Studie CD19 t-haNK a NAI s rituximabem u pacientů s indolentním non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 až ≤ 75 let.
2. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice instituční revizní rady (IRB) nebo nezávislého etického výboru (IEC).

3. Histologicky nebo průtokovou cytometrií doložený recidivující/refrakterní indolentní B-buněčný NHL (iNHL) včetně, ale ne omezeno na, folikulární lymfom [FL]; lymfoplazmatocytární lymfom [LPL], známý také jako Waldenströmova makroglobulinemie [WM]; marginální zónový lymfom [MZL] s následujícími specifickými kritérii:

   1. Dokončeno ≥ 2 linie cytotoxické chemoterapie.
   2. Obdrželi rituximab nebo jinou protilátku anti-CD20.
   3. Měřitelné onemocnění podle Lugano klasifikace doložené do 8 týdnů od podpisu souhlasu, definované jako uzlové léze > 15 mm v dlouhé ose nebo extranodální léze > 10 mm v dlouhé a krátké ose, nebo postižení kostní dřeně prokázané biopsií.
4. Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
5. Prohlášená ochota dodržovat studijní postupy.
6. Schopnost navštěvovat požadované studijní návštěvy a vracet se k adekvátnímu sledování podle tohoto protokolu.
7. Souhlas s praktikováním účinné antikoncepce u ženských účastnic s reprodukčním potenciálem a ne sterilních mužů. Ženské účastnice s reprodukčním potenciálem jsou definovány jako jakákoli žena, která prožila menarché a která NENÍ trvale sterilní nebo postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny. Ženské účastnice s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test a před screeningem dodržovat vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. podvázání vejcovodů, schválená hormonální antikoncepce nebo nitroděložní tělísko [IUD]) a souhlasit s jejím používáním během studie nebo být chirurgicky sterilizovány (např. hysterektomie) během studie a po dobu 12 měsíců po poslední dávce studijního léku. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním bariérových metod antikoncepce během studie a po dobu 12 měsíců po poslední dávce studijního léku).

Kritéria pro vyloučení:

1. Histologicky doložené velké B-buněčné lymfomy (např. difúzní velkobuněčný B-buněčný lymfom [DLBCL], anaplastický velkobuněčný lymfom [ALCL], folikulární velkobuněčný lymfom, lymfom z buněk pláště), primární lymfom centrálního nervového systému (CNS), chronická lymfocytární leukemie (CLL), Burkittův a Burkittům podobný lymfom.
2. Známá přecitlivělost nebo alergie na kteroukoli složku studijních léků, včetně studijních léků obsahujících sulfonamidy (např. albumin [lidský], dimethylsulfoxid [DMSO]).

3. Nedostatečná funkce orgánů, prokázaná následujícími laboratorními výsledky:

   1. ANC < 1000 buněk/mm3.
   2. Počet trombocytů < 100 000 buněk/mm3.
   3. Celkový bilirubin ≥ 1,5 × horní hranice normálu (ULN; pokud účastník nemá doložený Gilbertův syndrom nebo nepřímou hyperbilirubinemii).
   4. Aspartátaminotransferáza (AST)/ALT ≥ 2,5 × ULN.
   5. Hladiny alkalické fosfatázy (ALP) ≥ 2,5 × ULN (nebo ≥ 5 × ULN u účastníků s kostními metastázami).
   6. Hladina kreatininu v séru ≥ 2 mg/dL. POZNÁMKA: Každé studijní centrum by mělo použít svou institucionální ULN k určení způsobilosti
4. Závažné nekontrolované přidružené onemocnění, které by kontraindikovalo použití zkoumaného léčiva v této studii nebo které by účastníka vystavilo vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
5. Historie významného autoimunitního onemocnění NEBO aktivní, nekontrolovaný autoimunitní jev: jako je systémový lupus erythematodes, Wegenerova glomerulonefritida, autoimunitní hemolytická anémie, idiopatická trombocytopenická purpura vyžadující steroidní terapii definovanou jako > 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně.
6. Historie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) vyžadující pokračující systémovou terapii reakce štěpu proti hostiteli (GvHD).
7. Léčba protilátkou anti-CD20 méně než 2 týdny před infuzí buněk.
8. Historie příjmu alogenního transplantovaného orgánu vyžadujícího imunosupresi.
9. Účastníci, kteří podstoupili transplantaci solidního orgánu a u kterých se vyvinuly vysoce stupňové lymfomy nebo leukemie.
10. Metastázy do CNS, včetně parenchymu nebo leptomening.
11. Nezhoubné onemocnění CNS (např. cévní mozková příhoda, epilepsie, vaskulitida nebo neurodegenerativní onemocnění).
12. Historie nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
13. Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 160 mm Hg a/nebo diastolická > 110 mm Hg) nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, cévní mozková příhoda/iktus nebo infarkt myokardu do 6 měsíců před prvním podáním studijního léku; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání New York Heart Association třídy 2 nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující medikaci.
14. Aktuální chronická denní léčba (kontinuálně > 3 měsíce) systémovými kortikosteroidy definovaná jako > 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně, s výjimkou inhalačních steroidů. Krátkodobé užívání steroidů k prevenci alergické reakce na IV kontrast nebo anafylaxe u účastníků se známými alergiemi na kontrast je povoleno.
15. Aktuální užívání jakýchkoli léků (bylinných nebo předepsaných) známých pro nežádoucí lékovou reakci s kterýmkoli ze studijních léků.
16. Historie viru lidské imunodeficience (HIV) s aktuálním počtem CD4+ T-buněk < 350 buněk/µL a/nebo detekovatelnou virovou náloží HIV.
17. Známí nosiči infekce virem hepatitidy B (HBV), kteří jsou aktuálně pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
18. Současné aktivní malignity jiné než bazocelulární nebo dlaždicobuněčné karcinomy kůže.
19. Hodnoceno vyšetřujícím lékařem jako neschopné nebo neochotné splnit požadavky protokolu.
20. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.