контрастное вещество или анафилаксии у участников с известной аллергией на контраст разрешено.
15. В настоящее время прием любых лекарственных средств (травяных или назначенных), известных как вызывающие неблагоприятную лекарственную реакцию с любым из исследуемых препаратов.
16. Анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с текущим количеством CD4+ T-клеток < 350 клеток/мкл и/или определяемой вирусной нагрузкой ВИЧ.
17. Известные носители вируса гепатита B (HBV) с текущим положительным результатом на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg).
18. Сопутствующее активное злокачественное новообразование, кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
19. Оценка исследователем как неспособных или не желающих соблюдать требования протокола.
20. Женщины, которые беременны или кормят грудью.